Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie av ExoFlo, et ex vivo kulturutvidet voksent allogen benmarg mesenkymalt stamcelleavledet ekstracellulært vesikkelisolatprodukt, for behandling av medisinsk refraktær Crohns sykdom

7. februar 2025 oppdatert av: Direct Biologics, LLC

Protokollsammendrag

  • Tittel: En fase I-studie av ExoFlo, et ex vivo kulturutvidet voksent allogen benmarg mesenkymalt stamcelleavledet ekstracellulært vesikkelisolatprodukt, for behandling av medisinsk refraktær Crohns sykdom.
  • Kort tittel: ExoFlo for Crohns sykdom
  • Fase: 1
  • Metodikk: Åpen etikett
  • Studietid: 24 måneder
  • Fagdeltakelse: 70 uker
  • Single eller Multi-Site: Enkelt nettsted

Primære mål:

  • For å evaluere gjennomførbarheten av intravenøs ExoFlo hos personer med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom som har sviktet eller er intolerante overfor ett eller flere monoklonale antistoffer.
  • For å evaluere sikkerheten til intravenøs ExoFlo hos personer med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom som har sviktet eller er intolerante overfor ett eller flere monoklonale antistoffer.

Sekundære mål:

  • For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å indusere klinisk remisjon hos personer med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom som har sviktet eller er intolerante overfor ett eller flere monoklonale antistoffer.
  • For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å indusere klinisk respons hos personer med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom som har sviktet eller er intolerante overfor ett eller flere monoklonale antistoffer.
  • For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å forbedre sykdomsspesifikk helserelatert livskvalitet.

  • For å evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken til ExoFlo-terapi, inkludert endringer i C-reaktivt protein (CRP), fekalt kalprotektin, fekalt laktoferrin og andre farmakodynamiske biomarkører.

    • Antall emner: 10
    • Diagnose og hovedinklusjonskriterier: Forsøkspersonene må ha kolitt, ileitt eller ileokolitt som tidligere er bekreftet på et hvilket som helst tidspunkt tidligere ved radiografi, histologi og/eller endoskopi, og må tillate en 8-ukers utvasking for tidligere bruk av TNF-antagonist.
    • Studieprodukt, dose, rute, regime:

Arm 1: IV administrering av studiemiddel på dag 0, dag 2, dag 4, uke 2, uke 6 og hver 8. uke deretter til uke 46 (n=5), (totalt # doser = 10).

Arm 2: IV administrering av studiemiddel på dag 0, dag 2, dag 4, uke 2, uke 6 og hver 4. uke deretter til uke 46 (n=5), (totalt # doser = 15).

  • Statistisk metodikk: Dette er en sikkerhetsstudie med eksplorativ vurdering av effekt. Studien har ikke tilstrekkelig kraft til å bekrefte effekt. Alle vurderinger av effekt vil være utforskende med det formål å generere hypotese i større utvalgsstørrelser.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål:

  • For å evaluere gjennomførbarheten av intravenøs ExoFlo hos personer med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom som har sviktet, eller er intolerante, eller som har kontraindikasjoner mot ett eller flere monoklonale antistoffer.
  • For å evaluere sikkerheten til intravenøs ExoFlo hos personer med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom som har sviktet, eller er intolerante, eller som har kontraindikasjoner mot ett eller flere monoklonale antistoffer.

Sekundære mål:

  • For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å indusere klinisk remisjon hos personer med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom som har sviktet, eller er intolerante, eller har en kontraindikasjon mot ett eller flere monoklonale antistoffer.
  • For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å indusere klinisk respons hos personer med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom som har sviktet, eller er intolerante, eller har en kontraindikasjon mot ett eller flere monoklonale antistoffer.
  • For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å forbedre sykdomsspesifikk helserelatert livskvalitet.
  • For å evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken til ExoFlo-terapi, inkludert endringer i C-reaktivt protein (CRP) og fekalt kalprotektin.

Antall emner: 10

Diagnose og hovedinkluderingskriterier: Forsøkspersonene må ha kolitt, ileitt eller ileokolitt som tidligere er bekreftet på et hvilket som helst tidspunkt tidligere ved radiografi, histologi og/eller endoskopi, og må tillate en ≥ 8 ukers utvasking for tidligere monoklonalt antistoffbehandling.

Studieprodukt, dose, rute, regime:

Arm 1: IV administrering av studiemiddel på dag 0, dag 2, dag 4, uke 2, uke 6 og hver 8. uke deretter til uke 46 (n=5), (totalt # doser = 10).

Arm 2: IV administrering av studiemiddel på dag 0, dag 2, dag 4, uke 2, uke 6 og hver 4. uke deretter til uke 46 (n=5), (totalt # doser = 15).

Statistisk metodikk: Dette er en sikkerhetsstudie med eksplorativ vurdering av effekt. Studien har ikke tilstrekkelig kraft til å bekrefte effekt. Alle vurderinger av effekt vil være utforskende med det formål å generere hypotese i større utvalgsstørrelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Direct Biologics Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Direct Biologics Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Hanner og kvinner 18-75 år
  • 2. Crohns kolitt av minst 6 måneders varighet med medisinsk refraktære symptomer som har mislyktes med én anti-TNF-behandling (ikke oppnådd bedring av sykdommen mens han mottok minst ett monoklonalt antistoff i 8 ukers varighet før registrering, inkludert Infliximab, Adalimumab, Certolizumab , Golimumab, Vedolizumab, Ustekinumab og Tofacitinib), med et neste trinn av subtotal kolektomi eller eskalering i medisinsk behandling
  • 3. Pasient med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom som definert av en CDAI-skåre >220 og SES-CD-skåre ≥ 6 (eller ≥4 isolert ileal sykdom)

  • 4. Eksponering for kortikosteroider, 5-ASA-medisiner, tiopuriner, metotreksat, anti-TNF-terapi, anti-integrin og anti-interleukin tidligere er tillatt, men en utvaskingsperiode på 8 uker for ethvert monoklonalt antistoff er nødvendig

    1. Hvis du mottar konvensjonelle immunmodulatorer (dvs. AZA, 6-MP eller MTX), må du ha tatt dem i ≥12 uker, og på en stabil dose i minst 4 uker.
    2. Hvis AZA, 6-MP eller MTX nylig har blitt seponert, må det ha vært stoppet i minst 4 uker.
    3. Hvis du får orale 5-ASA-forbindelser, må dosen ha vært stabil i minst 4 uker. Hvis du får orale kortikosteroider, må dosen være ≤20 mg/dag prednison eller tilsvarende og må ha vært stabil i minst 4 uker.
    4. Hvis du får budesonid, må dosen ha vært stabil i minst 2 uker.
    5. Hvis orale 5-ASA-forbindelser eller orale kortikosteroider (inkludert budesonid) nylig har blitt seponert, må de ha vært stoppet i minst 2 uker.

  • 5. Følgende medisiner/terapier må ha blitt seponert før første administrasjon av studiemiddel:

    1. TNF-antagonistbehandling (f.eks. infliksimab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab i minst 8 uker.
    2. Cyklosporin, takrolimus eller sirolimus i minst 4 uker.
    3. 6-tioguanin (6-TG) må ha vært seponert i minst 4 uker.
    4. Rektale kortikosteroider (dvs. kortikosteroider [inkludert budesonid] administrert til endetarmen eller sigmoid tykktarmen via skum eller klyster eller stikkpiller) i minst 2 uker.
    5. Rektale 5-ASA-forbindelser (dvs. 5-ASA-er administrert til endetarmen eller sigmoid-tykktarmen via skum eller klyster eller suppositorium) i minst 2 uker.
    6. Parenterale kortikosteroider i minst 2 uker.
    7. Total parenteral ernæring (TPN) i minst 2 uker.
    8. Antibiotika for behandling av CD (f.eks. ciprofloksacin, metronidazol eller rifaximin) i minst 2 uker.
  • 6. Ingen tykktarmsdysplasi og malignitet utelukket av koloskopi innen 90 dager etter første ExoFlo-levering
  • 7. Evne til å overholde protokoll
  • 8. Kompetent og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • 9. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
  • 10. Hvis pasienten har reproduksjonsevne, villig til å bruke tilstrekkelig prevensjonstiltak mens de er i studien

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Manglende evne til å gi informert samtykke.
  • 2. Klinisk signifikante medisinske tilstander innen seks måneder før administrering av ExoFlo: f.eks. hjerteinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjertesvikt eller andre tilstander som etter forskernes mening ville kompromittere sikkerheten til pasienten.
  • 3. Pasienter med bekreftede HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjoner
  • 4. Unormal ASAT eller ALAT ved screening definert som ASAT >100 eller ALAT > 100

  • 5. Unormale grunnleggende laboratorieverdier med følgende grenseverdier:

    1. Alkalisk fosfat >200
    2. WBC >13
    3. Hemoglobin
    4. Blodplater 1 million
    5. eGRF < 60
    6. HbA1C > 8 %

  • 6. Personer med unormale koagulasjonsstudier:

    1. Protrombintid (PT) > 1,5 ganger øvre normalgrense
    2. Partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 ganger øvre normalgrense
    3. International normalized ratio (INR) > 1,5 ganger øvre grense for normalen
  • 7. Personer med hyperbilirubinemi og tegn på leversykdom som definert av AST > 100 eller ALAT > 100 eller PT > 1,5 ganger øvre grense eller normal eller PT/INR > 1,5 ganger øvre normalgrense.

  • 8. Personer med unormale vitale tegn som definert av:

    1. Systolisk blodtrykk >160 eller
    2. Diastolisk blodtrykk >90 eller
    3. Puls 105 bpm
    4. Respirasjonsfrekvens 25 pust per minutt
    5. Temperatur: >100,4 grader Fahrenheit
    6. SpO2:
  • 9. Anamnese med kreft inkludert melanom (med unntak av lokaliserte hudkreft) innen 5 år etter studieregistrering
  • 10. Utredningsmiddel innen ett år etter studieopptak
  • 11. Gravid eller ammende.
  • 12. Hvis pasienten har reproduksjonsevne, uvillig til å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak mens de er i studien
  • 13. Fulminant kolitt som krever akuttkirurgi
  • 14. Samtidig aktiv clostridium difficile-infeksjon i tykktarmen
  • 15. Samtidig CMV-infeksjon i tykktarmen
  • 16. Bevis på kolonperforasjon
  • 17. Massiv blødning fra tykktarmen som krever akutt kirurgi
  • 18. Ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt
  • 19. Mikroskopisk, iskemisk eller infeksiøs kolitt
  • 20. Neoplasi av tykktarmen på preoperativ biopsi
  • 21. Tilstedeværelse av en stomi
  • 22. Tre eller flere tidligere tynntarmsreseksjoner
  • 23. Tidligere tykktarmsreseksjon
  • 24. Kolonforsnævring som ikke klarer å passere et voksent koloskop
  • 25. Aktiv eller latent tuberkulose
  • 26. Kan ikke avvenne kortikosteroider
  • 27. Pasienter med primær skleroserende kolangitt
  • 28. Pasienter med historie eller nåværende bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet, rekreasjonsbruk av ulovlige stoffer eller reseptbelagte medisiner, eller har bruk av medisinsk marihuana innen 90 dager etter studiestart
  • 29. Pasienter med kjent allergi mot lokalbedøvelse
  • 30. Pasienter som tar antikoagulerende medisiner (f. warfarin, heparin) eller klopidogrel (Plavix) for å redusere risikoen for blødning/hemartrose
  • 31. Personer med arvelige eller ervervede hyperkoagulerbare tilstander, historie med tromboemboliske hendelser eller blødningsforstyrrelser
  • 32. Elektrokardiogram som viser hjertearytmi, bortsett fra sinustakykardi innenfor den forhåndsdefinerte grensen på ikke mer enn 105 bpm.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 15 ml på dag 0, 2, 4, 30 ml ved uke 2, uke 6 og hver 4. uke etter til uke 46
IV administrering av 15 ml studiemiddel på dag 0, dag 2, dag 4 og 30 ml ved uke 2, uke 6 og hver 4. uke deretter til uke 46 (totalt # doser = 15).
Biologisk: ExoFlo
Intravenøs administrering av mesenkymale stamcelleavledede ekstracellulære vesikler av benmarg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved intravenøs ExoFlo hos personer med medisinsk refraktær Crohns sykdom som har sviktet, eller er intolerante, eller som har en kontraindikasjon mot ett eller flere monoklonale antistoffer.
Tidsramme: 58 uker
Sikkerhet vil bli definert som mangel på alvorlige uønskede hendelser eller uønskede hendelser relatert til behandling med studien terapeutisk.
58 uker
Mulighet for intravenøs ExoFlo hos personer med medisinsk refraktær Crohns sykdom som har sviktet, eller er intolerante, eller som har kontraindikasjon mot ett eller flere monoklonale antistoffer.
Tidsramme: 58 uker
Studien vil ikke anses som mulig hvis mer enn tre forsøkspersoner ikke er i stand til å motta ExoFlo basert på evnen til å frigjøre eller levere cellene. Hvis en forsøksperson glemmer en enkelt dose av ExoFlo, vil de bli trukket tilbake og ikke erstattet.
58 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å indusere klinisk remisjon ved uke 6 og uke 46.
Tidsramme: Uke 6 og uke 46
Effekten av å indusere klinisk remisjon vil bli evaluert som en reduksjon fra baseline i CDAI-skåren på >100 poeng.
Uke 6 og uke 46
For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å indusere klinisk respons ved uke 6 og uke 46.
Tidsramme: Uke 6 og uke 46
Effekten av å indusere klinisk respons vil bli evaluert som ≥70 poengs reduksjon i CDAI-skåre fra baseline (uke 0).
Uke 6 og uke 46
For å evaluere endoskopisk remisjon og endoskopisk respons.
Tidsramme: 58 uker
Endoskopisk remisjon som målt ved en SES-CD-skåre på 0 til 2, og endoskopisk respons som definert ved en 50 % reduksjon i SES-CD-skåren fra baseline.
58 uker
For å evaluere effekten av intravenøs ExoFlo for å forbedre sykdomsspesifikk helserelatert livskvalitet.
Tidsramme: 58 uker

Effektiviteten vil bli evaluert som:

  • Forbedring av 36 Item Short Form Health Survey (SF-36)
  • Forbedring av EuroQol 5 Dimensions Survey (EQ-5D)
58 uker
For å evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken til ExoFlo-terapi, inkludert endringer i C-reaktivt protein (CRP) og fekalt kalprotektin.
Tidsramme: 58 uker

Vurdert som:

Måling av endringer i C-reaktivt protein (CRP) og fekalt kalprotektin.
58 uker
For å evaluere behandlingssvikt som definert av sykdomsforverring, behov for redningsmedisiner eller kirurgisk inngrep for behandling av CD, eller studere legemiddelrelatert bivirkning som fører til seponering fra studien.
Tidsramme: 58 uker

Vurdert som:

Antall individer med sykdom som forverres, som trenger redningsmedisiner eller kirurgisk inngrep for behandling av CD, eller studier medikamentrelaterte bivirkninger som fører til seponering av studien.
58 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Direct Biologics, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Bill Arana, Direct Biologics, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DB-EF-CD-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere