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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05144698
RAPA-201 고형종양 치료
PD-(L)1 내성 고형 종양의 자가 라파마이신 내성 Th1/Tc1(RAPA-201) 세포 치료의 I/II상 시험
고형 종양의 치료는 면역 요법, 특히 단클론 항체의 투여에 의해 PD-1과 같은 체크포인트 경로의 차단을 통해 다클론 방식으로 면역 T 세포를 활성화시키는 접근법에 의해 혁명을 일으켰습니다. 이 연구에서 연구자들은 RAPA-201 세포의 입양 전이를 평가할 것입니다. 이 세포는 고형 종양에 대한 유사하지만 뚜렷한 면역 요법 치료 플랫폼을 나타내는 체크포인트 결핍 다클론성 T 세포입니다.
RAPA-201은 Th1/Tc1 사이토카인 표현형의 재프로그래밍된 자가 CD4+ 및 CD8+ T 세포로 구성된 2세대 면역치료제입니다. mTOR 억제제인 라파마이신(rapamycin)에 대한 내성을 위해 사육된 1세대 RAPA-101은 제품 관련 부작용 없이 다발성 골수종 환자에게 명확한 항종양 효과를 보였다. mTOR 억제제인 temsirolimus에 대한 내성을 획득한 2세대 RAPA-201은 정상상태 성분채집법을 사용하여 고형암 환자로부터 채취한 말초 혈액 단핵 세포로부터 체외에서 제조됩니다. RAPA-201은 또한 재발성 불응성 다발성 골수종의 치료에 대해 평가되고 있으며 이 적응증에 대해 FDA로부터 신속 추적 상태를 부여받았습니다. mTOR 억제제(temsirolimus)와 항암 Th1/Tc1 극성화제(IFN-alpha)를 모두 포함하는 새로운 RAPA-201 제조 플랫폼은 다음과 같은 5가지 주요 특성을 가진 다클론 T 세포를 생성합니다.
- Th1/Tc1: 면역 억제 Th2 및 조절 T(TREG) 하위 집합의 상응하는 하향 조절과 함께 항암 Th1 및 Tc1 하위 집합으로의 분극화;
- T 중앙 기억: 장기간의 항종양 효과를 위한 T 세포 생착 및 지속성을 촉진하는 T 중앙 기억(TCM) 표현형의 발현;
- 템시롤리무스-내성: 템시롤리무스-내성의 획득, 이는 종양 미세환경의 엄격한 조건에서 T 세포 적합성을 향상시키는 다각적인 항-아폽토시스 표현형으로 변환됩니다.
- T 세포 정지: 다른 형태의 T 세포 요법을 제한하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 같은 T 세포 매개 사이토카인 독성을 감소시키는 IL-2 수용체 CD25의 감소된 발현에 의한 증거로서 감소된 T 세포 활성화; 그리고
- 감소된 체크포인트: 다중 체크포인트 억제 수용체가 RAPA-201 세포(PD-1, CTLA4, TIM-3, LAG3 및 LAIR1을 포함하되 이에 국한되지 않음)에서 현저하게 감소하여 체크포인트가 풍부한 면역 억제에서 T 세포 면역을 증가시킵니다. 종양미세환경.
이것은 RAPA-201 T 면역 세포 요법에 대한 Simon 2단계, 비무작위, 공개 라벨, 다중 사이트, 1상/2상 임상시험입니다. 사전 면역 요법. 환자는 적어도 한 가지 이전 치료 라인 후에 종양 재발이 있어야 하고 항-PD-(L)1 단클론 항체를 포함해야 하는 가장 최근 요법에 불응 상태여야 합니다. 또한 발생은 RAPA-201 치료 전에 숙주 조건화에 활용될 카보플라틴 + 파클리탁셀(CP) 요법으로 구성된 표준 치료 구제 화학요법에 잠재적으로 순응할 수 있는 고형 종양 질환 유형으로 제한됩니다. 중요하게도, 카보플라틴 및 파클리탁셀은 "면역원성" 화학요법제이며 그에 따라 암 세포 사멸 메커니즘이 항종양 면역 T 세포 반응 생성에 유리합니다. 따라서, 이 프로토콜이 통합하는 CP 요법은 종양 진행을 직접 제어하고 간접적으로 항종양 T 세포 면역을 촉진하기 위한 것입니다. CP 요법은 이 RAPA-201 프로토콜에 초점을 맞출 다음 종양 유형에 대한 표준 치료 요법으로 간주됩니다: 소세포 및 비소세포 폐암; 유방암(난소 절제/억제 후 삼중 음성 하위 유형 또는 재발); 위암(식도 및 식도-위-접합 선암종; 위 선암종; 식도 편평 세포 암종); 두경부암(구강, 후두, 비인두 및 기타 부위의 편평 세포 암종); 알려지지 않은 원발성 암종; 방광암; 및 악성 흑색종.
프로토콜 요법은 28일마다 실시되는 표준 치료 화학 요법(카보플라틴 + 파클리탁셀(CP) 요법)의 6주기로 구성됩니다(화학 요법은 주기 1일, 8일 및 15일에 실시됨). RAPA-201 세포는 주기 2~6의 3일차에 주입당 400 X 10^6 세포의 목표 균일 용량으로 투여됩니다.
RAPA-201 요법이 CP 요법과 함께 사용될 때 항-PD(L)-1 체크포인트 억제제 요법에 내성이 있는 고형 종양에서 활성 요법을 나타내는지 여부를 결정하기 위해 최대 22명의 환자로 구성된 표본 크기를 선택했습니다. 35%의 비율과 일치하는 반응률(≥ PR)로 정의됩니다. 프로토콜 적립의 첫 번째 단계는 n=10 환자로 구성됩니다. 두 번째 프로토콜 발생 단계로 진행하려면 RAPA-201 요법이 초기 환자 10명 중 최소 2명에서 종양 반응(≥ PR)을 나타내야 합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
고형 종양의 치료는 면역 요법, 특히 단클론 항체의 투여에 의해 PD-1과 같은 체크포인트 경로의 차단을 통해 다클론 방식으로 면역 T 세포를 활성화시키는 접근법에 의해 혁명을 일으켰습니다. 이 연구에서 연구자들은 RAPA-201 세포라고 하는 재프로그래밍된 T 세포 집단의 입양 전이를 평가할 것입니다. 이 세포는 고형 종양 면역 요법을 위한 유사하지만 뚜렷한 치료 플랫폼을 나타내는 체크포인트 결핍 다클론 T 세포입니다.
RAPA-201은 Th1/Tc1 사이토카인 표현형의 자가 CD4+ 및 CD8+ T세포로 구성된 2세대 T세포 면역치료제다. mTOR 억제제인 라파마이신(rapamycin)에 대한 내성을 길러 다발성 골수종 치료를 위해 개발된 1세대 RAPA-101 제품은 제품 관련 부작용 없이 뚜렷한 항종양 효과를 보였다. mTOR 억제제 temsirolimus에 대한 내성을 획득한 2세대 RAPA-201 세포는 정상 상태 성분채집법을 사용하여 고형암 환자로부터 수집한 말초 혈액 단핵 세포로부터 생체외에서 제조됩니다. RAPA-201 세포는 또한 재발성 불응성 다발성 골수종의 치료에 대해 평가되고 있으며 이 적응증에 대해 FDA로부터 신속 추적 상태를 부여받았습니다. mTOR 억제제(템시롤리무스)와 항암 Th1/Tc1 편광제(IFN-알파)를 모두 포함하는 새로운 RAPA-201 제조 방법은 다음과 같은 5가지 주요 특징을 가진 다클론성 T 세포 집단을 생성합니다.
- Th1/Tc1: 면역 억제 Th2 및 조절 T(TREG) 하위 집합의 상응하는 하향 조절과 함께 항암 Th1 및 Tc1 하위 집합으로의 분극화;
- T 중앙 기억: 장기간 항종양 효과에 필요한 T 세포 생착 및 지속성을 촉진하는 T 중앙 기억(TCM) 표현형의 발현;
- 템시롤리무스-내성: 템시롤리무스-내성의 획득, 이는 종양 미세환경의 엄격한 조건에서 T 세포 적합성을 향상시키는 다각적인 항-아폽토시스 표현형으로 변환됩니다.
- T 세포 정지: 다른 형태의 T 세포 요법을 제한하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 같은 T 세포 매개 사이토카인 독성의 기회를 감소시키는 IL-2 수용체 CD25의 발현 감소에 의한 증거로 T 세포 활성화 감소 ; 그리고
- 감소된 체크포인트: 다중 체크포인트 억제 수용체가 RAPA-201 세포(PD-1, CTLA4, TIM-3, LAG3 및 LAIR1을 포함하되 이에 국한되지 않음)에서 현저하게 감소하여 체크포인트가 풍부한 면역 억제에서 T 세포 면역을 증가시킵니다. 종양미세환경.
이것은 항-PD1 경로 단클론 항체 요법 후 질병이 진행된 재발성 고형 종양 환자 최대 22명을 대상으로 RAPA-201 세포를 평가하는 다중 사이트 I/II상 연구입니다. 이 연구는 카보플라틴과 파클리탁셀(CP 처방)로 구성된 표준 치료 화학 요법의 맥락에서 자가 라파마이신 내성 Th1/Tc1 세포(RAPA-201)를 사용하는 입양 T 세포 요법을 평가할 것입니다. 이 연구는 구제 요법으로 CP 요법의 사용을 지원하는 고형 종양 유형을 가진 환자만 누적할 것입니다. 중요한 것은 카보플라틴과 파클리탁셀이 "면역원성" 화학 요법으로 간주되어 암 세포 사멸 메커니즘이 항종양 면역 T 세포 반응 생성에 유리하다는 것입니다. 따라서 이 프로토콜에 포함된 CP 요법은 종양 진행을 직접 제어하고 간접적으로 항종양 T 세포 면역을 촉진하기 위한 것입니다. CP 요법은 다음과 같은 종양 유형에 대한 치료 표준 요법으로 간주되며, 따라서 이 RAPA-201 프로토콜에 초점을 맞출 것입니다: 소세포 및 비소세포 폐암; 유방암(난소 절제/억제 후 삼중 음성 하위 유형 또는 재발); 위암(식도 및 식도-위-접합 선암종; 위 선암종; 식도 편평 세포 암종); 두경부암(구강, 후두, 비인두 및 기타 부위의 편평 세포 암종); 알려지지 않은 원발성 암종; 방광암; 및 악성 흑색종.
프로토콜에 적합하려면 피험자는 마이크로리터당 ≥ 300 세포의 순환 절대 림프구 수(ALC)가 있어야 합니다. 이 매개변수는 정상 상태 성분채집 제품에서 충분한 수의 자가 RAPA-201 세포를 제조할 수 있는지 확인하는 데 도움이 됩니다. 성분채집 제품이 제조 현장에 도착하면 피험자는 28일 간격으로 관리되는 CP 요법의 첫 번째 주기를 시작할 수 있습니다.
연구 적격성(및 피험자 등록)이 긍정적으로 결정된 후 10일 이내에 두 가지 주요 작업이 수행됩니다. (2) 그리고 환자는 CP 요법의 주기 1을 시작합니다(시작하는 데 최대 7일의 창 포함).
Carboplatin-Paclitaxel(CP) 요법은 주기 1에 단독으로 제공되고 주기 2-6에는 RAPA-201 세포와 함께 제공됩니다. 연구의 치료 부분 완료 후, 피험자는 6개월 동안 지속되는 후속 조치 구성 요소에 들어갈 것입니다.
CP 요법의 주기 1은 RAPA-201 세포 제품을 제조할 시간을 허용하는 28일 주기가 될 것입니다. 표준 치료 관행에 따라 카보플라틴과 파클리탁셀은 각 주기의 1일, 8일 및 15일에 투여됩니다. 주기 1부터 시작하는 각 주기는 물류 고려 사항, 부작용 해결 또는 RAPA-201 제조 지연이 있는 경우 등 다양한 이유로 필요한 경우 최대 4주까지 지연되거나 연장될 수 있습니다. 행사 일정에 지정된 방문 기간 외에 주기 사이에 추가 시간을 사용하기 위한 요청은 Medical Monitor의 승인을 받아야 합니다.
주기 2-6도 28일 주기이지만 CP 요법과 주입당 400 X 10^6 세포의 목표 균일 용량으로 RAPA-201 세포 주입을 모두 포함합니다.
RAPA-201 요법이 CP 요법과 함께 사용될 때 항-PD(L)-1 체크포인트 억제제 요법에 내성이 있는 고형 종양에서 활성 요법을 나타내는지 여부를 결정하기 위해 최대 22명의 환자로 구성된 표본 크기를 선택했습니다. 35%의 반응률과 일치하는 반응률(≥ PR) 달성으로 정의됩니다. 프로토콜 적립의 첫 번째 단계는 n=10 환자로 구성됩니다. 프로토콜 발생의 두 번째 단계로 진행하려면 RAPA-201 요법이 초기 환자 10명 중 최소 2명에서 종양 반응(≥ PR)을 나타내야 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Daniel Fowler, M.D.
- 전화번호: (301) 518-3104
- 이메일: dan@rapatherapeutics.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jennifer Sunga - Regulatory Affairs Associate
- 전화번호: (571) 277-4916
- 이메일: jsunga@rapatherapeutics.com
연구 장소
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- 모병
- Hackensack University Medical Center
-
수석 연구원:
- Martin Gutierrez, M.D.
-
연락하다:
- Oncology Clinical Research Referral Office
- 전화번호: 551-996-1777
- 이메일: OncologyResearchReferral@hmhn.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.
- 진행성 전이성, 재발성 및 절제 불가능한 고형 종양이 이전 치료 라인 1개 이상 이후에 재발했습니다.
- 피험자는 임상적 이점을 전달하기 위해 확립된 질병별 요법으로 사전 치료를 받았어야 합니다. 대안으로, 피험자는 그러한 요법을 제공받았고 그러한 요법을 받기를 거부하는 서면 문서를 제공해야 합니다.
- 유전적 변형 및 돌연변이(BRAF, BRCA, EGFR 돌연변이 및 ALK 전좌를 포함하되 이에 국한되지 않음)가 있는 고형 종양이 있는 피험자는 그러한 상태에 대한 표적 치료를 받았거나 그러한 요법을 받기를 거부하는 서면 문서를 제공해야 합니다.
- 이전 요법의 가장 최근 라인에서 항-PD-(L)1 단클론 항체 치료제에 대한 노출.
- 항 PD-(L)1 단클론 항체를 포함해야 하는 가장 최근 요법에 대해 문서화된 불응 상태로, 최소 2주기의 치료 후 반응이 없거나 항 PD-(L)1 요법 개시 후 12개월 이내에 재발하는 것으로 정의됩니다. (L)1 함유 요법.
- 피험자는 입양 T 세포 요법, 특히 소세포 및 비소세포 폐에 앞서 숙주 조건화에 활용될 카보플라틴 + 파클리탁셀 요법으로 구성된 표준 치료 구제 화학 요법에 적합한 것으로 간주되는 고형 종양 유형을 가져야 합니다. 암; 유방암(난소 절제/억제 후 삼중 음성 하위 유형 또는 재발); 위암(식도 및 식도-위-접합 선암종; 위 선암종; 식도 편평 세포 암종); 두경부암(구강, 후두, 비인두 및 기타 부위의 편평 세포 암종); 알려지지 않은 원발성 암종; 방광암; 및 악성 흑색종.
- RECISTv1.1 기준에 의한 모니터링을 허용하는 측정 가능한 질병의 존재.
- ≥ 300 세포/μL의 순환 절대 림프구 수(ALC)로 정의된 바와 같이 잠재적으로 RAPA-201 세포를 제조하기에 충분한 자가 T 세포의 잠재적 공급원이 있어야 합니다.
- 환자는 마지막 고형암 화학요법, 주요 수술, 방사선 요법 및/또는 조사 시험 참여로부터 ≥ 2주여야 합니다.
- 환자는 임상 독성에서 회복되어야 합니다(CTCAE(v5) 독성의 값이 ≤ 2로 해결됨).
- EF 수준이 ≥ 40%인 기관 정상 한계 내에서 MUGA 또는 2D 심초음파에 의한 박출률(EF).
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 m^2.
- Aspartate aminotransferase(AST) 및 Alanine aminotransferase(ALT) ≤ 3 x 정상 상한.
- ≥ 1500개 세포/μL의 ANC(절대 호중구 수).
- 혈소판 수 ≥ 100,000개 세포/μL.
- 헤모글로빈 수치 ≥ 8g/μL.
- 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL(길버트병으로 인한 경우 제외).
- 수정된 DLCO ≥ 50%(폐기능 검사)
- 비정상적인 출혈 경향의 병력이 없습니다(선천적인 응고 결함 또는 내출혈 병력으로 정의됨).
- 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.
제외 기준:
- 기타 활동성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외).
- 기대 수명 < 4개월.
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 혈청 양성 반응(해당 조건이 적절한 치료를 통해 안정적인 상태가 아닌 경우).
- 조절되지 않는 고혈압.
- 등록 6개월 이내의 뇌혈관 사고 이력.
- 등록 전 6개월 이내의 심근경색.
- NYHA 클래스 III/IV 울혈성 심부전.
- 조절되지 않는 협심증/허혈성 심장 질환.
- 중추신경계로의 암 전이(전이가 적절하게 치료되지 않은 경우).
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 가임기 환자 또는 가임기 파트너가 있는 남성으로서 피임을 원하지 않는 환자.
- 환자는 PI의 재량에 따라 또는 참여를 허용하는 것이 허용할 수 없는 의학적 또는 정신과적 위험을 나타내는 것으로 간주되는 경우 제외될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라파 -201 세포의 투여
RAPA-201 세포는 주입 당 400 x 10^6 세포의 표적 플랫 용량으로 투여 될 것이다.
RAPA-2011 치료 후, 항 -PD1 유지 요법 (Pembrolizumab, 200mg은 최대 12 개월 동안 3 주마다 정맥 내 투여)
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자가 라파마이신 내성 Th1/Tc1 세포
다른 이름들:
외래 환자 카보 플라틴 + 파클리탁셀 요법 (CP 요법)
RAPA-2011 치료 후 약물 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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카보 플라틴 플러스 파클리탁셀의 숙주 컨디셔닝을 사용하여 RAPA-201의 치료 속도를 결정하십시오.
기간: RAPA-201 요법 + 조합 항 -PD1 유지 요법의 완료; 치료 개시 후 18 개월에서 평균적으로 발생합니다
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카보 플라틴 플러스 파클리탁셀 (CP) 표준 치료 화학 요법 요법과 항 -PD1 유지 요법과 함께 사용될 때 라파 -201 세포 요법의 안전성을 결정합니다.
구체적으로, 다음의 매개 변수가 충족되면 치료가 안전하다고 판단 될 것입니다. (Metric #1) "RAPA-201 세포 요법에 기인 한 등급 4/5 등급 독성 독성"의 지표를 사용하여 : 안전의 긍정적 인 결정을 위해,이 지표는 초기 10 명의 환자 중 1 명 이하의 환자에서 발생해야합니다.
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RAPA-201 요법 + 조합 항 -PD1 유지 요법의 완료; 치료 개시 후 18 개월에서 평균적으로 발생합니다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)
기간: RAPA-201 세포의 마지막 투여 후 1년.
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무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)으로 측정된 고형 종양 질환 조절에 대한 요법의 효과를 특성화합니다.
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RAPA-201 세포의 마지막 투여 후 1년.
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삶의 질(QOL)
기간: RAPA-201 세포의 마지막 투여 후 1년.
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Short Form-36 Survey를 사용하여 삶의 질(QOL)에 대한 치료 효과를 평가합니다.
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RAPA-201 세포의 마지막 투여 후 1년.
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전체 응답 속도
기간: RAPA-201 세포의 마지막 복용량 후 1 년.
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자가 RAPA-201 세포의 전체 RECISTV1.1 기준 반응 속도 (부분 반응 이상) 및 PD- (L) 1에 내성이있는 고형 종양 환자에서 항 -PD1 유지 요법의 표준 처리 화학 요법 (카보 플라틴 + 파클리탁셀)과 항 -PD1 유지 요법을 결정합니다.
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RAPA-201 세포의 마지막 복용량 후 1 년.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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T 세포 면역 재구성
기간: 연구 시작 후 1년.
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말초 혈액 T 세포 수로 정의된 면역 T 세포 재구성의 표현형을 특성화하기 위해 CD3+ 마커를 사용하여 유세포 분석법으로 결정됩니다.
CD3+ T 세포 수는 치료 전(연구 시작 시)과 연구 시작 후 1년에 비교됩니다.
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연구 시작 후 1년.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Daniel Fowler, M.D., Rapa Therapeutics LLC
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 악구강 질환
- 부위별 신생물
- 신생물
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 위장관 신생물
- 소화계 신생물
- 소화기계 질환
- 위장병
- 두경부 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 식도 질환
- 피부병
- 신생물, 편평 세포
- 이비인후과 질환
- 신경외배엽 종양
- 신생물, 생식 세포 및 배아
- 신생물, 신경 조직
- 신경내분비종양
- 인두 신생물
- 이비인후과 신생물
- 비인두 질환
- 인두 질환
- 모반과 흑색종
- 피부 신생물
- 식도 신생물
- 비인두 신생물
- 비인두암
- 두경부의 편평 세포 암종
- 식도 편평 세포 암종
- 암종
- 암종, 편평 세포
- 흑색종
- 항종양제, 면역학적
- 면역 체크포인트 억제제
- 항균제
- 항감염제
- 항생제, 항종양제
- 항종양제
- 항진균제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자 메커니즘
- 효소 억제제
- 단백질 키나아제 억제제
- MTOR 억제제
- 시롤리무스
- 펨브롤리주맙
- 항체
- 템시롤리무스
- 항체, 차단
기타 연구 ID 번호
- RAPA-201-STP-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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