- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05182749
Sikkerhet og effekt av bakteriofagpreparatet, ShigActive™, i en menneskelig eksperimentell modell av shigellose
En fase 1/2a dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten og effekten av oral administrering av bakteriofagpreparatet, ShigActive™, i en menneskelig eksperimentell modell av shigellose med Shigella Flexneri 2a-stamme
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å finne ut om ShigActive er trygt og effektivt hos friske voksne i en kontinuerlig fase 1/2a-studie. Fase 1 vil vurdere sikkerheten til ShigActive hos friske voksne, mens Fase 2a vil evaluere sikkerheten og effekten av ShigActive hos friske voksne etter en utfordring med Shigella.
ShigActive er en samling bakteriofager. Bakteriofager (eller fager) er virus som bare infiserer bakterier. Fagene i ShigActive infiserer en spesifikk type bakterier kalt Shigella, som er årsaken til shigellose eller dysenteri. ShigActive er ment å redusere eller eliminere Shigella-nivåer i den menneskelige mage-tarmkanalen betydelig, som igjen forventes å redusere forekomsten og/eller alvorlighetsgraden av shigellose.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Karen Kotloff, MD
- Telefonnummer: 410-706-5328
- E-post: kkotloff@som.umaryland.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Wilbur Chen, MD, MS
- Telefonnummer: 410-706-5328
- E-post: Wilbur.Chen@som.umaryland.edu
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Rekruttering
- University of Maryland, Baltimore, University of Maryland School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
-
Ta kontakt med:
- Wilbur Chen, MD, MS
- Telefonnummer: 410-706-5328
- E-post: Wilbur.Chen@som.umaryland.edu
-
Hovedetterforsker:
- Wilbur Chen, MD, MS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 50 år.
- Tilgang til CVD klinisk område og tilgjengelig og villig til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien, inkludert alle oppfølgingsbesøk.
- Kan og er villig til å gi informert samtykke.
- Villig til å delta etter at alle aspekter av rettssaken er forklart.
Vurdering av forståelse:
- Frivillig demonstrerer forståelse for denne studien;
- Fyller ut et spørreskjema før første behandling med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil;
- Får en bestått poengsum på 70 % eller høyere på Comprehension Assessment Tool.
- Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent under studien, med unntak av potensielt livreddende eller COVID-19-relaterte eksperimentelle behandlinger.
- God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester eller kliniske laboratorieavvik i henhold til klinisk vurdering av PI.
- Godtar å ikke donere blod eller blodprodukter under deltakelse i studien eller i 30 dager etter fullført studiedeltakelse.
Innenfor normale/akseptable laboratorieområder under screening, inkludert:
- Absolutt nøytrofiltall (1.500-8.000/mm^3; 1.200-8.000/mm^3 for afroamerikanske forsøkspersoner);
- Bilirubin (<1,4 mg/dL med mindre kjent Gilberts syndrom, deretter >2,0 mg/dL);
- Serum IgA (≥70 mg/dL eller under nedre grense for normalområdet);
- HLA-B27 negativ (kun fase 2a);
- Avføringskultur (Ingen Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia; tilstedeværelse av normal flora; ingen patogene protozoer ved mikroskopisk undersøkelse).
Hemoglobin ≥11,5 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen, ≥13,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen.
en. For transpersoner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad, avgjør hemoglobin-kvalifisering basert på kjønnet de identifiserer seg med (dvs. en transkjønnet kvinne som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 påfølgende måneder bør vurderes for kvalifisering. ved å bruke hemoglobinparametrene for personer tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen).
- Antall hvite blodlegemer = 3 300 til 11 000 (2 800-11 000 for afroamerikanere) celler/mm^3.
- Totalt antall lymfocytter ≥800 celler/mm^3.
- Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege.
- Blodplater = 125 000 til 450 000/mm^3.
- Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT) <1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen og kreatinin ≤ institusjonelle øvre normalgrenser.
- Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: må ha en negativ FDA-godkjent enzymimmunoassay (EIA).
- Negativt for HBsAg.
- Negativt for HCV-antistoff.
Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført før innmelding og innen 24 timer etter første behandling.
en. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.
Reproduktiv status: En frivillig som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må samtykke i å bruke adekvat prevensjon, definert som konsekvent og korrekt bruk av en FDA-anbefalt prevensjonsmetode eller kombinasjon av metoder i samsvar med produktetiketten. For eksempel:
- Barrieremetode (som kondomer, diafragma eller livmorhalshette) brukt i forbindelse med sæddrepende middel, og en annen metode som reseptbelagte hormonelle prevensjonsmidler;
- Intrauterin enhet (IUD);
- Reseptbelagte hormonelle prevensjonsmidler tatt eller administrert via oral (pille), transdermal (plaster) subdermal eller intramuskulær rute brukt i kombinasjon med en annen metode, for eksempel barrieremetoder;
- Total avholdenhet;
- Sterilisering av en kvinnelig deltakers monogame mannlige partner før inntreden i studien;
- Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, etter eggløsning.
- Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen, må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som kunstig befruktning eller in vitro-fertilisering før etter siste påkrevde klinikkbesøk.
- Kun fase 2a: Tilgjengelig for et 12-dagers døgnopphold.
- Kun fase 2a: Fullvaksinert mot COVID-19 i minst 30 dager før påmelding.
- Kun fase 2a: Vellykket fullføring av akklimatiseringsperiode på dag -1.
Ekskluderingskriterier:
- Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første behandling.
- Undersøkende forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første behandling.
- Kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn 19,0 kg/m2 eller større enn 36,0 kg/m2.
- Gravid eller ammende.
- Dårlig venetilgang, som definert ved manglende evne til å få venøst blod etter 3 venepunkturforsøk.
- Personer hvis yrke involverer håndtering av ETEC-, kolera- eller Shigella-bakterier.
- Regelmessig (én gang i uken eller mer) bruk av antidiarré, avføringsmyknere, avføringsmidler, syrenøytraliserende midler eller andre midler for å senke surheten i magen.
- Bruk av orale eller IV antimikrobielle midler innen 2 uker etter studiestart eller planlagt bruk under aktiv studiefase.
- Protonpumpehemmere, H2-blokkere eller antacida innen 48 timer før dosering eller planlagt bruk under aktiv studiefase.
- Unormale tarmmønstre, definert av <3 avføringer per uke eller >2 avføringer per dag i gjennomsnitt over de siste 6 månedene.
- Ta supplerende probiotika i form av piller eller tabletter innen 2 uker etter påmelding eller under studieperioden.
- Mottatt tidligere vaksiner, utfordringer eller kjent eksponering for (f.eks. laboratoriearbeider) Shigella i løpet av de siste 3 årene.
- Levende svekkede vaksiner mottatt innen 30 dager før første studiebehandling eller planlagt innen 14 dager etter første studiebehandling (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber; levende svekket influensavaksine ).
- Alle vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første behandling (f.eks. COVID-19, stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B).
- Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første behandling eller som er planlagt innen 14 dager etter første behandling.
- Immunsuppresjon som et resultat av en underliggende sykdom
- Immunsuppressive medisiner mottatt innen 30 dager før første behandling eller planlagt bruk under studien (Ikke ekskluderende: 1) kortikosteroid nesespray; 2) inhalerte kortikosteroider; 3) aktuelle kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller 4) en enkelt kur med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser <60 mg/dag og behandlingslengde <11 dager med fullføring minst 30 dager før registrering).
- Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første behandling.
- Autoimmun sykdom (Ikke ekskluderende: mild, godt kontrollert psoriasis).
- Anamnese med myokarditt, perikarditt, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med permanente følgetilstander, klinisk signifikant arytmi (inkludert enhver arytmi som krever medisinering, behandling eller klinisk oppfølging.)
Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:
- En prosess som vil påvirke immunresponsen;
- En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen;
- Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøvetaking;
- En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden;
- En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på behandling eller utfordring;
Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor:
• Kronisk leversykdom, nyresvikt, ustabile eller progressive nevrologiske lidelser, diabetes mellitus, kollagen vaskulær sykdom (som lupus), aktiv neoplastisk sykdom (ikke helbredet eller i remisjon), tidligere hematologisk malignitet eller anfall siden fylte 21 år;
- Enhver av følgende de siste 10 årene: Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, irritabel tarmsykdom, cøliaki, mage- eller tarmsår, eller 2 eller flere episoder med inflammatorisk leddgikt (leddsmerter og hevelse);
- Enhver historie med tilbakevendende infeksjoner;
- Enhver pågående sykdom som krever daglig medisinering (vitaminer, p-piller, nasale eller aktuelle medisiner, tillatt);
- Blod i avføringen ved >2 anledninger (annet enn små mengder fra anstrengelse) de siste 12 månedene;
- Tilbakevendende diaré (>5 episoder i løpet av de siste 6 månedene, som hver varer >3 dager eller mer).
- Historie med overdreven alkoholforbruk eller narkotikaavhengighet i løpet av de siste 3 årene
- Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke
- Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler.)
- Malignitet (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som neppe vil oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studien.)
- Anfallsforstyrrelse/epilepsi: Anamnese med anfall(er) de siste tre årene. Ekskluder også hvis frivillig har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene
- Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
- Anamnese med kronisk GI-sykdom, inkludert alvorlig dyspepsi, laktoseintoleranse eller annen betydelig GI-sykdom (f.eks. irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsyndrom, magesårsykdom)
- Eventuelle andre kriterier som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i studien, sikkerheten til studien eller resultatene av studien
- Kun fase 2a: Yrke som matbehandler, i barnevernet, i eldreomsorgen eller som helsepersonell med direkte kontakt fra utfordring til 4 uker etter utskrivning hjemme.
- Bare fase 2a: Serum Shigella flexneri 2a LPS IgG-titer på ≥2500
- Kun fase 2a: Diaré i anamnesen de 7 dagene før behandling (poliklinisk diaré er definert som ≥ 3 uformet [grad 3 eller mer] løs avføring i løpet av 24 timer).
- Kun fase 2a: Screening av avføringskultur positiv for tilstedeværelse av Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio kolera eller tilstedeværelse av patogene protozoer ved mikroskopisk undersøkelse.
- Kun fase 2a: Screening av avføringskultur med fravær av normal flora.
- Kun fase 2a: Personer som ikke er villige til å avstå fra å ta febernedsettende eller smertestillende midler i løpet av de 7 dagene etter behandling.
- Bare fase 2a: Personer med IgA-mangel (serum IgA <70 mg/dL)
- Bare fase 2a: Symptomer på reisendes diaré forbundet med reiser til land der Shigella eller andre enteriske infeksjoner er endemiske (det meste av utviklingsland) innen 3 år før dosering
- Bare fase 2a: Anamnese med shigellose de siste 3 årene
Bare fase 2a: Historie om følgende typer abdominal kirurgi:
- Enhver større GI-operasjon (f.eks. tarmreseksjon eller splenektomi);
- Laparoskopisk abdominal kirurgi i løpet av det siste året;
- Tilstedeværelse av et stort abdominal arr av uklar opprinnelse.
- Kun fase 2a: Kjent signifikant allergi mot ciprofloksacin eller trimetoprim-sulfametoksazol.
Bare fase 2a: Elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante funn eller funksjoner som vil forstyrre vurderingen av myo/perikarditt, som bestemt av et kontrakts EKG-laboratorium eller kardiolog, inkludert noen av følgende:
- Ledningsforstyrrelse (fullstendig venstre eller komplett høyre grenblokk eller uspesifikk intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS ≥120 ms, PR-intervall ≥220 ms, annen eller tredje grads AV-blokk, eller QTc-forlengelse >450 ms);
- Repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet som vil forstyrre vurderingen av myo/perikarditt;
- Betydelig atriell eller ventrikulær arytmi;
- Hyppig atriell eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige premature atriekontraksjoner, 2 premature ventrikulære sammentrekninger på rad);
- ST-høyde forenlig med iskemi;
- Bevis på tidligere eller utviklende hjerteinfarkt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo
Dosen er 1 ml placebo gitt oralt tre ganger daglig i 7 dager (fase 1) eller 6 dager (fase 2a)
|
Placebo oralt administrert med natriumbikarbonatløsning
Andre navn:
|
Eksperimentell: Bakteriofag
Dosen er 1 ml bakteriofagpreparat gitt oralt tre ganger daglig i 7 dager (fase 1) eller 6 dager (fase 2a)
|
En cocktail av lytiske Shigella-spesifikke bakteriofager oralt administrert med natriumbikarbonatløsning
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fase 1: Antall og alvorlighetsgrad av oppfordrede og uønskede bivirkninger
Tidsramme: Opp til dag 90
|
Antall forsøkspersoner som rapporterer oppfordrede og uønskede bivirkninger, laboratorietiltak for sikkerhet og bivirkninger (opptil dag 29) og alvorlige bivirkninger (opptil dag 90) etter behandling med ShigActive eller placebo
|
Opp til dag 90
|
Fase 2a: Utbruddet av klinisk shigellose etter utfordring
Tidsramme: Dag 2 til dag 7 (etter utfordring)
|
Klinisk shigellose med utbrudd i løpet av dag 2 til dag 7 etter utfordring, definert som feber, diaré og/eller dysenteri
|
Dag 2 til dag 7 (etter utfordring)
|
Fase 2a: Antall oppfordrede og uønskede bivirkninger
Tidsramme: Opp til dag 90
|
Antall forsøkspersoner som rapporterer oppfordrede og uønskede bivirkninger, laboratorietiltak for sikkerhet og bivirkninger (opptil dag 29) og alvorlige bivirkninger (opptil dag 90) etter behandling med ShigActive eller placebo
|
Opp til dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fase 2a: Start av moderat til alvorlig shigellose etter utfordring
Tidsramme: Dag 2 til dag 7 (etter utfordring)
|
Moderat til alvorlig shigellose med utbrudd i løpet av dag 2 til dag 7 etter utfordring, definert ved bruk av graderte sykdomsgradsskåringsmetoder (grad 3 [mild] til grad 5 [alvorlig]) definert av antall løs avføring, feber, dysenteri og magekramper
|
Dag 2 til dag 7 (etter utfordring)
|
Fase 2a: Alvorlighetsgraden av Shigellose-symptomer
Tidsramme: Dag 2 til dag 7 (etter utfordring)
|
Alvorlighetsgraden av shigellose-symptomer (f.eks. diaré, dysenteri, feber) ved bruk av graderte alvorlighetsgradsscoremetoder (grad 1 [mild] til grad 3 [alvorlig])
|
Dag 2 til dag 7 (etter utfordring)
|
Fase 2a: Antall Shigella-organismer utskilt i avføring
Tidsramme: Frem til dag 15
|
Kvalitativ og kvantitativ (gjennomsnittlig, median og geometrisk gjennomsnittlig kolonidannende enheter [CFUer]) vurdering av Shigella-utfordring strain shedding i avføringsprøver etter behandling med ShigActive eller placebo, og utfordring med Shigella
|
Frem til dag 15
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fase 1: Effekt på stater i tarmmikrobiomsamfunnet
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Vurder effekten av oral fagadministrering på tarmmikrobiomet i avføringsprøver etter behandling med ShigActive eller placebo ved hjelp av neste generasjons sekvensering
|
Frem til dag 29
|
Fase 1: Antall Shigella-spesifikke bakteriofager i avføring
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Kvantifisering (gjennomsnittlig, median og geometrisk gjennomsnittlig plakkdannende enheter [PFUer]) av bakteriofagutskillelse i avføringsprøver etter behandling med ShigActive eller placebo
|
Frem til dag 29
|
Fase 2a: Antall Shigella-spesifikke bakteriofager i avføring
Tidsramme: Frem til dag 15
|
Kvantifisering (gjennomsnittlig, median og geometrisk gjennomsnittlig PFU) av bakteriofagutskillelse i avføringsprøver etter behandling med ShigActive eller placebo
|
Frem til dag 15
|
Fase 2a: Geometrisk gjennomsnittlig anti-Shigella-antistofftiter
Tidsramme: Opp til dag 90
|
Størrelsen på responsen (geometrisk gjennomsnittlig titer [GMT] og geometrisk gjennomsnittlig topptiter) av fecal og serum IgA og IgG antistoffer mot LPS og Ipas etter behandling med ShigActive eller placebo og utfordring med Shigella
|
Opp til dag 90
|
Fase 2a: Geometrisk gjennomsnittlig anti-LPS Antibody Secreting Cell (ASC) responser
Tidsramme: Frem til dag 8
|
Kvantifisering (punktestimat, 95 % konfidensintervall [CI], gjennomsnitt, median og geometrisk gjennomsnitt) av IgG anti-LPS ASC-responser i sirkulerende perifere mononukleære blodceller (PBMC) etter behandling med ShigActive eller placebo, og utfordring med Shigella
|
Frem til dag 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Alexander Sulakvelidze, PhD, Intralytix, Inc.
- Hovedetterforsker: Wilbur Chen Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ITX/SA-001
- Shigella CVD 32000 (Annen identifikator: Center for Vaccine Development & Global Health)
- HP-00097063 (Annen identifikator: University of Maryland, Baltimore)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...FullførtSunn | Kroppssammensetning