SARS-CoV-2 변종 스파이크 단백질을 표적으로 하는 HDT-301의 안전성 및 면역원성
2024년 10월 21일 업데이트: HDT Bio
백신을 접종하지 않았거나 이전에 백신을 접종한 건강한 성인의 변이체 스파이크 단백질을 표적으로 하는 나노입자 운반체 제형의 자가 복제 레플리콘 RNA(repRNA) SARS-CoV-2 백신(HDT-301)의 1상 용량 증량 연구
이 1상 연구는 예방 접종 경험이 없는 참가자와 이전에 SARS-CoV-2를 받은 참가자를 위한 부스터로 근육 내(IM) 투여된 조사용 HDT-301 백신의 세 가지 용량 수준의 내약성 및 면역원성을 평가하는 것입니다. 백신.
안전성과 내약성은 백신 접종 요법 완료 후 12개월까지 각 용량에서 부작용 발생률로 평가되는 1차 종료점입니다(1회 용량 또는 56일 간격으로 제공되는 2회 용량). 면역원성 평가는 2차 및 탐색 종점으로서 미리 지정된 시점에 대해 수행될 것이다.
연구 개요
상세 설명
이것은 18-49세 및 50세의 개인을 4:3으로 모집하여 건강한(백신 접종 또는 미접종) 성인 피험자에서 시험용 HDT-301 백신의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 오픈 라벨 용량 범위 연구입니다. 각각 -65세. 연구 기간은 각 주제에 대해 약 13 또는 14개월입니다.
각각 21명의 피험자로 구성된 3개의 코호트가 연구에서 순차적으로 모집됩니다.
- 코호트 1에는 56일 간격으로 HDT-301의 2회 투여 일정을 받는 COVID-19 예방 접종을 받은 개인이 포함됩니다.
- 코호트 2에는 HDT-301의 1회 투여 일정을 받을 COVID-19 예방 접종을 받은 개인이 포함됩니다.
- 코호트 3에는 56일 간격으로 HDT-301을 2회 접종하는 COVID-19 백신 접종 이력이 없는 개인이 포함됩니다.
참가자 모집 및 심사는 지속적으로 진행될 예정입니다. 긴급 사용 승인(EUA) SARS-CoV-2 백신 접종자로 확인된 피험자는 먼저 코호트 1(연구 1일 및 57일, 2회 투여 요법) 또는 코호트 2(연구 1일, 1회 투여 요법)에 배치됩니다. 그런 다음 세 가지 용량 그룹 각각에 배치됩니다. 코호트 3(순진한, 면역화되지 않은) 서브세트의 피험자는 연구 1일 및 57일(2회 투여 요법)에 연구 백신을 투여하기 위해 3개의 용량 그룹 각각에 배치될 것입니다. 각 코호트는 7명의 참가자로 구성된 3개 그룹으로 나뉘며 저용량, 중용량 또는 고용량으로 HDT-301이 제공됩니다. 3회 용량 그룹 각각에 대해 센티널 그룹을 초기에 등록하고 안전을 위해 1회 용량 투여 후 8일까지 추적할 것입니다. 8일까지 중단 규칙이 충족되지 않으면 등록이 나머지 과목으로 진행됩니다. 혈액 샘플은 각 참가자에 대해 연구 중에 수집됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
48
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Washington
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Renton, Washington, 미국, 98057
- Rainier Clinical Research
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
-
각 피험자는 이 연구에 참여하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 첫 접종 당시 18세에서 65세 사이의 남성 또는 임신하지 않은 여성.
알려진 임상 및 면역 상태와 SARS-CoV-2 비교.
- 코호트 3 참가자의 경우 이는 COVID-19 이력이 없거나 긴급 사용 승인(EUA) 백신 또는 연구 제품에 의한 COVID-19 예방 접종 이력이 보고되지 않은 것입니다.
- 코호트 1 및 코호트 2 참가자의 경우 이것은 SARS-CoV-2에 대한 연구용 또는 긴급 사용 승인(EUA) 백신의 수령을 확인합니다(의료 기록에 대한 액세스 제공, 워싱턴주 온라인 백신 레지스트리, 연구용 백신 수령 문서 제공). 백신 또는 백신 카드), 시험 시작 90일 이전에 가장 최근에 백신을 접종한 경우(백신 제조업체와 함께 백신 접종 일수가 표시됨).
- 연구 절차를 이해하고 준수하기로 동의하며 서면 동의서를 제공합니다.
- PI 또는 피지명인의 의견으로는 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 것입니다(예: 메모리 지원 완료, 후속 방문을 위한 반환, 안전 호출 가용성).
- 체질량 지수 ≥18.0 및 ≤35.0kg/m2.
- PI 또는 피지명인이 스크리닝 시 병력, 임상 검사실 평가, 활력 징후 측정 및 신체 검사 소견에 의해 일반적으로 건강 상태가 양호한 것으로 간주합니다.
- 가임 여성1은 진정한 금욕을 사용하는 데 동의하거나 실행했거나 적어도 하나의 허용 가능한 기본 피임법을 사용해야 합니다. 이 기준은 이성애 관계에 있고 가임 가능성이 있는 여성에게 적용됩니다(즉, 동성 관계에 있는 피험자에게는 기준이 적용되지 않음).
- 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 각 연구 백신 접종 당일 및 이전에 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 연구 기간 동안(이 연구 외) 혈액 또는 혈장 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
-
이 연구에 참여하기 위해 모든 피험자는 설명된 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.
- 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 여성 대상자는 첫 번째 백신 접종 시점부터 마지막 백신 접종 후 60일까지입니다.
- 참여 기관 PI 또는 적절한 하위 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 방해하는 모든 의학적 질병 또는 상태가 있습니다.
- 자가 보고했거나 의학적으로 문서화된 중요한 의학적 또는 정신과적 상태의 존재.
- 이전 백신 접종에 대한 과민증 또는 중증 반응의 병력(예: 아나필락시스, 두드러기, 의학적 개입이 필요한 기타 중요한 반응).
- 폴리에틸렌 글리콜(PEG)을 포함하는 것으로 알려진 제품에 대한 과민성 또는 심각한 반응의 병력.
- B형간염 표면항원, C형간염 바이러스 항체 또는 인간면역결핍바이러스 1형 또는 2형 항체에 대한 선별검사에서 양성 판정을 받은 대상자.
- 스크리닝 전 지난 6개월 이내에 알려졌거나 의심되는 알코올 또는 약물 남용.
- 스크리닝 시 독성 점수 ≥ 등급 2인 안전 실험실 테스트 결과(혈액학 및 화학). 비임상적으로 유의미한(NCS) 1등급 실험실 또는 활력 징후 이상이 있는 피험자의 포함은 조사자의 재량에 따라 허용됩니다(예: 구강 온도가 100.0°F 미만임). (37.8°C); 분당 100회 이하의 맥박; 수축기 혈압은 85~150mmHg(포함)입니다.
- 지질 나노입자를 포함하는 연구 중재와 관련된 다른 연구에 이전에 참여했습니다.
- 근육내 예방접종 및 혈액 채취에 대한 금기 사항을 나타내는 임상 상태.
- 첫 번째 백신 투여 전 6개월 이내에 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물을 만성 투여(총 14일 이상으로 정의)(코르티코스테로이드의 경우: 프레드니손 ≥ 20mg/일 또는 이에 상응하는 용량). 흡입, 비강 및 국소 스테로이드가 허용됩니다.
- 연구 백신 접종 전 3개월 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제제를 투여받은 자.
- 정보에 입각한 동의 전 30일 이내에 연구용 또는 미등록 의약품을 수령했습니다.
- 혈액 질환 또는 심각한 응고 장애가 있습니다.
- 지방간을 포함한 만성 간 질환이 있는 경우.
- 각 백신 접종 전후 4주 이내에 허가된 생백신을 받았거나 받을 계획입니다.
- 각 백신 접종 전후 2주 이내에 허가된 비활성화 백신을 받았거나 받을 계획입니다.
- 열이 있거나 없는(구강 온도 ≥38.0°C[100.4°F]) 참여 기관 PI 또는 적절한 하위 조사자가 결정한 급성 질환이 있습니다. 각 백신 접종 전 72시간 이내.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 피험자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있거나 연구 백신의 평가 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 의학적, 정신과적 또는 직업적 상태.
- 알려지지 않은 백신 상태와 SARS-CoV-2 비교.
- 첫 번째 용량 투여 전 90일 이내에 SARS-CoV-2 감염에 대한 긴급 사용 승인 또는 기타 백신 수령(코호트 3의 모집자는 예방 접종을 받지 않습니다. 코호트 1 및 2의 모집은 긴급 사용 승인(EUA) 백신을 완료합니다. 등록 최소 90일 전에 요법).
- 규칙적인 흡연 또는 베이핑(일주일에 3일 이상).
- 연구 담당자 또는 연구 담당자의 직계 가족 또는 가구 구성원.
- 피험자는 투약 후 56일 이내에 혈액을 기증했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1(이전에 백신 접종, 2명의 투여 수용자)
코호트 1에는 56일 간격으로 HDT-301의 2회 투여 일정을 받는 COVID-19 예방 접종을 받은 개인이 포함됩니다.
선량은 미리 정의된 안전 매개변수에 따라 낮음에서 중간, 높음으로 확대됩니다.
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HDT-301 조사용 백신(나노입자 운반체 제형 레플리콘 RNA(repRNA-CoV2S))
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실험적: 코호트 2(이전에 백신을 접종한, 단일 용량 수용자)
코호트 2에는 HDT-301의 1회 투여 일정을 받을 COVID-19 예방 접종을 받은 개인이 포함됩니다.
선량은 미리 정의된 안전 매개변수에 따라 낮음에서 중간, 높음으로 확대됩니다.
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HDT-301 조사용 백신(나노입자 운반체 제형 레플리콘 RNA(repRNA-CoV2S))
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실험적: 코호트 3(이전에 백신을 접종하지 않음)
코호트 3에는 56일 간격으로 HDT-301의 2회 투여 일정을 받는 COVID-19 예방 접종 이력이 없는 21명의 개인이 포함됩니다.
선량은 미리 정의된 안전 매개변수에 따라 낮음에서 중간, 높음으로 확대됩니다.
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HDT-301 조사용 백신(나노입자 운반체 제형 레플리콘 RNA(repRNA-CoV2S))
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요청된 AE
기간: 1-71일
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각각의 백신접종 후 14일의 추적 기간(즉, 백신접종일 및 후속 14일) 동안 요청된 국소 및 전신 AE의 빈도 및 등급.
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1-71일
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원치 않는 AE
기간: 1-85일
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각 백신접종 후 28일 기간(즉, 백신접종일 및 후속 28일) 내 임의의 원치 않는 AE의 빈도 및 등급.
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1-85일
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실험실 이상
기간: 1-85일
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각 백신 접종 후 7일 및 28일에 실험실 이상(독성 척도에 의해 결정된 정상 범위를 벗어나 증가 또는 감소)의 발생.
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1-85일
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주치의 AE, AESI 및 SAE
기간: 1-422일
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전체 연구 기간 동안 의학적으로 참석한 AE 및 NOCMC의 발생.
전체 연구 기간 동안 AESI의 발생.
전체 연구 기간 동안 SAE의 발생.
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1-422일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역원성 종점(IgG 반응의 크기)
기간: 1-85일
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SARS-CoV-2의 기하 평균 역가(GMT) B.1.351
첫 번째(또는 유일한) 백신접종 후 28일(연구일 29) 및 두 번째 백신접종 후 28일(연구일 85)에 ELISA에 의한 스파이크-특이적 IgG.
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1-85일
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면역원성 종점(Ig 반응자의 비율)
기간: 1-85일
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SARS-CoV-2가 4배 이상 증가한 대상자의 비율 B.1.351
기준선에서 첫 번째(또는 유일한) 백신 접종 후 28일(연구일 29) 및 두 번째 백신 접종 후 28일(연구 일자 85)까지 스파이크 항체 역가, ELISA에 의해 검증된 SARS-CoV-2 특이적 IgG에 의해 결정됨.
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1-85일
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면역원성 종점(중화 항체의 크기)
기간: 1-85일
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SARS-CoV-2 B.1.351 관련 기하 평균 역가(GMT)
혈청 중화 항체는 첫 번째(또는 유일한) 백신접종 후 28일(연구일 29) 및 두 번째 백신접종 후 28일(연구일 85).
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1-85일
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면역원성 종점(중화 항체로 반응하는 비율)
기간: 1-85일
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SARS-CoV-2 B.1.351에 특이적으로 4배 이상 증가한 피험자의 비율
혈청 중화 항체 역가는 기준선에서 첫 번째(또는 유일한) 백신접종 후 28일(연구일 29일; 및 두 번째 백신접종 후 28일(연구일 85))까지입니다.
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1-85일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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탐색적 면역학(IgG 이소형 프로파일 및 크기)
기간: 1-422일
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SARS-CoV-2 B.1.351의 기하 평균 역가(GMT)
ELISA에 의한 스파이크 특이적 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4.
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1-422일
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탐색적 면역학(IgG 이소타입 프로파일과의 비율)
기간: 1-422일
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SARS-CoV-2가 4배 이상 증가한 대상자의 비율 B.1.351
기준선에서 백신 접종 후 시점까지 스파이크 특이적 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4 ELISA 항체 역가.
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1-422일
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탐색적 면역학(크기 대체 항체)
기간: 1-422일
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SARS-CoV-2 B.1.351의 기하 평균 역가(GMT)
ELISA에 의한 스파이크 특이적 IgM 및 IgA.
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1-422일
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탐색적 면역학(대체 항체와의 비율)
기간: 1-422일
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SARS-CoV-2가 4배 이상 증가한 대상자의 비율 B.1.351
기준선에서 백신 접종 후 시점까지 스파이크 특이적 IgM 및 IgA 항체 역가.
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1-422일
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탐색적 면역학(이종 스파이크에 대한 반응)
기간: 1-422일
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SARS-CoV-2에 결합하는 IgG의 기하 평균 역가(GMT) 백신과 다른 유전자 서열 스파이크 B.1.351
스파이크 시퀀스.
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1-422일
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탐색적 면역학(T 세포 표현형)
기간: 1-422일
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인터페론 감마(IFN-γ), 인터루킨 2(IL-2), 종양 괴사 인자(TNF) 및 기타 마커를 발현하는 세포를 평가하여 T 세포 반응의 다양성.
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1-422일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Steven G Reed, Ph.D, HDT Bio
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 1월 24일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 21일
연구 완료 (실제)
2024년 5월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 11월 22일
처음 게시됨 (실제)
2021년 11월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 21일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HDT-301-002
- 75N93020C00052-P00001-9999-1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .