Sicherheit und Immunogenität von HDT-301, das auf eine SARS-CoV-2-Variante des Spike-Proteins abzielt

Einschlusskriterien:

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Jeder Proband muss ALLE der folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Männlich oder nicht schwangere Frau im Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung.

2. Bekannter klinischer Status und Immunisierungsstatus im Vergleich zu SARS-CoV-2.

   1. Für Kohorten-3-Teilnehmer ist dies entweder keine Vorgeschichte von COVID-19 oder eine gemeldete Vorgeschichte einer Impfung gegen COVID-19 durch einen EUA-Impfstoff (Emergency Use Authorization) oder ein Prüfprodukt.
   2. Für Teilnehmer an Kohorte 1 und Kohorte 2 wird dies der Erhalt von Prüfimpfstoffen oder Impfstoffen mit Notfallgenehmigung (EUA) gegen SARS-CoV-2 bestätigt (durch Bereitstellung von entweder Zugang zu Krankenakten, Online-Impfstoffregister des US-Bundesstaates Washington, Dokumentation des Eingangs von Prüfimpfstoffen). Impfstoff oder Impfpass), wobei die letzte Impfung mindestens 90 Tage vor Beginn der Studie stattgefunden hat (die Tage der Impfung werden zusammen mit dem Impfstoffhersteller notiert).
3. Versteht und stimmt zu, die Studienverfahren einzuhalten, und gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
4. Könnte und würde nach Meinung des PI oder Beauftragten die Anforderungen des Protokolls erfüllen (z. B. Abschluss von Gedächtnisstützen, Rückkehr für Folgebesuche, Verfügbarkeit für Sicherheitsanrufe).
5. Body-Mass-Index ≥18,0 und ≤35,0 kg/m2.
6. Wird vom PI oder Beauftragten als in gutem Allgemeinzustand angesehen, wie anhand der Anamnese, klinischen Laborbeurteilungen, Vitalzeichenmessungen und körperlichen Untersuchungsbefunden beim Screening festgestellt.
7. Frauen im gebärfähigen Alter1 müssen zustimmen, echte Abstinenz anzuwenden oder praktiziert zu haben oder mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung anwenden. Diese Kriterien gelten für Frauen in einer heterosexuellen Beziehung und im gebärfähigen Alter (d. h. die Kriterien gelten nicht für Personen in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung).
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag vor und vor jeder Studienimpfung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen.
9. Muss zustimmen, während der Studie (außerhalb dieser Studie) auf Blut- oder Plasmaspenden zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

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Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen alle Probanden KEINES der beschriebenen Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Weibliches Subjekt, das ab dem Zeitpunkt der ersten Impfung bis 60 Tage nach der letzten Impfung stillt oder zu stillen beabsichtigt.
2. Hat eine medizinische Krankheit oder einen Zustand, der nach Meinung des PI des teilnehmenden Standorts oder des entsprechenden Unterprüfers die Teilnahme an der Studie ausschließt.
3. Vorhandensein von selbstberichteten oder medizinisch dokumentierten signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen.
4. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schweren Reaktionen auf frühere Impfungen (z. B. Anaphylaxie, Urtikaria, andere signifikante Reaktionen, die eine medizinische Intervention erfordern).
5. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schweren Reaktionen auf Produkte, von denen bekannt ist, dass sie Polyethylenglykol (PEG) enthalten.
6. Probanden mit einem positiven Testergebnis beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper des humanen Immunschwächevirus Typ 1 oder 2.
7. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.
8. Sicherheitslabortestergebnisse (Hämatologie und Chemie) mit einer Toxizitätsbewertung ≥ Grad 2 beim Screening. Die Aufnahme von Probanden mit nicht klinisch signifikanten (NCS) Grad 1 Labor- oder Vitalzeichenanomalien ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig (z. B. Mundtemperatur unter 100,0 °F). (37,8°C); Puls nicht größer als 100 Schläge pro Minute; systolischer Blutdruck beträgt 85 bis 150 mm Hg, einschließlich).
9. Vorherige Teilnahme an anderen Studien mit Studieninterventionen, die Lipid-Nanopartikel enthalten.
10. Klinische Zustände, die eine Kontraindikation für die intramuskuläre Impfung und Blutabnahmen darstellen.
11. Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Impfdosis (für Kortikosteroide: Prednison ≥ 20 mg/Tag oder Äquivalent). Inhalative, nasale und topische Steroide sind erlaubt.
12. Erhaltene Immunglobuline oder Blutprodukte innerhalb von 3 Monaten vor einer Studienimpfung.
13. Erhalt eines Prüfpräparats oder eines nicht registrierten Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen vor der Einverständniserklärung.
14. Hat eine Blutdyskrasie oder eine signifikante Gerinnungsstörung.
15. Hat eine chronische Lebererkrankung, einschließlich Fettleber.
16. Erhalten oder beabsichtigt, innerhalb von 4 Wochen vor oder nach jeder Impfung einen zugelassenen Lebendimpfstoff zu erhalten.
17. Erhalten oder beabsichtigt, innerhalb von 2 Wochen vor oder nach jeder Impfung einen zugelassenen, inaktivierten Impfstoff zu erhalten.
18. Hat eine akute Krankheit, wie vom PI des teilnehmenden Zentrums oder einem geeigneten Unterprüfer festgestellt, mit oder ohne Fieber (orale Temperatur ≥ 38,0 ° C [100,4 ° F]) innerhalb von 72 Stunden vor jeder Impfung.
19. Jede medizinische, psychiatrische oder berufliche Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko für den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie darstellen oder die Bewertung des Studienimpfstoffs oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
20. Unbekannter Impfstatus versus SARS-CoV-2.
21. Erhalt einer Notfallgenehmigung oder anderer Impfstoffe gegen eine SARS-CoV-2-Infektion innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis (Rekruten in Kohorte 3 werden nicht immunisiert; Rekruten in Kohorte 1 und 2 müssen ihre Notfallgenehmigung (EUA) abgeschlossen haben). Behandlungsschema mindestens 90 Tage vor der Einschreibung).
22. Regelmäßiges Rauchen oder Dampfen (mehr als drei Tage pro Woche).
23. Studienpersonal oder unmittelbares Familienmitglied oder Haushaltsmitglied des Studienpersonals.
24. Das Subjekt hat innerhalb von 56 Tagen nach der Verabreichung Blut gespendet.