Фаза I исследования ExoFlo, размноженного ex vivo культивированного продукта внеклеточного везикулярного изолята аллогенного костного мозга взрослого человека, полученного из мезенхимальных стволовых клеток, для лечения фармакорезистентной болезни Крона

Критерии включения:

• 1. Мужчины и женщины 18-75 лет.
• 2. Колит Крона продолжительностью не менее 6 месяцев с рефрактерными к медикаментозному лечению симптомами при неэффективности одной анти-ФНО терапии (отсутствие улучшения состояния при получении по крайней мере одного моноклонального антитела в течение 8 недель до включения в исследование, включая инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб). , Голимумаб, Ведолизумаб, Устекинумаб и Тофацитиниб) со следующим этапом субтотальной колэктомии или усилением медикаментозного лечения
• 3. Пациент с болезнью Крона в активной стадии от умеренной до тяжелой, определяемой по шкале CDAI > 220 и шкале SES-CD ≥ 6 (или ≥ 4 при изолированном заболевании подвздошной кишки).

• 4. Воздействие кортикостероидов, препаратов 5-АСК, тиопуринов, метотрексата, анти-ФНО-терапии, анти-интегрина и анти-интерлейкина в прошлом разрешено, но необходим период вымывания в течение 8 недель для любого моноклонального антитела.

  1. При приеме обычных иммуномодуляторов (например, AZA, 6-MP или MTX) их необходимо принимать в течение ≥12 недель и в стабильной дозе не менее 4 недель.
  2. Если AZA, 6-MP или MTX были недавно прекращены, это должно быть прекращено как минимум на 4 недели.
  3. При пероральном приеме соединений 5-АСК доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель. При приеме пероральных кортикостероидов доза преднизолона или его эквивалента должна быть ≤20 мг/сут и оставаться стабильной в течение не менее 4 недель.
  4. При приеме будесонида доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 2 недель.
  5. Если пероральные соединения 5-АСК или пероральные кортикостероиды (включая будесонид) были недавно прекращены, они должны быть прекращены как минимум на 2 недели.

• 5. Перед первым введением исследуемого препарата необходимо прекратить прием следующих препаратов/лечений:

  1. Терапия антагонистами ФНО (например, инфликсимаб, этанерцепт, цертолизумаб, адалимумаб, голимумаб), ведолизумаб, устекинумаб в течение не менее 8 недель.
  2. Циклоспорин, такролимус или сиролимус не менее 4 недель.
  3. 6-тиогуанин (6-ТГ) должен быть прекращен как минимум на 4 недели.
  4. Ректальные кортикостероиды (т. е. кортикостероиды [включая будесонид], вводимые в прямую или сигмовидную кишку с помощью пены, клизмы или суппозитория) в течение не менее 2 недель.
  5. Ректальные соединения 5-АСК (т. е. 5-АСК, вводимые в прямую или сигмовидную кишку с помощью пены, клизмы или суппозитория) в течение не менее 2 недель.
  6. Парентеральные кортикостероиды не менее 2 недель.
  7. Полное парентеральное питание (ППП) не менее 2 нед.
  8. Антибиотики для лечения целиакии (например, ципрофлоксацин, метронидазол или рифаксимин) в течение не менее 2 недель.
• 6. Отсутствие дисплазии толстой кишки и злокачественных новообразований, исключенных при колоноскопии, в течение 90 дней после первой доставки ExoFlo
• 7. Способность соблюдать протокол
• 8. Компетентный и способный предоставить письменное информированное согласие
• 9. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования.
• 10. Если пациент имеет репродуктивную способность, готов использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, пока он находится в исследовании.

Критерий исключения:

• 1. Невозможность дать информированное согласие.
• 2. Клинически значимые медицинские состояния в течение шести месяцев до введения ExoFlo: например, инфаркт миокарда, активная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или другие состояния, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность пациента.
• 3. Пациенты с подтвержденной инфекцией ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
• 4. Отклонение от нормы АСТ или АЛТ при скрининге определяется как АСТ > 100 или АЛТ > 100.

• 5. Аномальные основные лабораторные показатели со следующими пороговыми значениями:

  1. Щелочной фосфат >200
  2. лейкоцитов >13
  3. гемоглобин
  4. Тромбоциты 1 млн.
  5. рГР < 60
  6. HbA1C > 8%

• 6. Субъекты с аномальными исследованиями коагуляции:

  1. Протромбиновое время (ПВ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы
  2. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы
  3. Международное нормализованное отношение (МНО) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы
• 7. Субъекты с гипербилирубинемией и признаками заболевания печени, определяемого по АСТ > 100 или АЛТ > 100, или ПВ > 1,5 раза выше верхней границы или нормы, или ПВ/МНО > 1,5 раза выше верхней границы нормы.

• 8. Субъекты с аномальными показателями жизнедеятельности, определяемыми по:

  1. Систолическое артериальное давление >160 или
  2. Диастолическое артериальное давление >90 или
  3. Пульс 105 ударов в минуту
  4. Частота дыхания 25 вдохов в минуту
  5. Температура:> 100,4 градусов по Фаренгейту
  6. SpO2:
• 9. Рак в анамнезе, включая меланому (за исключением локализованного рака кожи) в течение 5 лет после включения в исследование.
• 10. Исследуемый препарат в течение одного года после зачисления в исследование.
• 11. Беременные или кормящие грудью.
• 12. Если пациент обладает репродуктивной способностью и не желает использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, пока они находятся в исследовании.
• 13. Фульминантный колит, требующий экстренной операции.
• 14. Сопутствующая активная инфекция толстой кишки Clostridium difficile.
• 15. Сопутствующая ЦМВ-инфекция толстой кишки.
• 16. Признаки перфорации толстой кишки.
• 17. Массивное кровотечение из толстой кишки, требующее неотложной операции.
• 18. Язвенный колит или неопределенный колит
• 19. Микроскопический, ишемический или инфекционный колит.
• 20. Неоплазия толстой кишки при предоперационной биопсии.
• 21. Наличие стомы
• 22. Три или более резекций тонкой кишки в анамнезе.
• 23. Предшествующая резекция толстой кишки.
• 24. Стриктура толстой кишки, через которую не проходит колоноскоп для взрослых.
• 25. Активный или латентный туберкулез.
• 26. Невозможно отказаться от кортикостероидов
• 27. Больные первичным склерозирующим холангитом.
• 28. Пациенты с историей или текущими доказательствами злоупотребления или зависимости от алкоголя или наркотиков, рекреационного употребления запрещенных наркотиков или рецептурных лекарств или употребляющих медицинскую марихуану в течение 90 дней после включения в исследование.
• 29. Пациенты с известной аллергией на местные анестетики.
• 30. Пациенты, принимающие антикоагулянты (например, варфарин, гепарин) или клопидогрел (плавикс) для снижения риска кровотечения/гемартроза
• 31. Лица с наследственными или приобретенными состояниями гиперкоагуляции, тромбоэмболическими событиями в анамнезе или нарушениями свертываемости крови
• 32. Электрокардиограмма, демонстрирующая сердечную аритмию, за исключением синусовой тахикардии в пределах заданного диапазона не более 105 уд/мин.