Dimoleginin (DD217) kliininen tutkimus tromboottisten komplikaatioiden ehkäisyssä potilailla, joilla on COVID-19

Opintojen tarkoitus:

Tutkia Dimolegin - DD217:n turvallisuutta ja tehoa tromboottisten komplikaatioiden ehkäisylääkkeenä verrattuna Clexaneen (enoksapariininatrium) - standardihoitoon, jota tällä hetkellä määrätään COVID-19-potilaille.

Opintojen tavoitteet:

• Tutkia Dimolegin - DD217:n kliinistä tehoa lääkkeenä tromboottisten komplikaatioiden ehkäisyyn potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19:n takia.
• Arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on tromboottisia komplikaatioita: syvä laskimotukos (DVT), keuhkoembolia (PE), iskeeminen aivohalvaus, akuutti sydäninfarkti (AMI), muiden paikallisten valtimotromboottisten komplikaatioiden (suoliliepeen valtimoiden tromboosi, munuaisvaltimoiden tromboosi) , perna, ylä- ja alaraajat) tutkimushoidon aikana (enintään 30 päivää).
• Arvioida COVID-19-komplikaatioiden vuoksi teho-osastolle siirrettyjen potilaiden osuutta ja kaikista syistä kuolleisuutta tutkimushoidon aikana (enintään - 30 päivää) ja tutkimuksen aikana (enintään 90±2 päivää); Tutkia Dimolegin - DD217:n käytön turvallisuutta, suurten ja kliinisesti merkittävien vähäisten verenvuotojen määrää ja mahdollisia sivuvaikutuksia tutkimushoidon aikana (enintään - 30 päivää).

Metodologia:

Monikeskus satunnaistettu prospektiivinen avoin kliininen tutkimus.

Potilaat, jotka täyttivät kaikki sisällyttämiskriteerit ja eivät olleet poissulkemiskriteerejä, satunnaistettiin kahteen hoitoryhmään:

• Ryhmä 1 - testilääke Dimolegin - DD217 (60 mg suun kautta, 1 kerta päivässä);
• Ryhmä 2 - vertailulääke Clexane (40 mg ihonalaisesti, 1 kerta päivässä). Lääkkeen ensimmäinen annostelu (tai anto) suoritettiin päivänä 1 (D1) (seulonta/satunnaistaminen). Lisäksi potilaat saivat lääkkeitä niiden jakautumisen mukaan ryhmiin mieluiten aamulla ennen hoidon päättymistä, eli joka aamu potilaat saivat joko Clexane 40 mg injektion ihon alle kerran vuorokaudessa tai testilääkettä Dimolegin - DD217 60 mg (6 tablettia). 10 mg).

Tutkimuslääkkeet otettiin kerran päivässä, kunnes:

• kotiuttaminen sairaalasta toipumisen tai positiivisen dynamiikan vuoksi;
• tai enintään 30 päivää potilaan sairaalassa olosta;
• tai kunnes tutkija päättää keskeyttää hoidon muista syistä. Tutkimusterapian aikana suunniteltiin 3 kasvotusten seurantakäyntiä: käynti 2 (D3±1), käynti 3 (D5±1), käynti 4/EOT (D7-D30).

Kaikissa ryhmissä spesifistä antitromboottista profylaksia suoritettiin vain laitoshoidon aikana Investigatorin valvonnassa. Tutkimuslääkkeitä ei jaettu potilaalle.

Hoidon päättymisen (EOT) käynti V4 tehtiin hoidon päättymisen ja tutkimuslääkkeiden lopettamisen yhteydessä. Hoidon päätyttyä potilaat sisällytettiin seurantavaiheeseen. V5-käynti tehtiin etäkyselynä 60±2 päivän kuluessa hoidon päättymisestä.

Aiheiden määrä:

Suunniteltu: jopa 450 potilaan seulonta, satunnaistaminen: 430 (215 per ryhmä). Vaadittu potilasmäärä on 200 potilasta ryhmää kohden koko tutkimuksen tuloksena.

Todellisuudessa mukana: 401 potilasta seulottiin, 400 potilasta satunnaistettiin (198 Dimolegin - DD217 -ryhmään ja 202 Clexane-ryhmään), 399 potilasta sai tutkimuslääkkeitä (197 Dimolegin - DD217 -ryhmässä ja 202 Clexane-ryhmässä).

Testilääke, annos ja antoreitti, eränumero:

Testilääke: amidiinihydrokloridi (DD217) Annosmuoto: enteropäällysteiset tabletit Vaikuttava aine: N-(5-klooripyridiini-2-yyli)-2-[(4-metyyliaminofenyylikarbonyyli)amino]-5-metyylibentsamidihydrokloridi Vaikuttava aine: amidiini hydrokloridi 10 mg. Annostusohjelma: 60 mg (6 x 10 mg tablettia) suun kautta kerran päivässä (mieluiten aamulla)

Hoidon ja seurannan kesto:

Hoidon kesto: enintään 30 päivää. Seurannan kesto: 60±2 päivää hoidon päättymisen jälkeen.

Vertailulääke, annos ja antoreitti, eränumero:

Vertailulääke: Clexane Annosmuoto: Injektioneste, liuos Vaikuttava aine: Enoksapariininatrium

Koostumus (4000 anti-Xa IU/0,4 ml, vastaa 40 mg/0,4 ml):

Vaikuttava aine: enoksapariininatrium 40 mg Annostusohjelma: 40 mg ihonalaisesti kerran vuorokaudessa (mieluiten aamulla)

Tilastolliset menetelmät:

Samanaikaiset ja aiemmat sairaudet (historia) sekä haittatapahtumat koodattiin käyttämällä MedDRA-luokittajaa nykyisessä versiossa analyysin aikaan (versio 24.0). Puuttuvia tietoja ei laskettu.

Tehokkuuden päätepisteiden analyysi:

Ensisijaisen tehon päätetapahtuman osalta arvioitiin hypoteesi, jonka mukaan Dimolegin - DD217 ei ole huonompi kuin Clexane.

Tämä yksipuolinen hypoteesi arvioitiin kokonaistilastollisen merkitsevyyden tasolla α=5 %. Testeille laskettiin kaksipuoliset 90 %:n luottamusvälit (CI). Hypoteesi arvioitiin vertaamalla kaksipuolisen 90 % CI:n alarajaa non-inferioriteettirajaan Δ = 10 %.

Analyysi suoritettiin protokollakohtaisesti (PPS). Toissijaisten tehokkuuspäätepisteiden analyysi suoritettiin kuvailevasti, ja vastaavan tapahtuman saaneiden potilaiden osuus on esitetty. Lisäksi Dimolegin - DD217 Group 1:n ja Clexane Group 2:n suhteellisille eroille laskettiin 90 % CI.

Turvallisuuspäätepisteiden analyysi:

Ensisijaisen turvallisuuden päätetapahtuman (kumulatiivisten suurten ja kliinisesti merkittävien vähäisten verenvuotojen ilmaantuvuus tutkimushoidon aikana (enintään - 30 päivää)) analyysi suoritettiin kuvaavasti esittämällä vastaavan tapahtuman saaneiden potilaiden osuus. Lisäksi Dimolegin-DD217- ja Clexane-ryhmän välisille suhteille laskettiin 90 % CI:t.

Toissijaisten turvallisuuspäätemuuttujien analyysi suoritettiin samalla tavalla kuin ensisijaisen turvallisuuspäätetapahtuman kohdalla. Kaikki muut turvallisuuspäätepisteet analysoidaan kuvailevasti.

Turvallisuusanalyysipopulaatio sisälsi kaikki potilaat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä.