Klinische proef met Dimolegin (DD217) ter preventie van trombotische complicaties bij patiënten met COVID-19

Studiedoel:

Om de veiligheid en werkzaamheid te bestuderen van Dimolegin - DD217 als geneesmiddel voor de preventie van trombotische complicaties in vergelijking met Clexane (enoxaparine-natrium) - de standaardtherapie die momenteel wordt voorgeschreven aan patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19.

Studiedoelen:

• Om de klinische werkzaamheid van Dimolegin - DD217 te bestuderen als geneesmiddel voor de preventie van trombotische complicaties bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19.
• Om het percentage patiënten te beoordelen met de ontwikkeling van trombotische complicaties: diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE), ischemische beroerte, acuut mycardiaal infarct (AMI), arteriële trombotische complicaties van andere lokalisaties (trombose van mesenteriale slagaders, nierslagaders milt, bovenste en onderste ledematen) tijdens de studietherapie (maximaal - 30 dagen).
• Het evalueren van het percentage patiënten dat is overgeplaatst naar de ICU vanwege complicaties van COVID-19 en het sterftecijfer door alle oorzaken tijdens de onderzoekstherapie (maximaal - 30 dagen) en tijdens het onderzoek (maximaal 90 ± 2 dagen); Om de gebruiksveiligheid, het aantal grote en klinisch significante kleine bloedingen en mogelijke bijwerkingen van Dimolegin - DD217 tijdens de studietherapie (maximaal - 30 dagen) te bestuderen.

Methodologie:

Multicenter gerandomiseerde prospectieve open-label klinische studie.

Patiënten die voldeden aan alle inclusiecriteria en geen exclusiecriteria werden gerandomiseerd in twee therapiegroepen:

• Groep 1 - testgeneesmiddel Dimolegin - DD217 (60 mg oraal, 1 keer per dag);
• Groep 2 - referentiegeneesmiddel Clexane (40 mg subcutaan, 1 keer per dag). De eerste dosering (of toediening) van het geneesmiddel werd uitgevoerd op dag 1 (D1) (screening/randomisatie). Verder kregen patiënten medicijnen volgens hun verdeling in groepen, bij voorkeur 's ochtends voor het einde van de therapie, d.w.z. elke ochtend kregen patiënten ofwel een injectie met Clexane 40 mg subcutaan eenmaal per dag, of testgeneesmiddel Dimolegin - DD217 60 mg (6 tabletten van 10mg).

De onderzoeksgeneesmiddelen werden eenmaal per dag ingenomen tot:

• het ontslag uit het ziekenhuis wegens herstel of positieve dynamiek;
• of tot 30 dagen van het verblijf van de patiënt in het ziekenhuis;
• of totdat de onderzoeker om andere redenen besluit de therapie te staken. Tijdens de studietherapie waren 3 persoonlijke vervolgbezoeken gepland: bezoek 2 (D3±1), bezoek 3 (D5±1), bezoek 4/EOT (D7-D30).

In alle groepen werd specifieke antitrombotische profylaxe alleen uitgevoerd tijdens intramurale behandeling onder toezicht van de onderzoeker. De onderzoeksgeneesmiddelen werden niet aan de patiënt verstrekt.

Einde van therapie (EOT) bezoek V4 werd uitgevoerd in verband met het einde van de therapie en stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen. Na het einde van de therapie werden patiënten opgenomen in de follow-upfase. Het bezoek V5 werd uitgevoerd in de vorm van een onderzoek op afstand binnen 60 ± 2 dagen na het einde van de therapie.

Aantal onderwerpen:

Gepland: screening van maximaal 450 patiënten, randomisatie: 430 (215 per groep). Het vereiste aantal patiënten is 200 per groep als resultaat van de gehele studie.

Eigenlijk inbegrepen: 401 patiënten werden gescreend, 400 patiënten werden gerandomiseerd (198 naar de Dimolegin - DD217-groep en 202 naar de Clexane-groep), 399 patiënten kregen de onderzoeksgeneesmiddelen (197 in de Dimolegin - DD217-groep en 202 in de Clexane-groep).

Testgeneesmiddel, dosis en toedieningsweg, batchnummer:

Testgeneesmiddel: Amidine hydrochloride (DD217) Doseringsvorm: maagsapresistente tabletten Werkzame stof: N-(5-chloorpyridine-2-yl)-2-[(4-methylaminofenylcarbonyl)-amino]-5-methylbenzamide hydrochloride Werkzame stof: Amidine hydrochloride 10 mg. Doseringsschema: 60 mg (6 x 10 mg tabletten) oraal, eenmaal per dag (bij voorkeur 's ochtends)

Duur van de behandeling en follow-up:

Duur van de behandeling: maximaal 30 dagen. Duur van de follow-up: 60 ± 2 dagen na het einde van de therapie.

Referentiegeneesmiddel, dosis en toedieningsweg, batchnummer:

Referentiegeneesmiddel: Clexane Doseringsvorm: Oplossing voor injectie Werkzaam bestanddeel: Enoxaparine-natrium

Samenstelling (voor 4000 anti-Xa IE/0,4 ml, equivalent aan 40 mg/0,4 ml):

Werkzame stof: enoxaparine natrium 40 mg Doseringsschema: 40 mg subcutaan, eenmaal daags (bij voorkeur 's ochtends)

Statistische methoden:

Gelijktijdige ziekten en ziekten in het verleden (voorgeschiedenis), evenals bijwerkingen werden gecodeerd met behulp van de MedDRA-classificator in de huidige versie op het moment van de analyse (versie 24.0). Er werden geen ontbrekende gegevens geïmputeerd.

Analyse van werkzaamheidseindpunten:

Voor het primaire werkzaamheidseindpunt werd de hypothese van non-inferioriteit van Dimolegin - DD217 in vergelijking met Clexane geëvalueerd.

Deze eenzijdige hypothese werd geëvalueerd met een algemeen niveau van statistische significantie van α=5 %. Voor de tests werden tweezijdige betrouwbaarheidsintervallen (BI) van 90% berekend. De hypothese werd geëvalueerd door de ondergrens van het tweezijdige 90%-BI te vergelijken met de grens van non-inferioriteit van Δ = 10%.

De analyse is uitgevoerd in de per protocol set (PPS). De analyse van secundaire werkzaamheidseindpunten werd beschrijvend uitgevoerd, het percentage patiënten met het overeenkomstige voorval wordt weergegeven. Bovendien werden 90% BI's berekend voor verschillen in proporties in Dimolegin - DD217 Groep 1 in vergelijking met Clexane Groep 2.

Analyse van veiligheidseindpunten:

Analyse van het primaire veiligheidseindpunt (de incidentie van cumulatieve ernstige en klinisch significante kleine bloedingen tijdens de studietherapie (maximaal - 30 dagen)) werd beschrijvend uitgevoerd door het aantal patiënten met het overeenkomstige voorval te presenteren. Bovendien werden 90% BI's berekend voor verschillen in verhoudingen tussen de Dimolegin - DD217-groep en de Clexane-groep.

De analyse van secundaire veiligheidseindpunten is op dezelfde manier uitgevoerd als beschreven voor het primaire veiligheidseindpunt. Alle andere veiligheidseindpunten worden beschrijvend geanalyseerd.

De veiligheidsanalysepopulatie omvatte alle patiënten die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kregen.