細菌性赤痢のヒト実験モデルにおけるバクテリオファージ調製物、ShigActive™ の安全性と有効性

包含基準:

1. 18歳から50歳まで。
2. -CVD臨床サイトへのアクセスが可能であり、すべてのフォローアップ訪問を含む、計画された研究期間中フォローされることをいとわない。
3. -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
4. 試験のすべての側面について説明した後、参加を希望します。

5. 理解度の評価:

   1. ボランティアは、この研究の理解を示します。
   2. 最初の治療の前に、不正解のすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示すことで、アンケートに記入します。
   3. 理解度評価ツールで 70% 以上の合格点を取得します。
6. -潜在的に命を救う、またはCOVID-19関連の実験的治療を除いて、研究中に治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。
7. 病歴、身体検査、検査室検査のスクリーニング、またはPIの臨床的判断による臨床検査室の異常によって示される良好な一般的な健康状態。
8. -研究への参加中、または研究参加の完了後30日間、血液または血液製剤を寄付しないことに同意します。

9. 以下を含むスクリーニング中の正常/許容実験室範囲内:

   1. 絶対好中球数 (1,500-8,000/mm^3; アフリカ系アメリカ人の被験者では 1,200-8,000/mm^3);
   2. ビリルビン (既知のギルバート症候群でない限り 1.4 mg/dL 未満、その後 2.0 mg/dL を超える);
   3. 血清 IgA (≥70 mg/dL または正常範囲の下限未満);
   4. HLA-B27 陰性 (フェーズ 2a のみ);
   5. 便培養（サルモネラ菌、赤痢菌、カンピロバクター、エルシニアなし；正常なフローラの存在；顕微鏡検査による病原性原虫なし）。

10. 出生時に女性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビン≧11.5 g/dL、出生時に男性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビン≧13.0 g/dL。

    を。 連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの参加者については、彼らが識別する性別に基づいてヘモグロビンの適格性を判断します (つまり、連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの女性は、適格性を評価する必要があります)。出生時に女性の性別が割り当てられた人のヘモグロビンパラメータを使用)。

11. 白血球数 = 3,300 ～ 11,000 (アフリカ系アメリカ人では 2,800 ～ 11,000) 細胞/mm^3.
12. 総リンパ球数が800細胞/mm^3以上。
13. 施設の正常範囲内またはサイトの医師の承認を得た残りの差異。
14. 血小板 = 125,000 ～ 450,000/mm^3。
15. 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<1.25倍の施設の正常上限およびクレアチニン≤施設の正常上限。
16. 陰性のHIV-1および-2血液検査：FDA承認の酵素免疫測定法（EIA）が陰性である必要があります。
17. HBsAg陰性。
18. HCV抗体陰性。

19. 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア：陰性血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査は、登録前および最初の治療の24時間以内に行われました。

    を。子宮全摘出術または両側卵巣摘出術を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

20. 生殖状態: 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、製品ラベルに従って、FDA が推奨する避妊方法または方法の組み合わせを一貫して正しく使用することとして定義される、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 例えば：

    1. 殺精子剤と組み合わせて使用​​されるバリア法（コンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップなど）、および処方ホルモン避妊薬などの別の方法。
    2. 子宮内避妊器具 (IUD);
    3. 経口（ピル）、経皮（パッチ）皮下、またはバリア法などの別の方法と組み合わせて使用​​される筋肉内経路を介して服用または投与される処方ホルモン避妊薬;
    4. 完全な禁欲;
    5. 研究に参加する前の女性参加者の一夫一婦制の男性パートナーの不妊手術;
    6. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後。
21. 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。
22. フェーズ 2a のみ: 12 日間の入院が可能です。
23. フェーズ 2a のみ: 登録前に少なくとも 30 日間、COVID-19 に対する完全なワクチン接種を受けている。
24. フェーズ 2a のみ: -1 日目の入院順化期間の正常な完了。

除外基準:

1. 最初の治療前 120 日以内に受け取った血液製剤。
2. 最初の治療前30日以内に受けた治験薬。
3. 体格指数 (BMI) が 19.0 kg/m2 未満または 36.0 kg/m2 を超える。
4. 妊娠中または授乳中。
5. 3回の静脈穿刺を試みた後、静脈血を得ることができないことによって定義される、貧弱な静脈アクセス。
6. ETEC、コレラ、または赤痢菌の取り扱いに従事する職業の人。
7. 下痢止め、便軟化剤、緩下剤、制酸剤、または胃の酸性度を下げるための他の薬剤の定期的 (週に 1 回以上) の使用。
8. -研究開始から2週間以内の経口またはIV抗菌薬の使用、またはアクティブな研究段階での計画された使用。
9. -プロトンポンプ阻害剤、H2ブロッカー、または制酸剤は、投与前の48時間以内、またはアクティブな研究段階での使用を計画しています。
10. 過去 6 か月間の平均で 1 週間に 3 回未満の便または 1 日あたり 2 回を超える便によって定義される異常な排便パターン。
11. -登録から2週間以内または研究期間中に、丸薬または錠剤の形で補助的なプロバイオティクスを服用する。
12. -過去3年以内に、以前のワクチン、チャレンジ、またはへの既知の暴露（実験室の労働者など）を受けた。
13. -最初の研究治療の前30日以内に受けた弱毒生ワクチン、または最初の研究治療後14日以内に予定されている弱毒生ワクチン（例：麻疹、おたふくかぜ、および風疹[MMR];経口ポリオワクチン[OPV];水痘;黄熱病;弱毒生インフルエンザワクチン）。
14. 弱毒生ワクチンではなく、最初の治療の 14 日以内に受けたワクチン (COVID-19、破傷風、肺炎球菌、A 型または B 型肝炎など)。
15. -最初の治療前30日以内の抗原注射によるアレルギー治療、または最初の治療後14日以内に予定されている。
16. 基礎疾患による免疫抑制
17. -最初の治療または研究中の計画された使用の30日以内に受けた免疫抑制薬（除外されない：1）コルチコステロイド鼻スプレー; 2) 吸入コルチコステロイド; 3) 軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド;または 4) 1 コースの経口/非経口プレドニゾンまたは同等の用量が 60 mg/日未満で、治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前までに完了している)。
18. -最初の治療前60日以内に免疫グロブリンを投与。
19. -自己免疫疾患（排他的ではない：軽度でよく管理された乾癬）。
20. -心筋炎、心膜炎、心筋症、永続的な後遺症を伴ううっ血性心不全の病歴、臨床的に重大な不整脈（投薬、治療、または臨床的フォローアップを必要とする不整脈を含む）。

21. 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. 免疫応答に影響を与えるプロセス。
    2. 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス。
    3. 反復注射または採血の禁忌;
    4. 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視が必要な状態;
    5. 徴候や症状が治療や挑戦に対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス。

    6. 以下の除外基準に具体的に記載されている条件:

       • 慢性肝疾患、腎機能不全、不安定または進行性の神経障害、真性糖尿病、膠原病（狼瘡など）、活動性の腫瘍性疾患（未治癒または寛解中）、以前の血液悪性腫瘍、または 21 歳以降の発作;

    7. 過去10年間に次のいずれか：クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸疾患、セリアック病、胃または腸の潰瘍、または2回以上の炎症性関節炎のエピソード（関節の痛みと腫れ）;
    8. 再発性感染症の病歴;
    9. 毎日の投薬を必要とする現在の病気（ビタミン、経口避妊薬、経鼻薬または局所薬は許可されています）;
    10. 過去 12 か月間に 2 回以上の血便（いきみによる少量を除く）;
    11. 下痢の再発（過去 6 か月間に 5 回以上、それぞれが 3 日以上続く）。
22. -過去3年以内の過度のアルコール消費または薬物依存の歴史
23. -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を妨げる、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
24. 医師が診断した出血性疾患（例：凝固因子欠乏症、凝固障害、または特別な注意が必要な血小板障害）。
25. -悪性腫瘍（参加から除外されない：悪性腫瘍を外科的に切除し、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低いボランティア。）
26. 発作性障害/てんかん：過去3年以内の発作歴。 ボランティアが過去3年以内に発作を予防または治療するために薬を使用した場合も除外します
27. 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
28. -重度の消化不良、乳糖不耐症、またはその他の重大な消化管疾患（過敏性腸症候群、炎症性腸症候群、胃潰瘍など）を含む慢性消化管疾患の病歴
29. -治験責任医師の意見では、被験者の研究への参加能力、研究の安全性、または研究の結果を損なうその他の基準
30. フェーズ 2a のみ: 食品取扱者、育児中、高齢者介護中、またはチャレンジから退院後 4 週間まで直接接触する医療従事者としての職業。
31. フェーズ 2a のみ: 血清赤痢菌 flexneri 2a LPS IgG 力価が 2500 以上
32. -フェーズ2aのみ：治療前7日間の下痢の病歴（外来患者の下痢は、24時間で3回以上の形のない[グレード3以上]の軟便と定義されます）。
33. フェーズ 2a のみ: サルモネラ菌、赤痢菌、カンピロバクター、エルシニア、ビブリオ コレラの存在、または顕微鏡検査による病原性原虫の存在について陽性の糞便培養のスクリーニング。
34. フェーズ 2a のみ: 正常なフローラが存在しない糞便培養のスクリーニング。
35. フェーズ 2a のみ: 治療後 7 日間、解熱剤または鎮痛剤の服用を控えたくない被験者。
36. フェーズ 2a のみ: IgA 欠乏症 (血清 IgA < 70 mg/dL) の人
37. フェーズ 2a のみ: 投与前 3 年以内に赤痢菌または他の腸管感染症が風土病である国 (ほとんどの発展途上国) への旅行に関連する旅行者下痢の症状
38. フェーズ 2a のみ: 過去 3 年間の赤痢の病歴

39. -フェーズ2aのみ：以下のタイプの腹部手術の病歴：

    1. 主要な消化管手術（腸切除または脾臓摘出術など）;
    2. 過去 1 年以内の腹腔鏡下腹部手術;
    3. 原因不明の大きな腹部瘢痕の存在。
40. フェーズ 2a のみ: シプロフロキサシンまたはトリメトプリム-スルファメトキサゾールに対する既知の重大なアレルギー。

41. フェーズ 2a のみ: 心電図 (ECG) で、心筋/心膜炎の評価を妨げる可能性のある臨床的に重要な所見または特徴があり、以下のいずれかを含む、契約の ECG ラボまたは心臓専門医によって決定されます。

    1. 伝導障害（QRS≧120ミリ秒、PR間隔≧220ミリ秒、任意の第2度または第3度AVブロック、またはQTc延長>450ミリ秒の完全な左または完全な右脚ブロックまたは非特異的な心室内伝導障害）;
    2. -筋/心膜炎の評価を妨げる再分極（STセグメントまたはT波）異常;
    3. 重大な心房または心室性不整脈;
    4. 頻繁な心房または心室の異所性（例えば、頻繁な時期尚早の心房収縮、連続して2回の時期尚早の心室収縮）;
    5. 虚血と一致するST上昇;
    6. 過去または進行中の心筋梗塞の証拠。