세균성 이질의 인간 실험 모델에서 박테리오파지 제제인 ShigActive™의 안전성 및 효능

포함 기준:

1. 18세에서 50세.
2. 모든 후속 방문을 포함하여 계획된 연구 기간 동안 CVD 임상 현장에 대한 접근이 가능하고 따를 의향이 있음.
3. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
4. 재판의 모든 측면을 설명한 후 기꺼이 참여합니다.

5. 이해도 평가:

   1. 지원자는 이 연구에 대한 이해를 보여줍니다.
   2. 첫 번째 치료 전에 잘못 답한 모든 설문 항목에 대한 이해를 말로 표현하여 설문지를 작성합니다.
   3. 이해력 평가 도구에서 70% 이상의 합격 점수를 받습니다.
6. 잠재적으로 생명을 구하거나 COVID-19 관련 실험적 치료를 제외하고 연구 기간 동안 조사 연구 에이전트의 다른 연구에 등록하지 않는 데 동의합니다.
7. PI의 임상적 판단에 따라 병력, 신체 검사 및 선별 검사실 검사 또는 임상 검사실 이상으로 나타나는 양호한 일반 건강.
8. 연구에 참여하는 동안 또는 연구 참여 완료 후 30일 동안 혈액 또는 혈액 제품을 기증하지 않는 데 동의합니다.

9. 다음을 포함하여 스크리닝 중 정상/허용되는 실험실 범위 내:

   1. 절대 호중구 수(1,500-8,000/mm^3; 아프리카계 미국인 피험자의 경우 1,200-8,000/mm^3);
   2. 빌리루빈(길버트 증후군이 알려지지 않은 경우 <1.4mg/dL, 이후 >2.0mg/dL);
   3. 혈청 IgA(≥70 mg/dL 또는 정상 범위 하한치 미만);
   4. HLA-B27 음성(상 2a만);
   5. 대변 ​​배양(Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia 없음; 정상 세균총 존재; 현미경 검사에서 병원성 원충 없음)

10. 출생 시 여성으로 지정된 지원자의 경우 헤모글로빈 ≥11.5g/dL, 출생 시 남성으로 지정된 지원자의 경우 ≥13.0g/dL.

    ㅏ. 연속 6개월 이상 호르몬 요법을 받은 트랜스젠더 참가자의 경우, 자신이 식별하는 성별에 따라 헤모글로빈 적격성을 결정합니다(즉, 연속 6개월 이상 호르몬 요법을 받은 트랜스젠더 여성은 적격성을 평가해야 합니다). 출생 시 여성으로 지정된 사람에 대한 헤모글로빈 매개변수 사용).

11. 백혈구 수 = 3,300~11,000개(아프리카계 미국인의 경우 2,800~11,000개) 세포/mm^3.
12. 총 림프구 수 ≥800 세포/mm^3.
13. 기관의 정상 범위 내에서 또는 현장 의사의 승인을 받은 잔여 차이.
14. 혈소판 = 125,000 ~ 450,000/mm^3.
15. 화학 패널: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 제도적 정상 상한의 1.25배 및 크레아티닌 ≤ 제도적 정상 상한.
16. 음성 HIV-1 및 -2 혈액 검사: 음성 FDA 승인 효소 면역분석법(EIA)이 있어야 합니다.
17. HBsAg 음성.
18. HCV 항체 음성.

19. 출생 시 여성 성별이 할당된 지원자: 등록 전 및 초기 치료 24시간 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사.

    ㅏ. 전체 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받았기 때문에 가임 능력이 없는 사람은 임신 검사를 받을 필요가 없습니다.

20. 생식 상태: 출생 시 여성으로 지정된 지원자는 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 FDA 권장 피임 방법 또는 제품 라벨에 따른 방법 조합을 일관되고 올바르게 사용하는 것으로 정의됩니다. 예를 들어:

    1. 살정제와 함께 사용되는 장벽 방법(예: 콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡) 및 호르몬 피임 처방과 같은 다른 방법
    2. 자궁 내 장치(IUD);
    3. 장벽 방법과 같은 다른 방법과 함께 사용되는 경구(알약), 경피(패치) 피하 또는 근육내 경로를 통해 복용하거나 투여하는 처방 호르몬 피임약
    4. 완전한 금욕;
    5. 연구에 참여하기 전에 여성 참가자의 일부일처제 남성 파트너의 불임;
    6. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후.
21. 출생 시 여성으로 지정된 자원봉사자는 또한 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문이 끝날 때까지 인공 수정 또는 시험관 수정과 같은 대체 방법을 통해 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
22. 2a 단계만 해당: 12일 입원 가능.
23. 2a 단계만 해당: 등록 전 최소 30일 동안 COVID-19 백신을 완전히 접종했습니다.
24. 2a 단계만 해당: -1일에 입원 환자 적응 기간을 성공적으로 완료합니다.

제외 기준:

1. 첫 치료 전 120일 이내에 받은 혈액 제제.
2. 첫 치료 전 30일 이내에 받은 조사 연구 요원.
3. 체질량 지수(BMI) 19.0kg/m2 미만 또는 36.0kg/m2 초과.
4. 임신 또는 모유 수유.
5. 3번의 정맥 천자 시도 후 정맥혈을 얻을 수 없는 것으로 정의되는 정맥 접근 불량.
6. ETEC, 콜레라 또는 이질균을 취급하는 직업을 가진 사람.
7. 지사제, 대변 연화제, 완하제, 제산제 또는 기타 위산도를 낮추는 약제를 규칙적으로(일주일에 한 번 이상) 사용합니다.
8. 활성 연구 단계 동안 연구 시작 또는 계획된 사용 2주 이내에 경구 또는 IV 항균제의 사용.
9. 활성 연구 단계 동안 투약 또는 계획된 사용 전 48시간 이내에 양성자 펌프 억제제, H2 차단제 또는 제산제.
10. 지난 6개월 동안 평균적으로 주당 3회 미만 또는 하루에 2회 초과의 배변으로 정의되는 비정상적인 배변 패턴.
11. 등록 후 2주 이내 또는 연구 기간 동안 알약 또는 정제 형태의 보충 프로바이오틱스 복용.
12. 지난 3년 이내에 이질균(예: 실험실 작업자)에 이전 백신, 챌린지 또는 알려진 노출을 받았습니다.
13. 첫 번째 연구 치료 전 30일 이내에 받거나 첫 번째 연구 치료 후 14일 이내에 예정된 약독화 생백신(예: 홍역, 볼거리 및 풍진[MMR]; 경구 소아마비 백신[OPV]; 수두; 황열병; 약독화 인플루엔자 생백신 ).
14. 약독화 생백신이 아니며 첫 치료 전 14일 이내에 받은 모든 백신(예: COVID-19, 파상풍, 폐렴구균, A형 또는 B형 간염).
15. 첫 치료 전 30일 이내 또는 첫 치료 후 14일 이내에 예정된 항원 주사를 통한 알레르기 치료.
16. 기저질환으로 인한 면역억제
17. 첫 번째 치료 또는 연구 중 계획된 사용 전 30일 이내에 받은 면역억제 약물(배타적이지 않음: 1) 코르티코스테로이드 비강 스프레이; 2) 흡입 코르티코스테로이드; 3) 경미하고 복잡하지 않은 피부염에 대한 국소 코르티코스테로이드; 또는 4) 단일 과정의 경구/비경구 프레드니손 또는 이와 동등한 용량 <60mg/일 및 치료 기간 <11일(등록 최소 30일 전에 완료).
18. 첫 치료 전 60일 이내에 면역글로불린을 투여받았습니다.
19. 자가면역 질환(배타적이지 않음: 경미하고 잘 조절되는 건선).
20. 심근염, 심낭염, 심근병증, 영구적인 후유증이 있는 울혈성 심부전, 임상적으로 유의미한 부정맥(약물, 치료 또는 임상적 추적 관찰이 필요한 모든 부정맥 포함)의 병력.

21. 임상적으로 중요한 의학적 상태, 신체 검사 결과, 임상적으로 중요한 비정상 실험실 결과 또는 현재 건강에 임상적으로 중요한 영향을 미치는 과거 병력. 임상적으로 중요한 상태 또는 과정에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    1. 면역 반응에 영향을 미치는 과정;
    2. 면역 반응에 영향을 미치는 약물 치료가 필요한 과정
    3. 반복 주사 또는 채혈에 대한 금기 사항;
    4. 연구 기간 동안 지원자의 건강이나 복지에 대한 심각한 위험을 피하기 위해 적극적인 의료 개입 또는 모니터링이 필요한 상태
    5. 징후 또는 증상이 치료 또는 도전에 대한 반응과 혼동될 수 있는 상태 또는 과정

    6. 아래의 제외 기준에 구체적으로 나열된 모든 조건:

       • 만성 간 질환, 신부전, 불안정하거나 진행성인 신경 장애, 진성 당뇨병, 교원성 혈관 질환(예: 루푸스), 활동성 종양 질환(완치되지 않았거나 차도가 있음), 이전의 혈액 악성 종양 또는 21세 이후의 발작;

    7. 지난 10년 동안 다음 중 임의의 것: 크론병, 궤양성 대장염, 과민성 장 질환, 셀리악병, 위궤양 또는 장 궤양, 또는 2회 이상의 염증성 관절염(관절 통증 및 부종) 에피소드;
    8. 재발성 감염의 병력;
    9. 매일 약물 치료가 필요한 현재 질병(비타민, 피임약, 비강 또는 국소 약물, 허용됨)
    10. 지난 12개월 동안 대변에 혈변이 2회 이상(배기에 의한 소량 제외);
    11. 재발성 설사(지난 6개월 동안 >5회, 각각 >3일 이상 지속됨).
22. 지난 3년 이내에 과도한 알코올 섭취 또는 약물 의존의 병력
23. 임상시험자의 판단에 따라 임상시험계획서 준수, 안전성 또는 반응성 평가, 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 지원자의 능력을 방해하거나 금기 사항으로 작용하는 모든 의학적, 정신과적, 직업적 또는 기타 상태
24. 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고 장애 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애)
25. 악성 종양(참여에서 제외되지 않음: 외과적으로 악성 종양을 절제하고 연구자의 추정에 따라 지속적인 치료가 합리적으로 보장되거나 연구 기간 동안 악성 종양의 재발을 경험할 가능성이 없는 지원자)
26. 발작 장애/간질: 지난 3년 이내에 발작의 병력. 또한 지원자가 지난 3년 이내에 언제든지 발작을 예방하거나 치료하기 위해 약물을 사용한 경우 제외됩니다.
27. 무비증: 기능적 비장이 없는 상태
28. 심각한 소화불량, 유당 불내성 또는 기타 중요한 위장관 질환(예: 과민성 대장 증후군, 염증성 장 증후군, 위궤양 질환)을 포함한 만성 위장관 질환의 병력
29. 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 능력, 연구의 안전성 또는 연구 결과를 손상시킬 수 있는 기타 모든 기준
30. 2a 단계만 해당: 식품 취급자, 보육, 노인 간호 또는 건강 관리 종사자로서 도전에서 퇴원 후 4주까지 직접 접촉하는 직업.
31. 2a상만 해당: 혈청 Shigella flexneri 2a LPS IgG 역가 ≥2500
32. 2a 단계만 해당: 치료 전 7일 동안의 설사 병력(외래 환자 설사는 24시간 동안 형성되지 않은 [등급 3 이상] 연변 3회 이상으로 정의됨).
33. 2a 단계만 해당: 현미경 검사를 통해 Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholera 또는 병원성 원생동물의 존재에 대해 양성인 대변 배양 스크리닝.
34. 2a 단계만 해당: 정상 세균총이 없는 대변 배양 스크리닝.
35. 2a 단계만 해당: 치료 후 7일 동안 해열제 또는 진통제 복용을 중단할 의사가 없는 피험자.
36. 2a 단계만 해당: IgA 결핍증이 있는 사람(혈청 IgA <70 mg/dL)
37. 2a 단계만 해당: 투약 전 3년 이내에 시겔라 또는 기타 장 감염이 풍토병인 국가(대부분의 개발도상국) 여행과 관련된 여행자 설사 증상
38. 2a 단계만 해당: 지난 3년 이내 세균성 이질 병력

39. 2a상에만 해당: 다음 유형의 복부 수술 병력:

    1. 주요 GI 수술(예: 장 절제술 또는 비장 절제술)
    2. 지난 1년 이내의 복강경 복부 수술;
    3. 원인이 불분명한 큰 복부 반흔이 있습니다.
40. 2a상에만 해당: 시프로플록사신 또는 트리메토프림-설파메톡사졸에 대한 알려진 중대한 알레르기.

41. 2a 단계만 해당: 다음 중 하나를 포함하여 계약 ECG 연구소 또는 심장 전문의가 결정한 바와 같이 심근/심낭염의 평가를 방해하는 임상적으로 중요한 소견 또는 특징이 있는 심전도(ECG):

    1. 전도 장애(완전한 왼쪽 또는 완전한 오른쪽 번들 분기 차단 또는 QRS ≥120ms, PR 간격 ≥220ms, 임의의 2도 또는 3도 방실 차단 또는 QTc 연장 >450ms의 비특이 심실내 전도 장애);
    2. 근/심낭염의 평가를 방해하는 재분극(ST 세그먼트 또는 T파) 이상;
    3. 상당한 심방 또는 심실 부정맥;
    4. 잦은 심방 또는 심실 엑토피(예: 잦은 조기 심방 수축, 연속 2회의 조기 심실 수축)
    5. 허혈과 일치하는 ST 상승;
    6. 과거 또는 진행중인 심근 경색의 증거.