Veri-T: TDP-43 병리로 인한 svPPA 환자에서 Verdiperstat의 시험 (Veri-T-001)

포함 기준:

1. 최초 스크리닝 방문 시 18세에서 85세(포함) 사이,
2. svPPA에 대한 2011년 합의 기준 충족(Gorno-Tempini et al. 2011);
3. 스크리닝 시 MRI는 큰 뇌졸중이나 심각한 백질 질환이 없는 기본 svPPA와 일치합니다(Fazekas 등급 ≤2; Fazekas et al. 1987).
4. CDR® + NACC FTLD(Miyagawa et al. 2020) 스크리닝 시 전체 점수 ≤1;

5. 다음 약물은 허용되지만 최초 스크리닝 방문 전 2개월 동안 안정적이어야 합니다.

   1. 식품의약국(FDA) 승인 알츠하이머병(AD) 약물;
   2. FDA 승인 향정신성 약물;
6. 초기 스크리닝 방문 전 30일 동안 용량이 안정적인 경우 다른 약물(제외 기준에 나열된 약물 제외)이 허용됩니다.
7. 참가자와 함께 방문하는 데 동의하고 참가자와 주당 최소 5시간을 보내는 신뢰할 수 있는 연구 파트너가 있습니다.
8. 2 LP에 동의합니다.
9. 현지 IRB(Institutional Review Board) 규정에 따라 참가자 및 참가자의 연구 파트너로부터 얻은 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서
10. WOCBP는 선별검사 기간, RDBPC 치료 기간 및 마지막 투여 후 30일 동안 두 가지 피임 방법(그 중 하나는 장벽 방법이어야 함)을 포함하는 매우 효과적인 피임법을 사용하거나 성관계를 삼가는 데 동의해야 합니다. 연구 약물(활성 또는 위약);
11. 남성은 RDBPC 치료 기간 동안 및 연구 약물(활성 또는 위약)의 마지막 투여 후 90일 동안 WOCBP와의 성관계를 삼가거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 알약을 부수거나 씹지 않고 통째로 삼킬 수 있습니다.

제외 기준:

1. 가능한 AD의 임상 진단(McKhann et al. 2011) 또는 아밀로이드 양전자 방출 단층촬영(PET) 이미징, CSF 아밀로이드 베타(Aβ)/총 타우(t-tau) 비율, CSF/혈장 아밀로이드를 사용한 AD 생물학의 이전 바이오마커 증거 40개 아미노산 잔기(Aβ40)를 갖는 베타 이소형/42개 아미노산 잔기(Aβ42)를 갖는 아밀로이드 베타 이소형 또는 혈장 인산화 타우[잔기 181(p-tau181)에서 인산화된 타우 및 잔기 217(p-tau217)에서 인산화된 타우 ] 평가;

2. 다음을 포함하는 svPPA 이외의 동반이환 FTLD 관련 임상 증후군의 임상 진단:

   1. 로고감소성 원발성 진행성 실어증(lvPPA; Gorno-Tempini et al. 2011);

   2. 비유창/문법 변형 원발성 진행성 실어증(nfvPPA; Gorno-Tempini et al. 2011);

      • 씨. 전측두엽 치매에 대한 행동 변형(bvFTD; Rascovsky et al. 2011). svPPA(Gorno-Tempini et al. 2011)에 대한 진단 기준을 충족하는 환자는 bvFTD의 2차 진단을 받은 경우에도 여전히 포함될 수 있습니다. 전방 측두엽 위축에 대한 공감(Seeley et al. 2005) 및 MRI는 우측 전방 위축(또는 우측 반구 언어 우세가 의심되는 참가자의 좌측 측두 위축)과 일치합니다.

   디. 진행성 핵상 마비(PSP; Höglinger et al. 2017); 이자형. 피질 기저 증후군(CBS; Armstrong et al. 2013);

3. 인지 또는 행동 결함을 설명할 가능성이 있는 FTLD 이외의 기타 의학적 상태(예: 조절되지 않는 발작 장애, 뇌졸중, 혈관성 치매, 약물 남용 또는 알코올 중독, 루이소체병)
4. 조절되지 않는 갑상선 질환의 병력 또는 이의 증거[즉, 스크리닝 시 비정상 유리 티록신(T4) 수치 및 갑상선 자극 호르몬(TSH) > 10 밀리-인터내셔널 단위(mIU)/리터(L)(반복에 의해 확인됨)];
5. 심각한 자가면역 질환 또는 진행 중인 면역 저하 상태;
6. 유의한 심혈관, 혈액, 신장 또는 간 질환의 병력(또는 스크리닝 시 이의 실험실 증거),
7. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 위장관(GI) 또는 기타 질병의 병력 또는 존재, 또는 약물의 흡수 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 수술(즉, 위우회술)의 병력;
8. 최초 스크리닝 방문 전 1년 이내 또는 스크리닝과 기준선 사이(투약 전 1일), 다음 중 임의의 것: 심근 경색; 울혈성 심부전으로 인한 입원; 불안정 협심증으로 인한 입원 또는 증상; 또는 실신;
9. PI의 의견에 따라 안전 위험을 제기하거나 연구 데이터의 적절한 해석을 방해할 주요 정신 질환 또는 치료되지 않은 우울증의 병력;
10. 호중구 수 <1,500/세제곱 밀리미터(mm3), 혈소판 <100,000/mm3, 혈청 크레아티닌 >1.5 x 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈(TBL) >1.5 x ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >1.5 x ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >1.5 x ULN, 또는 국제 표준화 비율(INR) >1.2(반복에 의해 확인됨);
11. PI의 의견에 따라 안전 위험을 제기하거나 연구 데이터의 적절한 해석을 방해할 수 있는 선별 또는 기준선 평가에 대한 임상적으로 중요한 발견의 증거
12. Fridericia(QTcF) ≥ 470밀리초(msec) 또는 조절되지 않는 부정맥 또는 빈번한 조기 심실 수축(PVC; >5/분) 또는 Mobitz 유형 II 2도 또는 3도 방실(AV) 차단 또는 왼쪽 번들 분기 차단 또는 오른쪽에 의한 수정된 QT 간격 QRS 기간이 ≥ 150 msec인 번들 브랜치 블록 또는 QRS 기간이 ≥ 150 msec인 심실내 전도 결함 또는 급성 또는 아급성 심근 경색 또는 허혈의 증거 또는 스크리닝 또는 베이스라인에서 기타 ECG 소견으로 PI의 의견으로는 배제할 수 있습니다. 연구 참여;

13. 다음 기준 중 하나의 존재로 정의되는 선별 검사 시 병리학적 신장 소견:

    1. 예상 사구체 여과율(eGFR) [신장 질환의 식이 수정(MDRD) 연구 방정식으로 결정] < 30밀리리터(mL)/분/1.73제곱미터(m2). MDRD 연구 방정식은 다음과 같습니다: eGFR(mL/분/1.73 m2) = 175 x (Scr)-1.154 x(나이)-0.203 x (여성인 경우 0.742) x (아프리카계 미국인인 경우 1.212), 여기서 Scr = 동위원소 희석 질량 분석법(IDMS) 참조 방법으로 보정된 방법으로 측정된 mg/데시리터(dL) 단위의 혈청 크레아티닌;
    2. 혈청 크레아티닌 ≥ 2.5 mg/dL;
14. 스크리닝 시 헤모글로빈 A1C >7.5%(반복으로 확인);
15. 임상적으로 의미 있는 박테리아, 진균 또는 미코박테리아 감염의 현재 또는 최근 병력(초기 스크리닝 방문 전 4주 이내),
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 "알려진" 양성 상태를 포함하여 현재 임상적으로 중요한 바이러스 감염(즉, 이전 테스트에 근거함; HIV 테스트는 이 시험에 대한 스크리닝 평가의 일부로 수행되지 않음)
17. 초기 스크리닝 방문 전 4주 이내에 대수술;
18. 초기 스크리닝 방문 4주 이내에 수혈;
19. 줄기세포 치료의 역사;
20. MRI에 대한 모든 금기 또는 스크리닝 시 MRI를 견딜 수 없음;
21. 와파린과 같은 항응고제 사용을 포함하여 스크리닝 시 LP에 대한 모든 금기 사항 또는 견딜 수 없는 경우. 초기 스크리닝 방문 전 30일 동안 복용량이 안정적인 한 81mg 아스피린의 매일 투여가 허용됩니다.
22. PI의 의견에 따라 투약 일정 또는 연구 평가를 준수할 수 없거나 준수할 가능성이 없는 참가자
23. verdiperstat로 사전 치료;
24. 30일 이내 또는 초기 스크리닝 방문 전 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물로 치료. 연구 중에 베르디페르스타트 이외의 연구 약물로 치료하는 것은 허용되지 않습니다.
25. 초기 스크리닝 방문 전 30일 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 전신 코르티코스테로이드 또는 스테로이드 절약 전신 면역억제제로 치료. 연구 중에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제 요법을 사용한 치료는 허용되지 않습니다.
26. CYP1A2의 강력한 억제제(즉, 시프로플록사신, 에녹사신, 플루복사민)를 초기 스크리닝 방문 전 30일 또는 약물 반감기 5일 중 더 긴 기간 내에 치료합니다. 연구 중에 CYP1A2의 강력한 억제제로 치료하는 것은 허용되지 않습니다.
27. 연구 의약품(활성 또는 위약)의 비활성 성분에 대해 알려진 과민성;
28. 임신 또는 수유 중인 것으로 알려졌거나, 스크리닝 또는 기준선(투약 전 1일)에서 임신 테스트에서 양성임;
29. 기저 세포 암종을 제외한 초기 스크리닝 방문 5년 이내의 암;
30. 43킬로달톤(TDP-43) 포함의 트랜스-활성화 반응 데옥시리보핵산-결합 단백질(예: 염색질-변형 단백질/하전된 다포체 단백질을 암호화하는 유전자의 돌연변이)이 없는 FTLD와 관련된 알려진 질병 관련 돌연변이의 스크리닝에서 병력 또는 증거 B2(CHMPB2), 미세소관 관련 단백질 타우(MAPT) 또는 육종 융합(FUS)].