Az ExoFlo, egy ex vivo kultúrával kiterjesztett felnőtt allogén csontvelői mezenchimális őssejtből származó extracelluláris vezikula izolátum I. fázisú vizsgálata az orvosilag ellenálló Crohn-betegség kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 1. Férfiak és nők 18-75 éves korig
• 2. Legalább 6 hónapig tartó Crohn vastagbélgyulladás, orvosilag refrakter tünetekkel, akinél az egyik anti-TNF-terápia sikertelen volt (a betegség nem javult, miközben legalább egy monoklonális antitestet kapott 8 hétig a felvétel előtt, beleértve az infliximabot, adalimumabot, certolizumabot , Golimumab, Vedolizumab, Ustekinumab és Tofacitinib), a következő lépés a részösszeg colectomia vagy az orvosi kezelés eszkalációja
• 3. Közepesen vagy súlyosan aktív Crohn-betegségben szenvedő beteg, amelyet a CDAI > 220 pontszám és a SES-CD pontszám ≥ 6 (vagy ≥ 4 izolált csípőbélbetegség) határoz meg.

• 4. Kortikoszteroidok, 5-ASA gyógyszerek, tiopurinok, metotrexát, anti-TNF terápia, anti-integrin és anti-interleukin a múltban megengedett, de minden monoklonális antitest esetében 8 hetes kiürülési időszak szükséges.

  1. Ha hagyományos immunmodulátorokat (azaz AZA-t, 6-MP-t vagy MTX-et) kap, legalább 12 hete, és legalább 4 hétig stabil dózisban kell szednie.
  2. Ha az AZA, 6-MP vagy MTX adását a közelmúltban abbahagyták, legalább 4 hétig abba kell hagyni.
  3. Ha orális 5-ASA vegyületeket kap, az adagnak legalább 4 hétig stabilnak kell lennie. Ha orális kortikoszteroidokat kap, az adagnak ≤20 mg/nap prednizonnak vagy ennek megfelelőnek kell lennie, és legalább 4 hétig stabilnak kell lennie.
  4. Ha budezonidot kap, az adagnak legalább 2 hétig stabilnak kell lennie.
  5. Ha az orális 5-ASA-vegyületek vagy orális kortikoszteroidok (beleértve a budezonidot is) adását a közelmúltban abbahagyták, ezeket legalább 2 hétig abba kell hagyni.

• 5. A következő gyógyszerek/terápiák alkalmazását fel kell függeszteni a vizsgálati szer első alkalmazása előtt:

  1. TNF-antagonista terápia (pl. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, usztekinumab legalább 8 hétig.
  2. Ciklosporin, takrolimusz vagy szirolimusz legalább 4 hétig.
  3. A 6-tioguanint (6-TG) legalább 4 hétig abba kell hagyni.
  4. Rektális kortikoszteroidok (azaz kortikoszteroidok [beleértve a budezonidot is], amelyeket a végbélbe vagy a szigmabélbe hab vagy beöntés vagy kúp formájában adnak be) legalább 2 hétig.
  5. Rektális 5-ASA-vegyületek (azaz 5-ASA-k, amelyeket a végbélbe vagy a szigmabélbe hab, beöntés vagy kúp segítségével juttatnak be) legalább 2 hétig.
  6. Parenterális kortikoszteroidok legalább 2 hétig.
  7. Teljes parenterális táplálás (TPN) legalább 2 hétig.
  8. Antibiotikumok a CD kezelésére (pl. ciprofloxacin, metronidazol vagy rifaximin) legalább 2 hétig.
• 6. Nincs vastagbél diszplázia és rosszindulatú daganat, amelyet kolonoszkópia kizárt az első ExoFlo szüléstől számított 90 napon belül
• 7. Protokoll betartásának képessége
• 8. Hozzáértő és képes írásos, tájékozott hozzájárulás megadására
• 9. Kijelentette, hogy hajlandó megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
• 10. Ha a páciens reproduktív képességű, hajlandó megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmazni a vizsgálat alatt

Kizárási kritériumok:

• 1. Képtelenség tájékozott beleegyezés megadására.
• 2. Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok az ExoFlo beadását megelőző hat hónapon belül: például szívinfarktus, aktív angina, pangásos szívelégtelenség vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát.
• 3. Megerősített HIV-, Hepatitis B- vagy Hepatitis C-fertőzésben szenvedő betegek
• 4. Rendellenes AST vagy ALT a szűréskor, mint AST > 100 vagy ALT > 100

• 5. Rendellenes laboratóriumi alapértékek a következő határértékekkel:

  1. Alkáli foszfát > 200
  2. WBC >13
  3. Hemoglobin
  4. Vérlemezkék 1 millió
  5. eGRF < 60
  6. HbA1C > 8%

• 6. Rendellenes véralvadási vizsgálatokkal rendelkező alanyok:

  1. A protrombin idő (PT) > 1,5-szerese a normál felső határának
  2. A részleges thromboplasztin idő (PTT) > 1,5-szerese a normál érték felső határának
  3. A nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5-szerese a normál felső határának
• 7. Hiperbilirubinémiás és májbetegségben szenvedő alanyok, amelyeket az AST > 100 vagy az ALT > 100 vagy a PT > a felső határ 1,5-szerese vagy a normál vagy a PT/INR > 1,5-szerese a normál érték felső határának.

• 8. A kóros életjelekkel rendelkező alanyok a következők szerint:

  1. A szisztolés vérnyomás >160 ill
  2. Diasztolés vérnyomás >90 ill
  3. Pulzus 105 bpm
  4. Légzési frekvencia 25 légzés percenként
  5. Hőmérséklet: >100,4 Fahrenheit
  6. SpO2:
• 9. Rák előfordulása, beleértve a melanomát (kivéve a lokalizált bőrrákokat) a vizsgálatba való felvételt követő 5 éven belül
• 10. Vizsgálati gyógyszer a vizsgálatba való beiratkozást követő egy éven belül
• 11. Terhes vagy szoptat.
• 12. Ha a páciens reproduktív képességű, nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmazni a vizsgálat alatt
• 13. Sürgősségi műtétet igénylő fulmináns vastagbélgyulladás
• 14. A vastagbél egyidejű aktív clostridium difficile fertőzése
• 15. A vastagbél egyidejű CMV-fertőzése
• 16. A vastagbélperforáció bizonyítéka
• 17. Sürgős műtétet igénylő vastagbélből származó masszív vérzés
• 18. Colitis ulcerosa vagy határozatlan vastagbélgyulladás
• 19. Mikroszkópos, ischaemiás vagy fertőző vastagbélgyulladás
• 20. A vastagbél neopláziája preoperatív biopszián
• 21. Sztóma jelenléte
• 22. Három vagy több korábbi vékonybél reszekció
• 23. Korábbi vastagbél reszekció
• 24. Vastagbél szűkület, amely nem képes átjutni a felnőttkori kolonoszkópon
• 25. Aktív vagy látens tuberkulózis
• 26. Képtelen leszoktatni a kortikoszteroidokról
• 27. Primer szklerotizáló cholangitisben szenvedő betegek
• 28. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésnek vagy függőségnek, tiltott kábítószer vagy vényköteles gyógyszerek rekreációs használatának, vagy orvosi marihuánát használtak a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül
• 29. Helyi érzéstelenítőkre ismert allergiás betegek
• 30. Véralvadásgátló gyógyszereket szedő betegek (pl. warfarin, heparin) vagy klopidogrél (Plavix) a vérzés/hemarthrosis kockázatának csökkentésére
• 31. Öröklött vagy szerzett hiperkoagulálható állapotú, thromboemboliás események vagy vérzési rendellenességek anamnézisében szenvedő egyének
• 32. A szívritmuszavart mutató elektrokardiogram, kivéve a sinus tachycardiát az előre meghatározott 105 bpm-nél nem nagyobb határon belül.