ExoFlo 的 I 期研究，ExoFlo 是一种体外培养扩增的成人同种异体骨髓间充质干细胞衍生的细胞外囊泡分离产物，用于治疗难治性克罗恩病
2025年2月7日 更新者：Direct Biologics, LLC
协议摘要
- 标题：ExoFlo 的 I 期研究，ExoFlo 是一种离体培养扩增的成人同种异体骨髓间充质干细胞衍生的细胞外囊泡分离产物，用于治疗难治性克罗恩病。
- 短标题：克罗恩病的 ExoFlo
- 阶段1
- 方法论：开放标签
- 学习时间：24个月
- 主题参与：70周
- 单站点或多站点：单站点
主要目标：
- 评估静脉注射 ExoFlo 治疗对一种或多种单克隆抗体无效或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病患者的可行性。
- 评估静脉注射 ExoFlo 在对一种或多种单克隆抗体无效或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病受试者中的安全性。
次要目标：
- 评估静脉注射 ExoFlo 在对一种或多种单克隆抗体无效或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病受试者中诱导临床缓解的疗效。
- 评估静脉注射 ExoFlo 在对一种或多种单克隆抗体无效或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病受试者中诱导临床反应的疗效。
- 评估静脉注射 ExoFlo 在改善疾病特异性健康相关生活质量方面的疗效。
评估 ExoFlo 疗法的药代动力学和药效学，包括 C 反应蛋白 (CRP)、粪便钙卫蛋白、粪便乳铁蛋白和其他药效学生物标志物的变化。
- 科目数量：10
- 诊断和主要纳入标准：受试者必须患有结肠炎、回肠炎或回肠结肠炎，之前曾在过去的任何时间通过放射学、组织学和/或内窥镜检查得到证实，并且必须允许 8 周的清洗期以清除之前使用的 TNF 拮抗剂。
- 研究产品、剂量、途径、方案：
第 1 组：在第 0 天、第 2 天、第 4 天、第 2 周、第 6 周以及此后每 8 周一次至第 46 周（n=5）（总剂量数 = 10）静脉注射研究药物。
第 2 组：在第 0 天、第 2 天、第 4 天、第 2 周、第 6 周以及此后每 4 周一次至第 46 周（n=5）（总剂量数 = 15）静脉内施用研究药物。
- 统计方法：这是一项对疗效进行探索性评估的安全性研究。 该研究没有足够的力量来确认疗效。 所有疗效评估都将是探索性的，目的是在更大的样本量中产生假设。
研究概览
详细说明
主要目标：
- 评估静脉注射 ExoFlo 在中度至重度活动性克罗恩病患者中的可行性，这些患者对一种或多种单克隆抗体治疗失败、不耐受或有禁忌症。
- 评估静脉注射 ExoFlo 在中度至重度活动性克罗恩病患者中的安全性，这些患者对一种或多种单克隆抗体治疗失败、不耐受或有禁忌症。
次要目标：
- 评估静脉注射 ExoFlo 在中度至重度活动性克罗恩病患者中诱导临床缓解的疗效，这些患者对一种或多种单克隆抗体治疗失败、不耐受或有禁忌症。
- 评估静脉注射 ExoFlo 在中度至重度活动性克罗恩病受试者中诱导临床反应的疗效，这些受试者对一种或多种单克隆抗体失败、不耐受或有禁忌症。
- 评估静脉注射 ExoFlo 在改善疾病特异性健康相关生活质量方面的疗效。
- 评估 ExoFlo 疗法的药代动力学和药效学，包括 C 反应蛋白 (CRP) 和粪便钙卫蛋白的变化。
科目数量：10
诊断和主要纳入标准：受试者必须患有结肠炎、回肠炎或回肠结肠炎，以前曾在过去的任何时间通过放射学、组织学和/或内窥镜检查得到证实，并且必须允许 ≥ 8 周的先前单克隆抗体治疗清除。
研究产品、剂量、途径、方案：
第 1 组：在第 0 天、第 2 天、第 4 天、第 2 周、第 6 周以及此后每 8 周一次至第 46 周（n=5）（总剂量数 = 10）静脉注射研究药物。
第 2 组：在第 0 天、第 2 天、第 4 天、第 2 周、第 6 周以及此后每 4 周一次至第 46 周（n=5）（总剂量数 = 15）静脉内施用研究药物。
统计方法：这是一项对疗效进行探索性评估的安全性研究。 该研究没有足够的力量来确认疗效。 所有疗效评估都将是探索性的，目的是在更大的样本量中产生假设。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Direct Biologics Investigational Site
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New York
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New York、New York、美国、10016
- Direct Biologics Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 1. 18-75周岁男女不限
- 2. 克罗恩结肠炎病程至少 6 个月且有医学上难治性症状，曾接受过一次抗 TNF 治疗失败（入组前接受至少一种单克隆抗体治疗 8 周，包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗，但未能改善疾病） 、Golimumab、Vedolizumab、Ustekinumab 和 Tofacitinib），下一步是结肠次全切除术或医疗管理升级
- 3. 患有中度至重度活动性克罗恩病的患者，其定义为 CDAI 评分 >220 和 SES-CD 评分≥6（或≥4 孤立性回肠疾病）
4. 允许接触皮质类固醇、5-ASA 药物、硫嘌呤、甲氨蝶呤、抗 TNF 治疗、抗整合素和抗白细胞介素，但任何单克隆抗体需要 8 周的清除期
- 如果接受常规免疫调节剂（即 AZA、6-MP 或 MTX），则必须服用这些药物至少 12 周，并且稳定剂量至少 4 周。
- 如果最近停用了 AZA、6-MP 或 MTX，则必须停用至少 4 周。
- 如果接受口服 5-ASA 化合物，剂量必须稳定至少 4 周。 如果接受口服皮质类固醇，剂量必须≤20 mg/天泼尼松或其等效物，并且必须稳定至少 4 周。
- 如果接受布地奈德，剂量必须稳定至少 2 周。
- 如果近期停用口服 5-ASA 化合物或口服皮质类固醇（包括布地奈德），则必须停药至少 2 周。
5. 首次服用研究药物前必须停用以下药物/疗法：
- TNF 拮抗剂治疗（例如，英夫利昔单抗、依那西普、赛妥珠单抗、阿达木单抗、戈利木单抗）、维多珠单抗、优特克单抗至少 8 周。
- 环孢菌素、他克莫司或西罗莫司，至少 4 周。
- 6-硫鸟嘌呤 (6-TG) 必须停用至少 4 周。
- 直肠皮质类固醇（即通过泡沫或灌肠剂或栓剂对直肠或乙状结肠给药的皮质类固醇 [包括布地奈德]）至少 2 周。
- 直肠 5-ASA 化合物（即通过泡沫或灌肠剂或栓剂对直肠或乙状结肠给药 5-ASA）至少 2 周。
- 肠外皮质类固醇至少 2 周。
- 全胃肠外营养 (TPN) 至少 2 周。
- 用于治疗 CD 的抗生素（例如，环丙沙星、甲硝唑或利福昔明）至少 2 周。
- 6. 在首次交付 ExoFlo 后 90 天内，通过结肠镜检查排除了结肠发育不良和恶性肿瘤
- 7. 遵守协议的能力
- 8. 有能力并能够提供书面知情同意书
- 9. 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 10. 如果患者有生育能力，愿意在研究期间采取适当的节育措施
排除标准：
- 1. 无法给予知情同意。
- 2. ExoFlo 给药前六个月内具有临床意义的医疗状况：例如，心肌梗塞、活动性心绞痛、充血性心力衰竭或研究人员认为会危及患者安全的其他状况。
- 3. 确诊感染HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的患者
- 4. 筛选时 AST 或 ALT 异常定义为 AST > 100 或 ALT > 100
5. 具有以下临界值的异常基本实验室值：
- 碱性磷酸盐 >200
- 白细胞 >13
- 血红蛋白
- 血小板 100万
- 生长因子 < 60
- 糖化血红蛋白 > 8%
6. 凝血检查异常的受试者：
- 凝血酶原时间 (PT) > 正常值上限的 1.5 倍
- 部分凝血活酶时间 (PTT) > 正常值上限的 1.5 倍
- 国际标准化比值 (INR) > 正常值上限的 1.5 倍
- 7. 患有高胆红素血症和由 AST > 100 或 ALT > 100 或 PT > 1.5 倍上限或正常值或 PT/INR > 1.5 倍正常值上限定义的肝病证据的受试者。
8. 生命体征异常的受试者定义如下：
- 收缩压 >160 或
- 舒张压 >90 或
- 脉搏 105 bpm
- 呼吸频率 25 次/分钟
- 温度：>100.4 华氏度
- 血氧饱和度：
- 9. 研究入组后 5 年内的癌症病史，包括黑色素瘤（局部皮肤癌除外）
- 10.研究入学后一年内的研究药物
- 11. 怀孕或哺乳期。
- 12. 如果患者有生育能力，在研究期间不愿采取适当的避孕措施
- 13.需要急诊手术的暴发性结肠炎
- 14.并发活动性结肠艰难梭菌感染
- 15. 结肠并发巨细胞病毒感染
- 16.结肠穿孔证据
- 17.结肠大量出血需要紧急手术
- 18. 溃疡性结肠炎或不确定性结肠炎
- 19. 显微镜下、缺血性或感染性结肠炎
- 20. 术前活检结肠肿瘤
- 21. 存在造口术
- 22.三个或更多先前的小肠切除术
- 23. 既往结肠切除术
- 24.成人肠镜无法通过的结肠狭窄
- 25.活动性或潜伏性肺结核
- 26. 无法戒掉皮质类固醇
- 27.原发性硬化性胆管炎患者
- 28. 有酒精或药物滥用或依赖史或当前证据的患者，娱乐性使用非法药物或处方药，或在进入研究后 90 天内使用医用大麻
- 29.已知对局部麻醉剂过敏的患者
- 30. 服用抗凝药物的患者（例如 华法林、肝素）或氯吡格雷（Plavix）以降低出血/关节积血的风险
- 31. 具有遗传性或获得性高凝状态、血栓栓塞事件或出血性疾病病史的个体
- 32. 心电图显示心律失常，但窦性心动过速在不超过 105 bpm 的预定义限度内除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 0、2、4 天 15 毫升，第 2 周、第 6 周 30 毫升，以及第 46 周后每 4 周一次
在第 0 天、第 2 天、第 4 天静脉注射 15 mL 研究药物，在第 2 周、第 6 周以及此后每 4 周至第 46 周静脉注射 30 mL（总剂量 = 15）。
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骨髓间充质干细胞来源的细胞外囊泡的静脉给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对于患有难治性克罗恩病、对一种或多种单克隆抗体失败、不耐受或有禁忌症的受试者，静脉注射 ExoFlo 的安全性。
大体时间：58周
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安全性将被定义为不存在与研究治疗药物治疗相关的严重不良事件或不良事件。
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58周
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静脉注射 ExoFlo 在患有难治性克罗恩病且对一种或多种单克隆抗体失败、不耐受或有禁忌症的受试者中的可行性。
大体时间：58周
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如果超过三名受试者因释放或递送细胞的能力而无法接受 ExoFlo，则该研究将被视为不可行。
如果受试者错过任何一剂 ExoFlo，他们将被撤回并且不会被替换。
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58周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估静脉注射 ExoFlo 在第 6 周和第 46 周时诱导临床缓解的疗效。
大体时间：第 6 周和第 46 周
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诱导临床缓解的功效将评估为 CDAI 评分从基线减少 >100 分。
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第 6 周和第 46 周
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评估静脉注射 ExoFlo 在第 6 周和第 46 周诱导临床反应的功效。
大体时间：第 6 周和第 46 周
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诱导临床反应的功效将被评估为 CDAI 评分从基线（第 0 周）下降≥70 分。
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第 6 周和第 46 周
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评估内镜缓解和内镜反应。
大体时间：58周
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内镜缓解是通过 SES-CD 评分为 0 到 2 来衡量的，内镜缓解是通过 SES-CD 评分较基线降低 50% 来定义的。
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58周
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评估静脉注射 ExoFlo 在改善特定疾病的健康相关生活质量方面的功效。
大体时间：58周
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功效将评估为：
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58周
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评估 ExoFlo 疗法的药代动力学和药效学，包括 C 反应蛋白 (CRP) 和粪便钙卫蛋白的变化。
大体时间：58周
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评价为： 测量 C 反应蛋白 (CRP) 和粪便钙卫蛋白的变化。 |
58周
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评估治疗失败（定义为疾病恶化、需要救援药物或手术干预来治疗 CD）或导致研究中止的研究药物相关不良事件。
大体时间：58周
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评价为： 疾病恶化、需要救援药物或手术干预来治疗 CD 或研究药物相关不良事件导致研究中止的受试者数量。 |
58周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Bill Arana、Direct Biologics, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月23日
初级完成 (实际的)
2024年12月1日
研究完成 (实际的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月16日
首次发布 (实际的)
2021年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月7日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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