COVID-19 환자의 혈전성 합병증 예방을 위한 Dimolegin(DD217)의 임상 시험
COVID-19 진단을 받은 입원 환자의 혈전 합병증 예방에서 아미딘 염산염(DD217)의 안전성 및 효능에 대한 다기관 무작위 전향적 공개 라벨 임상 시험
연구 목적은 현재 COVID-19로 입원한 환자에게 처방되는 표준 요법인 Clexane(enoxaparin sodium)과 비교하여 혈전성 합병증 예방을 위한 약물인 Dimolegin - DD217의 안전성과 효능을 연구하는 것이었습니다.
모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 환자를 두 치료 그룹으로 무작위 배정했습니다.
- 그룹 1 - 시험 약물 Dimolegin - DD217(경구 60mg, 하루 1회);
- 그룹 2 - 참조 약물 Clexane(40mg 피하, 하루 1회).
연구 약물은 다음까지 하루에 한 번 복용했습니다.
- 회복 또는 긍정적 역동성으로 인한 퇴원;
- 또는 환자가 병원에 입원한 기간 중 최대 30일;
- 또는 연구자가 다른 이유로 요법을 중단하기로 결정할 때까지. 계획: 최대 450명의 환자 선별, 무작위 배정: 430명(그룹당 215명). 필요한 환자 수는 전체 연구의 결과로 그룹당 200명입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 목적:
현재 COVID-19로 입원한 환자에게 처방되는 표준 요법인 클렉산(에녹사파린 나트륨)과 비교하여 혈전성 합병증 예방을 위한 약물로서 디몰레진 - DD217의 안전성과 효능을 연구합니다.
연구 목표:
- COVID-19로 입원한 환자의 혈전성 합병증 예방을 위한 약물로서 Dimolegin - DD217의 임상적 효능을 연구합니다.
- 혈전성 합병증이 발생한 환자의 비율을 평가하기 위해: 심부 정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE), 허혈성 뇌졸중, 급성 심근 경색증(AMI), 다른 국소화의 동맥 혈전성 합병증(장간막 동맥의 혈전증, 신장 동맥 , 비장, 상지 및 하지) 연구 요법 동안(최대 - 30일).
- COVID-19의 합병증으로 인해 ICU로 이송된 환자의 비율과 연구 요법(최대 - 30일) 및 연구(최대 90± 2일) 동안 모든 원인 사망률을 평가하기 위해; 연구 요법(최대 - 30일) 동안 Dimolegin - DD217의 사용 안전성, 주요 및 임상적으로 유의미한 경미한 출혈 및 가능한 부작용을 연구하기 위해.
방법론:
다기관 무작위 전향 오픈 라벨 임상 연구.
모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 환자를 두 치료 그룹으로 무작위 배정했습니다.
- 그룹 1 - 시험 약물 Dimolegin - DD217(경구 60mg, 하루 1회);
- 그룹 2 - 참조 약물 Clexane(40mg 피하, 하루 1회). 약물의 첫 번째 투약(또는 투여)은 1일(D1)에 수행되었습니다(스크리닝/무작위화). 또한, 환자는 그룹별 분포에 따라, 바람직하게는 치료가 끝나기 전 아침에 약물을 투여받았습니다. 즉, 매일 아침 환자는 Clexane 40mg을 하루에 한 번 피하 주사하거나 시험 약물 Dimolegin - DD217 60mg(6정 10mg).
연구 약물은 다음까지 하루에 한 번 복용했습니다.
- 회복 또는 긍정적 역동성으로 인한 퇴원;
- 또는 환자가 병원에 입원한 기간 중 최대 30일;
- 또는 연구자가 다른 이유로 요법을 중단하기로 결정할 때까지. 연구 요법 동안, 3회의 대면 후속 방문이 예상되었다: 방문 2(D3±1), 방문 3(D5±1), 방문 4/EOT(D7-D30).
모든 그룹에서 특정 항혈전 예방은 연구원의 감독 하에 입원 치료 중에만 수행되었습니다. 연구 약물은 환자에게 분배되지 않았습니다.
치료 종료(EOT) 방문 V4는 치료 종료 및 연구 약물의 중단과 관련하여 수행되었습니다. 치료 종료 후 환자는 후속 단계에 포함되었습니다. 방문 V5는 치료 종료 후 60±2일에 원격 설문조사 형태로 실시하였다.
과목 수:
계획: 최대 450명의 환자 선별, 무작위 배정: 430명(그룹당 215명). 필요한 환자 수는 전체 연구의 결과로 그룹당 200명입니다.
실제로 포함된 대상: 401명의 환자가 선별 검사를 받았고, 400명의 환자가 무작위 배정되었고(Dimolegin - DD217 그룹에 198명, Clexane 그룹에 202명), 399명의 환자가 연구 약물을 받았습니다(Dimolegin - DD217 그룹에 197명, Clexane 그룹에 202명).
시험 약물, 용량 및 투여 경로, 배치 번호:
시험약: 아미딘염산염(DD217) 제형: 장용정 활성물질: N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[(4-메틸아미노페닐카르보닐)-아미노]-5-메틸벤즈아미드염산염 활성물질: 아미딘 염산염 10mg. 투약 요법: 60mg(6 x 10mg 정제) 경구, 하루에 한 번(바람직하게는 아침에)
치료 기간 및 후속 조치:
치료 기간: 최대 30일. 추적 기간: 치료 종료 후 60± 2일.
참조 약물, 용량 및 투여 경로, 배치 번호:
대조약: 클렉산 제형: 주사용액 주성분: 에녹사파린나트륨
구성(4000 항-Xa IU/0.4mL의 경우, 40mg/0.4에 해당) mL):
활성 물질: 에녹사파린 나트륨 40 mg 투여 요법: 40 mg 1일 1회(바람직하게는 아침에) 피하주사
통계적 방법:
동시 및 과거 질병(이력) 및 부작용은 분석 당시 최신 버전(버전 24.0)의 MedDRA 분류기를 사용하여 인코딩되었습니다. 누락된 데이터는 귀속되지 않았습니다.
효능 종점 분석:
1차 효능 종점에 대해 Clexane과 비교하여 Dimolegin - DD217의 비열등성에 대한 가설을 평가했습니다.
이 단측 가설은 α=5%의 전체 통계적 유의 수준으로 평가되었습니다. 테스트를 위해 양측 90% 신뢰 구간(CI)을 계산했습니다. 가설은 양측 90% CI의 하한과 Δ = 10%의 비열등성 한계를 비교하여 평가되었습니다.
분석은 per protocol set(PPS)에서 수행되었습니다. 2차 효능 종점의 분석을 기술적으로 수행하였고, 상응하는 사건을 갖는 환자의 비율을 제시하였다. 또한, Clexane 그룹 2와 비교하여 Dimolegin - DD217 그룹 1의 비율 차이에 대해 90% CI가 계산되었습니다.
안전 종점 분석:
1차 안전성 종점(연구 요법(최대 - 30일) 동안 누적 주요 및 임상적으로 유의미한 경미한 출혈의 발생률)의 분석은 상응하는 사건이 있는 환자의 비율을 제시함으로써 설명적으로 수행되었습니다. 또한 Dimolegin - DD217 그룹과 Clexane 그룹 간의 비율 차이에 대해 90% CI가 계산되었습니다.
2차 안전성 종점 분석은 1차 안전성 종점에 대해 설명한 것과 동일한 방식으로 수행되었습니다. 다른 모든 안전 종점은 설명적으로 분석됩니다.
안전성 분석 모집단에는 연구 약물을 1회 이상 투여받은 모든 환자가 포함되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Ivanovo, 러시아 연방, 153025
- Regional budgetary healthcare institution Ivanovskaya clinical hospital named after Kuvaevs
-
Krasnodar, 러시아 연방, 350086
- State Budgetary Institution of Healthcare Research Institute - Regional Clinical Hospital No. 1 named after Professor S.V. Ochapov Ministry of Health of the Krasnodar Territory
-
Ryazan', 러시아 연방, 390026
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlova of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Saratov, 러시아 연방, 410028
- State Healthcare Institution Saratov City Clinical Hospital No. 2 named after IN AND. Razumovsky
-
Sestroretsk, 러시아 연방, 197706
- St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution City Hospital No. 40 of Kurortny District
-
Yaroslavl, 러시아 연방, 150047
- State budgetary institution of health care of the Yaroslavl region Yaroslavl Regional Clinical Hospital of War Veterans - International Center for the Problems of the Elderly Healthy Longevity
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 참여에 대한 서면 동의서에 서명한 환자
- 진단을 받은 입원 환자: 임상 징후의 중증도와 상관없이 스크리닝 전 72시간 이내(U07.1 - 바이러스가 확인됨) 실험실 검사를 통해 COVID-19 코로나바이러스 질병이 확인된 COVID-19 코로나바이러스 질병 또는 감염이 다음과 같은 경우 COVID-19 코로나바이러스 질병 스크리닝 전 72시간 이전에 임상적 또는 역학적으로 진단되었지만 실험실 테스트가 결정적이지 않거나 사용할 수 없음(U07.2 - 바이러스가 확인되지 않음), 중간 형태. 중등도 형태로 분류되려면 환자는 다음 기준 중 적어도 하나를 가져야 합니다. 체온 > 38 °C; 호흡수(RR) > 22/분; 신체 활동 중 호흡 곤란; 바이러스 병변의 전형적인 CT(방사선 촬영) 결과(최소 또는 평균 병변 부피, CT에서 등급 1-2); SpO2 10mg/L
- 만 18~85세의 남성 및 비임신 여성(음성 임신 검사 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 혈액 검사(가임 여성의 경우))
- 연구 프로토콜의 모든 요구 사항을 준수할 수 있는 환자
- 전체 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 최소 7일 동안 적절한 피임 방법을 사용하기로 동의한 환자
제외 기준:
- 연구에 포함되기 전에 항응고제 또는 섬유소용해제로 치료받은 환자(예: 정맥 혈전색전증, 심방 세동, 기계적 인공 심장 판막의 존재 등)
- 항응고제를 치료 용량으로 환자에게 처방해야 할 필요성
- 현재 또는 스크리닝 전 6개월 이내의 활동성 출혈, 출혈 위험이 높음
- 심한 빈혈
- 심한 혈소판 감소증
- 선천성 혈전성향증(항트롬빈 III, 단백질 C, 단백질 S의 결핍, 응고인자 V의 라이덴 돌연변이, 응고인자 VIII의 증가, 프로트롬빈 G20210A의 돌연변이 등)
- 연구자에 따라 항응고제의 사용이 불가능할 때의 기타 응고 장애 및 적응증
- ICU에서 모니터링 및 치료가 필요합니다.
- 수명이 긴 질병
- 지난 90일 동안 뇌 또는 척수, 척추, 안과 또는 주요 수술 또는 부상에 대한 수술
- 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장관 장애(크론병, 궤양성 대장염, 과민성 대장 증후군 등)
- 급성 위궤양 또는 십이지장 궤양, 출혈 위험이 증가된 미란성 위염
- 활동성 간 질환(바이러스성 B형 또는 C형 간염, 간경변증) 및 간 아미노전이효소 수치가 정상인 비알코올성 지방간염을 제외한 담도 질환
- 신증후군, 신증후군 사건이 있는 중요한 신장 질환
- 중증 신부전(크레아티닌 청소율 < 30mL/분)
- 관해가 없거나 활성 화학 요법 또는 면역 요법 또는 방사선 요법과 같은 추가 치료가 필요한 암으로 정의되는 활동성 암(비흑색종 피부암 제외)
- HIV의 역사, 미끼
- 결핵의 역사
- 과거 또는 현재 조사자에 따르면 상당한 약물 또는 알코올 남용
- 의학적 치료에 반응하지 않는 하지의 영양 장애 발생
- 혈중 혈소판 수치가 25•109L 이하
- 체질량 지수(BMI) 18.5 미만 또는 40kg/m2 이상. 체중 40kg 미만 또는 130kg 초과
- 수축기 혈압(SBP) > 180 mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) >110 mmHg 및/또는 SBP < 90 mmHg 및/또는 DBP
- DD217 또는 에녹사파린 나트륨에 대한 과민증 또는 금기
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 임상시험 동안 임신을 계획하는 여성(선별검사 시 또는 연구 약물을 복용하기 전에 양성 임신 검사 결과를 받은 여성 포함);
- 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 원하지 않거나 사용할 수 없는 가임 여성(외과적으로 불임 수술을 받지 않고 2년 미만의 폐경 후 기간 포함). 적절한 피임 방법에는 살정제와 함께 콘돔 또는 격막(장벽 방법) 사용이 포함됩니다.
- 현재 또는 스크리닝 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여, 스크리닝 전 30일 또는 5 반감기(더 긴 기간) 동안 임의의 연구 약물 사용
- 읽거나 쓸 수 없음 연구 프로토콜의 절차를 이해하고 따르지 않으려는 의지
- 조사자의 의견에 따라 연구 결과 또는 환자의 안전에 영향을 미치고 환자가 연구에 더 이상 참여하지 못하게 할 수 있는 치료 요법 또는 절차를 준수하지 않는 경우
- 환자를 임상 시험에 부적격하게 만들거나 사전 동의의 타당성을 제한하거나 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 수반되는 의학적 또는 심각한 정신 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 그룹 DD217
연구 약물 Dimolegin - DD217, 경구 60 mg, 1일 1회
|
경구 60mg, 하루 1회
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 그룹 클렉산
기준 약물 Clexane, 40mg 피하, 하루 1회
|
40mg 1일 1회 피하주사
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
DVT의 빈도
기간: 30 일
|
연구 요법 동안 DVT의 빈도(최대 - 30일)
|
30 일
|
|
PE의 빈도
기간: 30 일
|
연구 요법 동안 PE의 빈도(최대 - 30일)
|
30 일
|
|
허혈성 뇌졸중의 빈도
기간: 30 일
|
연구 요법 동안 허혈성 뇌졸중의 빈도(최대 - 30일)
|
30 일
|
|
AMI의 빈도
기간: 30 일
|
연구 요법 동안 AMI의 빈도(최대 - 30일)
|
30 일
|
|
동맥 혈전 합병증의 빈도
기간: 30 일
|
연구 요법(최대 - 30일) 동안 동맥 혈전성 합병증(장간막 동맥, 신장 동맥, 비장, 상지 및 하지의 혈전증)의 빈도
|
30 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
중환자실로 이송된 환자 비율
기간: 30 일
|
연구 요법(최대 - 30일) 동안 COVID-19 합병증(급성 호흡 부전(ARF), 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS), 패혈증 등의 발병)으로 ICU로 이송된 환자의 비율
|
30 일
|
|
모든 원인으로 인한 사망률
기간: 30 일
|
연구 요법 동안의 전체 원인 사망률(최대 - 30일)
|
30 일
|
|
연구 기간 동안 모든 원인으로 인한 사망률
기간: 90일
|
연구 기간 동안 모든 원인으로 인한 사망률(최대 90±2일)
|
90일
|
|
30일 이상 입원한 환자 비율
기간: 30 일
|
30일 이상 입원한 환자의 비율(연구 요법은 30일 후에 중단됨)
|
30 일
|
|
30일이 만료되기 전 외래 환자 추적을 포함하여 회복 또는 긍정적인 역학으로 인해 퇴원하기 전에 환자가 병원에서 보낸 일수
기간: 30 일
|
30일이 만료되기 전 외래 환자 추적을 포함하여 회복 또는 긍정적인 역학으로 인해 퇴원하기 전에 환자가 병원에서 보낸 일수
|
30 일
|
|
회수율
기간: 30 일
|
회복률(체온 < 37.2°C, 공기 중 산소 포화도(SpO2) > 96%, SARS-CoV-2 RNA에 대한 생물학적 물질의 음성 실험실 테스트)
|
30 일
|
|
고유량 산소 요법 또는 비침습적 환기(NIV)가 필요한 환자의 비율
기간: 30 일
|
고유량 산소 요법 또는 NIV가 필요한 환자의 비율
|
30 일
|
|
지혈 시스템 매개변수의 변경 사항
기간: 30 일
|
시간 경과에 따른 지혈 시스템 매개변수의 변화(APTT, INR(international normalized ratio), D-dimer, Fibrinogen)
|
30 일
|
|
환자에 대한 약물의 효능은 스크리닝 시 D-dimer 수준에 따라 달라집니다.
기간: 30 일
|
환자에 대한 약물의 효능은 스크리닝 시 D-dimer 수준에 따라 달라집니다.
|
30 일
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
주요 및 임상적으로 유의미한 경미한 출혈의 빈도
기간: 30 일
|
연구 요법 동안 주요 및 임상적으로 유의미한 경미한 출혈의 빈도(최대 - 30일)
|
30 일
|
|
모든 출혈성 합병증의 총 빈도
기간: 30 일
|
연구 요법 동안의 모든 출혈성 합병증의 총 빈도(최대 - 30일)
|
30 일
|
|
중증 혈소판 감소증의 임상 징후 빈도
기간: 30 일
|
연구 요법 동안 중증 혈소판감소증의 임상 징후 빈도(최대 - 30일)
|
30 일
|
|
치료 관련 부작용의 빈도
기간: 30 일
|
연구 요법(최대 - 30일) 동안 치료 관련 부작용의 빈도
|
30 일
|
|
치료 관련 심각한 부작용의 빈도
기간: 30 일
|
연구 요법(최대 - 30일) 동안 치료 관련 심각한 부작용의 빈도
|
30 일
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Tovbin DG, Tarasov DN, Malakhov DV, Tserkovnikova NA, Aybush AV, Drozd NN. The Development of New Low-Molecular-Weight Factor Xa Inhibitors that are Potential Anticoagulants. Curr Drug Discov Technol. 2022;19(1):e010921191770. doi: 10.2174/1568009621666210224104940.
- Tarasov DN, Tovbin DG, Malakhov DV, Aybush AV, Tserkovnikova NA, Savelyeva MI, Sychev DA, Drozd NN, Savchenko AY. The Development of New Factor Xa Inhibitors Based on Amide Synthesis. Curr Drug Discov Technol. 2018;15(4):335-350. doi: 10.2174/1570163815666180215114732.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- АМ217-03
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .