Un estudio de fase I de ExoFlo, un producto aislado de vesícula extracelular derivado de células madre mesenquimales de médula ósea adulta expandidas en cultivo ex vivo, para el tratamiento de la enfermedad de Crohn médicamente refractaria

Criterios de inclusión:

• 1. Hombres y mujeres de 18 a 75 años
• 2. Colitis de Crohn de al menos 6 meses de duración con síntomas médicamente refractarios que no ha tenido éxito con una terapia anti-TNF (no ha tenido mejoría de la enfermedad mientras recibe al menos un anticuerpo monoclonal durante 8 semanas antes de la inscripción, incluidos Infliximab, Adalimumab, Certolizumab , Golimumab, Vedolizumab, Ustekinumab y Tofacitinib), con un siguiente paso de colectomía subtotal o escalada en el manejo médico
• 3. Paciente con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave definida por una puntuación CDAI > 220 y una puntuación SES-CD ≥ 6 (o ≥ 4 enfermedad ileal aislada)

• 4. La exposición a corticosteroides, fármacos 5-ASA, tiopurinas, metotrexato, terapia anti-TNF, anti-integrina y anti-interleucina en el pasado está permitida, pero es necesario un período de lavado de 8 semanas para cualquier anticuerpo monoclonal.

  1. Si recibe inmunomoduladores convencionales (es decir, AZA, 6-MP o MTX), debe haberlos tomado durante ≥12 semanas y en una dosis estable durante al menos 4 semanas.
  2. Si se suspendió recientemente AZA, 6-MP o MTX, debe haberse suspendido durante al menos 4 semanas.
  3. Si recibe compuestos orales de 5-ASA, la dosis debe haber sido estable durante al menos 4 semanas. Si recibe corticoides orales, la dosis debe ser ≤ 20 mg/día de prednisona o su equivalente y debe haber sido estable durante al menos 4 semanas.
  4. Si recibe budesonida, la dosis debe haber sido estable durante al menos 2 semanas.
  5. Si los compuestos orales de 5-ASA o los corticosteroides orales (incluida la budesonida) se suspendieron recientemente, deben haberse suspendido durante al menos 2 semanas.

• 5. Los siguientes medicamentos/terapias deben haberse interrumpido antes de la primera administración del agente del estudio:

  1. Terapia con antagonistas del TNF (p. ej., infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab durante al menos 8 semanas.
  2. Ciclosporina, tacrolimus o sirolimus, durante al menos 4 semanas.
  3. Se debe haber suspendido la 6-tioguanina (6-TG) durante al menos 4 semanas.
  4. Corticosteroides rectales (es decir, corticosteroides [incluida la budesonida] administrados en el recto o en el colon sigmoide mediante espuma, enema o supositorio) durante al menos 2 semanas.
  5. Compuestos de 5-ASA rectales (es decir, 5-ASA administrados en el recto o el colon sigmoide mediante espuma, enema o supositorio) durante al menos 2 semanas.
  6. Corticoides parenterales durante al menos 2 semanas.
  7. Nutrición parenteral total (NPT) durante al menos 2 semanas.
  8. Antibióticos para el tratamiento de la EC (p. ej., ciprofloxacina, metronidazol o rifaximina) durante al menos 2 semanas.
• 6. Ausencia de displasia colónica y malignidad según lo descartado por colonoscopia dentro de los 90 días posteriores a la primera entrega de ExoFlo
• 7. Capacidad para cumplir con el protocolo
• 8. Competente y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• 9. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• 10 Si el paciente tiene capacidad reproductiva, está dispuesto a usar medidas anticonceptivas adecuadas mientras esté en el estudio

Criterio de exclusión:

• 1. Incapacidad para dar consentimiento informado.
• 2. Condiciones médicas clínicamente significativas dentro de los seis meses anteriores a la administración de ExoFlo: por ejemplo, infarto de miocardio, angina activa, insuficiencia cardíaca congestiva u otras condiciones que, en opinión de los investigadores, comprometerían la seguridad del paciente.
• 3. Pacientes con infección confirmada por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• 4. AST o ALT anormales en la selección definida como AST > 100 o ALT > 100

• 5. Valores de laboratorio básicos anormales con los siguientes puntos de corte:

  1. Fosfato alcalino >200
  2. GB >13
  3. Hemoglobina
  4. Plaquetas 1 millón
  5. FGRe < 60
  6. HbA1C > 8 %

• 6. Sujetos con estudios de coagulación anormales:

  1. Tiempo de protrombina (TP) > 1,5 veces los límites superiores de lo normal
  2. Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 veces los límites superiores de lo normal
  3. Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 veces los límites superiores de lo normal
• 7. Sujetos con hiperbilirrubinemia y evidencia de enfermedad hepática definida por AST > 100 o ALT > 100 o PT > 1,5 veces los límites superiores o normales o PT/INR > 1,5 veces los límites superiores de lo normal.

• 8. Sujetos con signos vitales anormales definidos por:

  1. Presión arterial sistólica >160 o
  2. Presión arterial diastólica > 90 o
  3. Pulso 105 lpm
  4. Frecuencia respiratoria 25 respiraciones por minuto
  5. Temperatura: >100.4 grados Fahrenheit
  6. SpO2 :
• 9. Historial de cáncer, incluido el melanoma (con la excepción de los cánceres de piel localizados) dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio
• 10. Medicamento en investigación dentro de un año de la inscripción en el estudio
• 11. Embarazada o amamantando.
• 12. Si el paciente tiene capacidad reproductiva, no está dispuesto a usar medidas anticonceptivas adecuadas mientras está en el estudio
• 13. Colitis fulminante que requiere cirugía de emergencia
• 14. Infección activa concurrente por Clostridium difficile del colon
• 15. Infección concurrente por CMV del colon
• 16. Evidencia de perforación colónica
• 17. Hemorragia masiva del colon que requiere cirugía urgente
• 18. Colitis ulcerosa o colitis indeterminada
• 19. Colitis microscópica, isquémica o infecciosa
• 20. Neoplasia del colon en biopsia preoperatoria
• 21. Presencia de una ostomía
• 22. Tres o más resecciones previas del intestino delgado
• 23. Resección colónica previa
• 24. Estenosis colónica que no puede pasar un colonoscopio adulto
• 25. Tuberculosis activa o latente
• 26 Incapaz de destetar los corticosteroides
• 27. Pacientes con colangitis esclerosante primaria
• 28. Pacientes con antecedentes o evidencia actual de abuso o dependencia de alcohol o drogas, uso recreativo de drogas ilícitas o medicamentos recetados, o uso de marihuana medicinal dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio.
• 29. Pacientes con alergia conocida a los anestésicos locales
• 30 Pacientes que toman medicamentos anticoagulantes (p. warfarina, heparina) o clopidogrel (Plavix) para reducir el riesgo de sangrado/hemartrosis
• 31 Individuos con estados de hipercoagulabilidad hereditarios o adquiridos, antecedentes de eventos tromboembólicos o trastornos hemorrágicos
• 32. Electrocardiograma que demuestre arritmia cardíaca, excepto taquicardia sinusal dentro del límite predefinido de no más de 105 lpm.