Клиническое исследование димолегина (DD217) в профилактике тромботических осложнений у пациентов с COVID-19

Цель исследования:

Изучить безопасность и эффективность димолегина - DD217 в качестве препарата для профилактики тромботических осложнений по сравнению с клексаном (эноксапарином натрия) - стандартной терапией, назначаемой в настоящее время пациентам, госпитализированным с COVID-19.

Цели исследования:

• Изучить клиническую эффективность Димолегина - DD217 как препарата для профилактики тромботических осложнений у пациентов, госпитализированных с COVID-19.
• Оценить долю больных с развитием тромботических осложнений: тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), ишемического инсульта, острого инфаркта миокарда (ОИМ), артериальных тромботических осложнений других локализаций (тромбоз мезентериальных артерий, почечных артерий). , селезенка, верхние и нижние конечности) в течение исследуемой терапии (максимум - 30 дней).
• Оценить долю пациентов, переведенных в ОИТ в связи с осложнениями COVID-19, и летальность от всех причин в период исследуемой терапии (максимум 30 дней) и в период исследования (максимум 90±2 дня); Изучить безопасность применения, частоту больших и клинически значимых малых кровотечений и возможные побочные эффекты Димолегина - DD217 в течение исследуемой терапии (максимум - 30 дней).

Методология:

Многоцентровое рандомизированное проспективное открытое клиническое исследование.

Пациенты, которые соответствовали всем критериям включения и не соответствовали критериям исключения, были рандомизированы в две группы терапии:

• 1 группа - исследуемый препарат Димолегин - DD217 (60 мг внутрь 1 раз в сутки);
• 2 группа - препарат сравнения клексан (40 мг подкожно 1 раз в сутки). Первую дозировку (или введение) препарата проводили в день 1 (D1) (скрининг/рандомизация). Далее больные получали препараты в соответствии с их распределением по группам, предпочтительно утром до окончания терапии, т.е. каждое утро больные получали либо инъекцию Клексана 40 мг подкожно 1 раз в сутки, либо исследуемый препарат Димолегин - ДД217 60 мг (6 таблеток). 10 мг).

Исследуемые препараты принимали 1 раз в сутки до:

• выписка из стационара по выздоровлению или положительной динамике;
• или до 30 дней пребывания больного в стационаре;
• или до тех пор, пока исследователь не решит прекратить терапию по другим причинам. В ходе исследуемой терапии было предусмотрено 3 очных контрольных визита: визит 2 (Д3±1), визит 3 (Д5±1), визит 4/EOT (Д7-Д30).

Во всех группах специфическая антитромботическая профилактика проводилась только в условиях стационарного лечения под наблюдением исследователя. Исследуемые препараты пациенту не выдавали.

Визит окончания терапии (EOT) V4 осуществлялся в связи с окончанием терапии и отменой исследуемых препаратов. После окончания терапии пациенты включались в фазу наблюдения. Визит V5 проводился в форме дистанционного опроса через 60±2 дня после окончания терапии.

Количество предметов:

Планируется: обследование до 450 пациентов, рандомизация: 430 (по 215 в группе). Необходимое количество пациентов составляет 200 человек на группу в результате всего исследования.

Фактически включено: обследован 401 пациент, рандомизировано 400 пациентов (198 в группу димолегина - DD217 и 202 в группу клексана), 399 пациентов получали исследуемые препараты (197 в группу димолегина - DD217 и 202 в группу клексана).

Исследуемый препарат, доза и способ введения, номер партии:

Исследуемое лекарство: гидрохлорид амидина (DD217) Лекарственная форма: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой Активное вещество: N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-[(4-метиламинофенилкарбонил)амино]-5-метилбензамид гидрохлорид Активное вещество: амидин гидрохлорид 10 мг. Режим дозирования: 60 мг (6 таблеток по 10 мг) перорально один раз в день (предпочтительно утром)

Продолжительность лечения и наблюдения:

Продолжительность лечения: максимум 30 дней. Продолжительность наблюдения: 60±2 дня после окончания терапии.

Референтный препарат, доза и способ введения, номер серии:

Референтный препарат: Клексан Лекарственная форма: Раствор для инъекций Активное вещество: Эноксапарин натрия

Состав (на 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл, что эквивалентно 40 мг/0,4 мл). мл):

Действующее вещество: эноксапарин натрия 40 мг Режим дозирования: 40 мг подкожно 1 раз в сутки (предпочтительно утром)

Статистические методы:

Сопутствующие и перенесенные заболевания (анамнез), а также нежелательные явления кодировались с использованием классификатора MedDRA в актуальной на момент проведения анализа версии (версия 24.0). Отсутствующие данные не были введены.

Анализ конечных точек эффективности:

Для первичной конечной точки эффективности оценивалась гипотеза о не меньшей эффективности димолегина - DD217 по сравнению с клексаном.

Эта односторонняя гипотеза была оценена с общим уровнем статистической значимости α=5 %. Для тестов были рассчитаны двусторонние 90 % доверительные интервалы (ДИ). Гипотезу оценивали путем сравнения нижнего предела двустороннего 90 % ДИ с пределом не меньшей эффективности Δ = 10 %.

Анализ проводился в наборе протоколов (PPS). Анализ вторичных конечных точек эффективности проведен описательно, представлена ​​доля пациентов с соответствующим событием. Кроме того, были рассчитаны 90 % ДИ для различий в пропорциях димолегина - DD217 группы 1 по сравнению с клексаном группы 2.

Анализ конечных точек безопасности:

Анализ первичной конечной точки безопасности (частота кумулятивных больших и клинически значимых малых кровотечений в течение исследуемой терапии (максимум - 30 дней)) проводили описательно, представляя долю пациентов с соответствующим событием. Кроме того, были рассчитаны 90 % ДИ для различий в пропорциях между группой, получавшей димолегин - DD217, и группой, получавшей клексан.

Анализ вторичных конечных точек безопасности проводили так же, как описано для первичной конечной точки безопасности. Все другие конечные точки безопасности анализируются описательно.

Популяция для анализа безопасности включала всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.