Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-studie av ExoFlo, en ex vivo-kultur-expanderad vuxen allogen benmärg mesenkymal stamcellshärledd extracellulär vesikelisolatprodukt, för behandling av medicinskt refraktär Crohns sjukdom

7 februari 2025 uppdaterad av: Direct Biologics, LLC

Protokollsammanfattning

  • Titel: En fas I-studie av ExoFlo, en ex vivo-kulturexpanderad vuxen allogen benmärgsmesenkymal stamcellshärledd extracellulär vesikelisolatprodukt, för behandling av medicinskt refraktär Crohns sjukdom.
  • Kort titel: ExoFlo för Crohns sjukdom
  • Fas 1
  • Metod: Open label
  • Studietid: 24 månader
  • Ämnesdeltagande: 70 veckor
  • Single eller Multi-Site: Enstaka webbplats

Primära mål:

  • Att utvärdera genomförbarheten av intravenös ExoFlo hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv Crohns sjukdom som har misslyckats med eller är intoleranta mot en eller flera monoklonala antikroppar.
  • För att utvärdera säkerheten av intravenös ExoFlo hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv Crohns sjukdom som har misslyckats eller är intoleranta mot en eller flera monoklonala antikroppar.

Sekundära mål:

  • Att utvärdera effekten av intravenös ExoFlo för att inducera klinisk remission hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv Crohns sjukdom som har misslyckats med eller är intoleranta mot en eller flera monoklonala antikroppar.
  • Att utvärdera effekten av intravenös ExoFlo för att inducera kliniskt svar hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv Crohns sjukdom som har misslyckats med eller är intoleranta mot en eller flera monoklonala antikroppar.
  • Att utvärdera effektiviteten av intravenös ExoFlo för att förbättra sjukdomsspecifik hälsorelaterad livskvalitet.

  • Att utvärdera farmakokinetiken och farmakodynamiken för ExoFlo-terapi, inklusive förändringar i C-reaktivt protein (CRP), fekalt kalprotektin, fekalt laktoferrin och andra farmakodynamiska biomarkörer.

    • Antal ämnen: 10
    • Diagnos och huvudsakliga inklusionskriterier: Försökspersonerna måste ha kolit, ileit eller ileokolit som tidigare bekräftats vid något tillfälle i det förflutna genom röntgen, histologi och/eller endoskopi, och måste tillåta en 8-veckors tvättning för tidigare användning av TNF-antagonist.
    • Studieprodukt, dos, väg, regim:

Arm 1: IV administrering av studiemedel på dag 0, dag 2, dag 4, vecka 2, vecka 6 och var 8:e vecka därefter till vecka 46 (n=5), (totalt # doser = 10).

Arm 2: IV administrering av studiemedel på dag 0, dag 2, dag 4, vecka 2, vecka 6 och var 4:e vecka därefter till vecka 46 (n=5), (totalt # doser = 15).

  • Statistisk metod: Detta är en säkerhetsstudie med explorativ bedömning av effekt. Studien har otillräcklig kraft för att bekräfta effekt. Alla bedömningar av effektivitet kommer att vara utforskande i syfte att skapa hypoteser i större urvalsstorlekar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål:

  • Att utvärdera genomförbarheten av intravenös ExoFlo hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv Crohns sjukdom som har misslyckats eller är intoleranta eller har en kontraindikation mot en eller flera monoklonala antikroppar.
  • För att utvärdera säkerheten av intravenös ExoFlo hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv Crohns sjukdom som har misslyckats eller är intoleranta eller har en kontraindikation mot en eller flera monoklonala antikroppar.

Sekundära mål:

  • För att utvärdera effektiviteten av intravenös ExoFlo för att inducera klinisk remission hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv Crohns sjukdom som har misslyckats eller är intoleranta eller har en kontraindikation mot en eller flera monoklonala antikroppar.
  • För att utvärdera effekten av intravenös ExoFlo för att inducera kliniskt svar hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv Crohns sjukdom som har misslyckats, är intoleranta eller har en kontraindikation mot en eller flera monoklonala antikroppar.
  • Att utvärdera effektiviteten av intravenös ExoFlo för att förbättra sjukdomsspecifik hälsorelaterad livskvalitet.
  • Att utvärdera farmakokinetiken och farmakodynamiken för ExoFlo-terapi, inklusive förändringar i C-reaktivt protein (CRP) och fekalt kalprotektin.

Antal ämnen: 10

Diagnos och huvudsakliga inklusionskriterier: Försökspersonerna måste ha kolit, ileitis eller ileokolit som tidigare bekräftats vid något tillfälle i det förflutna genom radiografi, histologi och/eller endoskopi, och måste tillåta en ≥ 8-veckors tvättning för tidigare monoklonal antikroppsbehandling.

Studieprodukt, dos, väg, regim:

Arm 1: IV administrering av studiemedel på dag 0, dag 2, dag 4, vecka 2, vecka 6 och var 8:e vecka därefter till vecka 46 (n=5), (totalt # doser = 10).

Arm 2: IV administrering av studiemedel på dag 0, dag 2, dag 4, vecka 2, vecka 6 och var 4:e vecka därefter till vecka 46 (n=5), (totalt # doser = 15).

Statistisk metod: Detta är en säkerhetsstudie med explorativ bedömning av effekt. Studien har otillräcklig kraft för att bekräfta effekt. Alla bedömningar av effektivitet kommer att vara utforskande i syfte att skapa hypoteser i större urvalsstorlekar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Direct Biologics Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Direct Biologics Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. Hanar och kvinnor 18-75 år
  • 2. Crohns kolit av minst 6 månaders varaktighet med medicinskt refraktära symtom som har misslyckats med en anti-TNF-behandling (misslyckats med att få förbättring av sjukdomen samtidigt som de fått minst en monoklonal antikropp under 8 veckors varaktighet före inskrivning, inklusive Infliximab, Adalimumab, Certolizumab , Golimumab, Vedolizumab, Ustekinumab och Tofacitinib), med ett nästa steg av subtotal kolektomi eller eskalering i medicinsk behandling
  • 3. Patient med måttligt till allvarligt aktiv Crohns sjukdom enligt definitionen av en CDAI-poäng >220 och SES-CD-poäng ≥ 6 (eller ≥4 isolerad ilealsjukdom)

  • 4. Exponering för kortikosteroider, 5-ASA-läkemedel, tiopuriner, metotrexat, anti-TNF-terapi, antiintegrin och anti-interleukin tidigare är tillåten men en tvättperiod på 8 veckor för alla monoklonala antikroppar är nödvändig

    1. Om du får konventionella immunmodulatorer (dvs. AZA, 6-MP eller MTX), måste du ha tagit dem i ≥12 veckor och på en stabil dos i minst 4 veckor.
    2. Om AZA, 6-MP eller MTX nyligen har avbrutits måste det ha stoppats i minst 4 veckor.
    3. Om du får orala 5-ASA-föreningar måste dosen ha varit stabil i minst 4 veckor. Om du får orala kortikosteroider måste dosen vara ≤20 mg/dag prednison eller motsvarande och måste ha varit stabil i minst 4 veckor.
    4. Om du får budesonid måste dosen ha varit stabil i minst 2 veckor.
    5. Om orala 5-ASA-föreningar eller orala kortikosteroider (inklusive budesonid) nyligen har avbrutits, måste de ha stoppats i minst 2 veckor.

  • 5. Följande mediciner/terapier måste ha avbrutits före första administreringen av studiemedlet:

    1. TNF-antagonistbehandling (t.ex. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab i minst 8 veckor.
    2. Cyklosporin, takrolimus eller sirolimus i minst 4 veckor.
    3. 6-tioguanin (6-TG) måste ha avbrutits i minst 4 veckor.
    4. Rektala kortikosteroider (dvs kortikosteroider [inklusive budesonid] administrerade till ändtarmen eller sigmoid tjocktarmen via skum eller lavemang eller suppositorium) i minst 2 veckor.
    5. Rektal 5-ASA-föreningar (d.v.s. 5-ASA administrerade till ändtarmen eller sigmoid tjocktarmen via skum eller lavemang eller suppositorium) i minst 2 veckor.
    6. Parenterala kortikosteroider i minst 2 veckor.
    7. Total parenteral nutrition (TPN) i minst 2 veckor.
    8. Antibiotika för behandling av CD (t.ex. ciprofloxacin, metronidazol eller rifaximin) i minst 2 veckor.
  • 6. Ingen kolondysplasi och malignitet som utesluts av koloskopi inom 90 dagar efter första ExoFlo-förlossningen
  • 7. Förmåga att följa protokoll
  • 8. Kompetent och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke
  • 9. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
  • 10. Om patienten har reproduktionsförmåga, villig att använda adekvata preventivmedel medan de är i studien

Exklusions kriterier:

  • 1. Oförmåga att ge informerat samtycke.
  • 2. Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd inom sex månader före administrering av ExoFlo: t.ex. hjärtinfarkt, aktiv angina, kronisk hjärtsvikt eller andra tillstånd som, enligt utredarnas åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet.
  • 3. Patienter med bekräftade HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektioner
  • 4. Onormal ASAT eller ALAT vid screening definierad som ASAT >100 eller ALAT > 100

  • 5. Onormala grundläggande laboratorievärden med följande gränsvärden:

    1. Alkaliskt fosfat >200
    2. WBC >13
    3. Hemoglobin
    4. Blodplättar 1 miljon
    5. eGRF < 60
    6. HbA1C > 8 %

  • 6. Försökspersoner med onormala koagulationsstudier:

    1. Protrombintid (PT) > 1,5 gånger de övre normalgränserna
    2. Partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 gånger de övre normalgränserna
    3. International normalized ratio (INR) > 1,5 gånger de övre gränserna för normal
  • 7. Patienter med hyperbilirubinemi och tecken på leversjukdom enligt definitionen AST > 100 eller ALAT > 100 eller PT > 1,5 gånger de övre gränserna eller normala eller PT/INR > 1,5 gånger de övre normalgränserna.

  • 8. Försökspersoner med onormala vitala tecken enligt definitionen av:

    1. Systoliskt blodtryck >160 eller
    2. Diastoliskt blodtryck >90 eller
    3. Puls 105 bpm
    4. Andningsfrekvens 25 andetag per minut
    5. Temperatur: >100,4 grader Fahrenheit
    6. SpO2:
  • 9. Historik av cancer inklusive melanom (med undantag för lokaliserad hudcancer) inom 5 år efter studieregistreringen
  • 10. Utredningsläkemedel inom ett år efter studieinskrivning
  • 11. Gravid eller ammar.
  • 12. Om patienten har reproduktionsförmåga, ovillig att använda adekvata preventivmedel medan de är i studien
  • 13. Fulminant kolit som kräver akut kirurgi
  • 14. Samtidig aktiv clostridium difficile-infektion i tjocktarmen
  • 15. Samtidig CMV-infektion i tjocktarmen
  • 16. Bevis på kolonperforering
  • 17. Massiv blödning från tjocktarmen som kräver akut operation
  • 18. Ulcerös kolit eller obestämd kolit
  • 19. Mikroskopisk, ischemisk eller infektiös kolit
  • 20. Neoplasi av tjocktarmen på preoperativ biopsi
  • 21. Förekomst av en stomi
  • 22. Tre eller flera tidigare tunntarmsresektioner
  • 23. Tidigare tjocktarmsresektion
  • 24. Kolonförträngning som inte kan passera ett vuxenkoloskop
  • 25. Aktiv eller latent tuberkulos
  • 26. Kan inte avvänjas från kortikosteroider
  • 27. Patienter med primär skleroserande kolangit
  • 28. Patienter med historia av eller aktuella bevis på alkohol- eller drogmissbruk eller beroende, rekreationsanvändning av olagliga droger eller receptbelagda mediciner, eller som har använt medicinsk marijuana inom 90 dagar efter studiestart
  • 29. Patienter med känd allergi mot lokalanestetika
  • 30. Patienter som tar antikoagulantia (t. warfarin, heparin) eller klopidogrel (Plavix) för att minska risken för blödning/hemartros
  • 31. Individer med ärftliga eller förvärvade hyperkoagulerbara tillstånd, historia av tromboemboliska händelser eller blödningsrubbningar
  • 32. Elektrokardiogram som visar hjärtarytmi, med undantag för sinustakykardi inom den fördefinierade gränsen på högst 105 bpm.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 15 ml vid dag 0, 2, 4, 30 ml vid vecka 2, vecka 6 och var fjärde vecka efter till vecka 46
IV administrering av 15 ml studiemedel på dag 0, dag 2, dag 4 och 30 ml vid vecka 2, vecka 6 och var fjärde vecka därefter till vecka 46 (totalt # doser = 15).
Biologisk: ExoFlo
Intravenös administrering av mesenkymala stamcellshärledda extracellulära vesiklar från benmärg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för intravenös ExoFlo hos patienter med medicinskt refraktär Crohns sjukdom som har misslyckats eller är intoleranta eller har en kontraindikation mot en eller flera monoklonala antikroppar.
Tidsram: 58 veckor
Säkerhet kommer att definieras som brist på allvarliga biverkningar eller biverkningar relaterade till behandling med studieläkemedlet.
58 veckor
Genomförbarhet av intravenös ExoFlo hos patienter med medicinskt refraktär Crohns sjukdom som har misslyckats eller är intoleranta eller har en kontraindikation mot en eller flera monoklonala antikroppar.
Tidsram: 58 veckor
Studien kommer inte att anses genomförbar om fler än tre försökspersoner inte är kapabla att ta emot ExoFlo baserat på förmågan att frigöra eller leverera cellerna. Om en försöksperson missar någon enskild dos av ExoFlo kommer den att dras tillbaka och inte ersättas.
58 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera effekten av intravenös ExoFlo för att inducera klinisk remission vid vecka 6 och vecka 46.
Tidsram: Vecka 6 och vecka 46
Effekten för att inducera klinisk remission kommer att utvärderas som en minskning från baslinjen i CDAI-poängen på >100 poäng.
Vecka 6 och vecka 46
För att utvärdera effekten av intravenös ExoFlo för att inducera kliniskt svar vid vecka 6 och vecka 46.
Tidsram: Vecka 6 och vecka 46
Effekten av att inducera kliniskt svar kommer att utvärderas som ≥70-punkters minskning av CDAI-poäng från baslinjen (vecka 0).
Vecka 6 och vecka 46
För att utvärdera endoskopisk remission och endoskopisk respons.
Tidsram: 58 veckor
Endoskopisk remission mätt med en SES-CD-poäng på 0 till 2 och endoskopisk respons som definieras av en 50 % minskning av SES-CD-poängen från baslinjen.
58 veckor
Att utvärdera effektiviteten av intravenös ExoFlo för att förbättra sjukdomsspecifik hälsorelaterad livskvalitet.
Tidsram: 58 veckor

Effektiviteten kommer att utvärderas som:

  • Förbättring av hälsoundersökningen med 36 punkter (SF-36)
  • Förbättring av EuroQol 5 Dimensions Survey (EQ-5D)
58 veckor
Att utvärdera farmakokinetiken och farmakodynamiken för ExoFlo-terapi, inklusive förändringar i C-reaktivt protein (CRP) och fekalt kalprotektin.
Tidsram: 58 veckor

Utvärderad som:

Mätning av förändringar i C-reaktivt protein (CRP) och fekalt kalprotektin.
58 veckor
För att utvärdera behandlingsmisslyckande enligt definitionen av sjukdomsförsämring, behov av räddningsmediciner eller kirurgiskt ingrepp för behandling av CD, eller studera läkemedelsrelaterad biverkning som leder till att studien avbryts.
Tidsram: 58 veckor

Utvärderad som:

Antal försökspersoner med sjukdom som förvärras, som behöver räddningsmedicin eller kirurgiskt ingrepp för behandling av CD, eller studera läkemedelsrelaterade biverkningar som leder till att studien avbryts.
58 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Direct Biologics, LLC

Utredare

  • Studierektor: Bill Arana, Direct Biologics, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2024

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2021

Första postat (Faktisk)

23 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DB-EF-CD-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera