Sikkerhed og immunogenicitet af HDT-301 rettet mod et SARS-CoV-2-variant spikeprotein

Inklusionskriterier:

-

Hvert emne skal opfylde ALLE følgende kriterier for at deltage i denne undersøgelse:

1. Mand eller ikke-gravid kvinde i alderen 18 til 65 år på tidspunktet for første vaccination.

2. Kendt klinisk og immuniseringsstatus versus SARS-CoV-2.

   1. For deltagere i kohorte 3 vil dette enten ikke være nogen historie med COVID-19 eller rapporteret historie med vaccination mod COVID-19 med Emergency Use Authorization (EUA) vaccine eller forsøgsprodukt.
   2. For kohorte 1- og kohorte 2-deltagere vil dette være bekræftet modtagelse af undersøgelses- eller EUA-vacciner (Emergency Use Authorization) mod SARS-CoV-2 (ved at give enten adgang til lægejournaler, Washington State online-vaccineregister, dokumentation for modtagelse af undersøgelser vaccine eller vaccinekort), med den seneste vaccination 90 dage eller mere før påbegyndelse af forsøg (dage med immunisering vil blive noteret sammen med vaccineproducenten).
3. Forstår og accepterer at overholde undersøgelsesprocedurerne og giver skriftligt informeret samtykke.
4. Kunne og ville efter PI'ens eller den udpegedes mening overholde kravene i protokollen (f.eks. færdiggørelse af hukommelseshjælpemidler, tilbagevenden til opfølgningsbesøg, tilgængelighed til sikkerhedsopkald).
5. Body mass index ≥18,0 og ≤35,0 kg/m2.
6. Anses af PI eller den udpegede til at have et godt generelt helbred som bestemt af sygehistorie, kliniske laboratorievurderinger, målinger af vitale tegn og fysiske undersøgelsesresultater ved screening.
7. Kvinder i den fødedygtige alder1 skal acceptere at bruge eller have praktiseret ægte afholdenhed eller bruge mindst én acceptabel primær præventionsform. Disse kriterier gælder for kvinder i et heteroseksuelt forhold og i den fødedygtige alder (dvs. kriterierne gælder ikke for forsøgspersoner i et forhold af samme køn).
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dagen for og før hver undersøgelsesvaccination.
9. Skal acceptere at afstå fra at donere blod eller plasma under undersøgelsen (uden for denne undersøgelse).

Ekskluderingskriterier:

-

For at deltage i denne undersøgelse skal alle forsøgspersoner ikke opfylde INGEN af de beskrevne eksklusionskriterier:

1. Kvindelig forsøgsperson, der ammer eller planlægger at amme fra tidspunktet for første vaccination til 60 dage efter sidste vaccination.
2. Har enhver medicinsk sygdom eller tilstand, der efter den deltagende steds PI eller passende underforskers mening udelukker undersøgelsesdeltagelse.
3. Tilstedeværelse af selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand(er).
4. Anamnese med overfølsomhed eller alvorlige reaktioner på tidligere vaccinationer (f.eks. anafylaksi, nældefeber, andre væsentlige reaktioner, der kræver medicinsk intervention).
5. Anamnese med overfølsomhed eller alvorlige reaktioner på produkter, der vides at indeholde polyethylenglycol (PEG).
6. Forsøgspersoner med et positivt testresultat ved screening for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus type 1 eller 2 antistoffer.
7. Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder forud for screening.
8. Sikkerhedslaboratorietestresultater (hæmatologi og kemi) med en toksicitetsscore ≥ Grad 2 ved screening. Inkludering af forsøgspersoner med ikke-klinisk signifikante (NCS) grad 1 laboratorie- eller vitale tegnabnormiteter er tilladt baseret på efterforskerens skøn (f.eks. er oral temperatur mindre end 100,0°F (37,8°C); puls ikke større end 100 slag pr. minut; systolisk BP er 85 til 150 mm Hg, inklusive).
9. Tidligere deltagelse i andre undersøgelser, der involverede undersøgelsesintervention indeholdende lipidnanopartikler.
10. Kliniske tilstande, der repræsenterer en kontraindikation for intramuskulær vaccination og blodudtagninger.
11. Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage i alt) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder før den første vaccinedosis (for kortikosteroider: prednison ≥ 20 mg/dag eller tilsvarende). Inhalerede, nasale og topiske steroider er tilladt.
12. Modtog immunglobuliner eller andre blodprodukter inden for 3 måneder før enhver undersøgelsesvaccination.
13. Modtaget et forsøgs- eller ikke-registreret lægemiddel inden for 30 dage før informeret samtykke.
14. Har nogen bloddyskrasier eller signifikant koagulationsforstyrrelse.
15. Har nogen kronisk leversygdom, herunder fedtlever.
16. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret, levende vaccine inden for 4 uger før eller efter hver vaccination.
17. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret, inaktiveret vaccine inden for 2 uger før eller efter hver vaccination.
18. Har en akut sygdom, som bestemt af det deltagende steds PI eller passende underforsker, med eller uden feber (oral temperatur ≥38,0°C [100,4°F]) inden for 72 timer før hver vaccination.
19. Enhver medicinsk, psykiatrisk eller erhvervsmæssig tilstand, som efter investigatorens mening kan udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesvaccinen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
20. Ukendt vaccinestatus versus SARS-CoV-2.
21. Modtagelse af nødbrugsautorisation eller andre vacciner mod SARS-CoV-2-infektion inden for 90 dage før administration af første dosis (rekrutter i kohorte 3 vil være uimmuniserede; rekrutter i kohorte 1 og 2 vil have afsluttet deres nødbrugstilladelse (EUA) vaccine regime mindst 90 dage før tilmelding).
22. Regelmæssig rygning eller dampning (mere end tre dage om ugen).
23. Studiepersonale eller nærmeste familie- eller husstandsmedlem af studiepersonale.
24. Forsøgspersonen har doneret blod inden for 56 dage efter dosering.