Et fase I-studie af ExoFlo, et ex vivo-kulturudvidet voksent allogent mesenkymalt stamcelleafledt ekstracellulært vesikelisolatprodukt til knoglemarv, til behandling af medicinsk refraktær Crohns sygdom

Inklusionskriterier:

• 1. Hanner og kvinder 18-75 år
• 2. Crohns colitis af mindst 6 måneders varighed med medicinsk refraktære symptomer, som har svigtet én anti-TNF-behandling (ikke opnået bedring af sygdommen, mens han modtog mindst ét ​​monoklonalt antistof i 8 ugers varighed før indskrivning, inklusive Infliximab, Adalimumab, Certolizumab , Golimumab, Vedolizumab, Ustekinumab og Tofacitinib), med et næste trin af subtotal kolektomi eller eskalering i medicinsk behandling
• 3. Patient med moderat til svær aktiv Crohns sygdom som defineret ved en CDAI score >220 og SES-CD score ≥ 6 (eller ≥4 isoleret ileal sygdom)

• 4. Eksponering for kortikosteroider, 5-ASA-lægemidler, thiopuriner, methotrexat, anti-TNF-terapi, anti-integrin og anti-interleukin i fortiden er tilladt, men en udvaskningsperiode på 8 uger for ethvert monoklonalt antistof er nødvendig

  1. Hvis du modtager konventionelle immunmodulatorer (dvs. AZA, 6-MP eller MTX), skal du have taget dem i ≥12 uger og på en stabil dosis i mindst 4 uger.
  2. Hvis AZA, 6-MP eller MTX for nylig er blevet seponeret, skal det have været stoppet i mindst 4 uger.
  3. Hvis du får orale 5-ASA-forbindelser, skal dosis have været stabil i mindst 4 uger. Hvis du får orale kortikosteroider, skal dosis være ≤20 mg/dag prednison eller tilsvarende og skal have været stabil i mindst 4 uger.
  4. Hvis du får budesonid, skal dosis have været stabil i mindst 2 uger.
  5. Hvis orale 5-ASA-forbindelser eller orale kortikosteroider (inklusive budesonid) for nylig er blevet seponeret, skal de have været stoppet i mindst 2 uger.

• 5. Følgende medicin/terapier skal være seponeret før første administration af undersøgelsesmidlet:

  1. TNF-antagonistbehandling (f.eks. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab i mindst 8 uger.
  2. Cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus i mindst 4 uger.
  3. 6-thioguanin (6-TG) skal have været seponeret i mindst 4 uger.
  4. Rektale kortikosteroider (dvs. kortikosteroider [inklusive budesonid] indgivet til rektum eller sigmoideum colon via skum eller lavement eller stikpille) i mindst 2 uger.
  5. Rektale 5-ASA-forbindelser (dvs. 5-ASA'er administreret til endetarmen eller sigmoid colon via skum eller lavement eller stikpille) i mindst 2 uger.
  6. Parenterale kortikosteroider i mindst 2 uger.
  7. Total parenteral ernæring (TPN) i mindst 2 uger.
  8. Antibiotika til behandling af CD (f.eks. ciprofloxacin, metronidazol eller rifaximin) i mindst 2 uger.
• 6. Ingen tyktarmsdysplasi og malignitet som udelukket af koloskopi inden for 90 dage efter den første ExoFlo levering
• 7. Evne til at overholde protokol
• 8. Kompetent og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• 9. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• 10. Hvis patienten er af reproduktionsevne, villig til at bruge passende præventionsforanstaltninger, mens de er i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• 1. Manglende evne til at give informeret samtykke.
• 2. Klinisk signifikante medicinske tilstande inden for de seks måneder før administration af ExoFlo: f.eks. myokardieinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjertesvigt eller andre tilstande, der efter efterforskernes mening ville kompromittere patientens sikkerhed.
• 3. Patienter med bekræftede HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektioner
• 4. Unormal ASAT eller ALAT ved screening defineret som ASAT >100 eller ALAT > 100

• 5. Unormale grundlæggende laboratorieværdier med følgende grænseværdier:

  1. Alkalisk fosfat >200
  2. WBC >13
  3. Hæmoglobin
  4. Blodplader 1 mio
  5. eGRF < 60
  6. HbA1C > 8 %

• 6. Forsøgspersoner med unormale koagulationsundersøgelser:

  1. Protrombintid (PT) > 1,5 gange den øvre normalgrænse
  2. Partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 gange den øvre normalgrænse
  3. International normalized ratio (INR) > 1,5 gange den øvre grænse for normal
• 7. Personer med hyperbilirubinæmi og tegn på leversygdom som defineret ved AST > 100 eller ALAT > 100 eller PT > 1,5 gange de øvre grænser eller normal eller PT/INR > 1,5 gange de øvre grænser for normalen.

• 8. Forsøgspersoner med unormale vitale tegn som defineret af:

  1. Systolisk blodtryk >160 eller
  2. Diastolisk blodtryk >90 eller
  3. Puls 105 bpm
  4. Respirationsfrekvens 25 vejrtrækninger i minuttet
  5. Temperatur: >100,4 grader Fahrenheit
  6. SpO2:
• 9. Anamnese med kræft inklusive melanom (med undtagelse af lokaliserede hudkræftformer) inden for 5 år efter tilmelding til studiet
• 10. Undersøgelseslægemiddel inden for et år efter studieindskrivning
• 11. Gravid eller ammende.
• 12. Hvis patienten har reproduktionsevne, uvillig til at bruge passende præventionsforanstaltninger, mens de er i undersøgelsen
• 13. Fulminant colitis, der kræver akut kirurgi
• 14. Samtidig aktiv clostridium difficile infektion i tyktarmen
• 15. Samtidig CMV-infektion i tyktarmen
• 16. Bevis for perforering af tyktarmen
• 17. Massiv blødning fra tyktarmen, der kræver akut operation
• 18. Colitis ulcerosa eller ubestemt colitis
• 19. Mikroskopisk, iskæmisk eller infektiøs colitis
• 20. Neoplasi af tyktarmen på præoperativ biopsi
• 21. Tilstedeværelse af en stomi
• 22. Tre eller flere tidligere tyndtarmsresektioner
• 23. Tidligere tyktarmsresektion
• 24. Kolonforsnævring, der ikke kan passere et voksent koloskop
• 25. Aktiv eller latent tuberkulose
• 26. Ude af stand til at vænne sig fra kortikosteroider
• 27. Patienter med primær skleroserende kolangitis
• 28. Patienter med historie eller aktuelle beviser for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, rekreativ brug af ulovlige stoffer eller receptpligtig medicin eller har brug af medicinsk marihuana inden for 90 dage efter studiestart
• 29. Patienter med kendt allergi over for lokalbedøvelse
• 30. Patienter, der tager antikoagulerende medicin (f. warfarin, heparin) eller clopidogrel (Plavix) for at reducere risikoen for blødning/hæmartrose
• 31. Personer med arvelige eller erhvervede hyperkoagulerbare tilstande, historie med tromboemboliske hændelser eller blødningsforstyrrelser
• 32. Elektrokardiogram, der viser hjertearytmi, undtagen sinustakykardi inden for den foruddefinerede grænse på højst 105 bpm.