Dimolegin (DD217) 预防 COVID-19 患者血栓并发症的临床试验
盐酸脒 (DD217) 预防 COVID-19 住院患者血栓并发症的安全性和有效性的多中心随机前瞻性开放标签临床试验
研究目的是研究 Dimolegin - DD217 作为一种预防血栓并发症的药物与 Clexane（依诺肝素钠）相比的安全性和有效性 - 目前为 COVID-19 住院患者开出的标准疗法。
符合所有纳入标准且无排除标准的患者被随机分为两个治疗组：
- 第 1 组 - 测试药物 Dimolegin - DD217（口服 60 毫克，每天 1 次）；
- 第 2 组 - 参考药物 Clexane（皮下注射 40 毫克，每天 1 次）。
研究药物每天服用一次，直到：
- 由于康复或积极的动力而出院；
- 或患者住院后最多 30 天；
- 或直到研究者因其他原因决定停止治疗。 计划：筛选多达 450 名患者，随机化：430 名（每组 215 名）。 作为整个研究的结果，所需的患者数量为每组 200 人。
研究概览
详细说明
学习目的：
与 Clexane（依诺肝素钠）相比，研究 Dimolegin - DD217 作为预防血栓并发症的药物的安全性和有效性 - 目前为 COVID-19 住院患者开出的标准疗法。
学习目标：
- 研究 Dimolegin - DD217 作为预防 COVID-19 住院患者血栓并发症的药物的临床疗效。
- 评估发生血栓并发症的患者比例：深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE)、缺血性中风、急性心肌梗死 (AMI)、其他部位的动脉血栓并发症（肠系膜动脉血栓、肾动脉血栓形成） 、脾脏、上肢和下肢）在研究治疗期间（最长 - 30 天）。
- 评估因 COVID-19 并发症而转入 ICU 的患者比例以及研究治疗期间（最长 - 30 天）和研究期间（最长 90± 2 天）的全因死亡率；研究研究治疗期间（最长 - 30 天）Dimolegin - DD217 的使用安全性、大出血和临床显着小出血的发生率以及可能的副作用。
方法：
多中心随机前瞻性开放标签临床研究。
符合所有纳入标准且无排除标准的患者被随机分为两个治疗组：
- 第 1 组 - 测试药物 Dimolegin - DD217（口服 60 毫克，每天 1 次）；
- 第 2 组 - 参考药物 Clexane（皮下注射 40 毫克，每天 1 次）。 药物的第一次给药（或给药）在第 1 天（D1）（筛选/随机化）进行。此外，患者根据其分组接受药物治疗，最好在治疗结束前的早晨接受药物治疗，即每天早上患者每天一次皮下注射 Clexane 40 mg，或接受测试药物 Dimolegin - DD217 60 mg（6 片） 10 毫克）。
研究药物每天服用一次，直到：
- 由于康复或积极的动力而出院；
- 或患者住院后最多 30 天；
- 或直到研究者因其他原因决定停止治疗。 在研究治疗期间，设想了 3 次面对面的随访访问：访问 2 (D3±1)、访问 3 (D5±1)、访问 4/EOT (D7-D30)。
在所有组中，特定的抗血栓预防仅在住院治疗期间在研究者的监督下进行。 研究药物未分配给患者。
治疗结束 (EOT) 访问 V4 是在治疗结束和研究药物停用时进行的。 治疗结束后，患者被纳入随访阶段。 V5访视在治疗结束后60±2天内以远程调查的形式进行。
科目数量：
计划：筛选多达 450 名患者，随机化：430 名（每组 215 名）。 作为整个研究的结果，所需的患者数量为每组 200 人。
实际包括：筛选了 401 名患者，随机分配了 400 名患者（198 名患者分配至 Dimolegin - DD217 组，202 名患者分配至 Clexane 组），399 名患者接受了研究药物（Dimolegin - DD217 组 197 名，Clexane 组 202 名）。
受试药物、剂量及给药途径、批号：
受试药物：盐酸脒（DD217） 剂型：肠溶片 活性物质：N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[(4-甲基氨基苯基羰基)-氨基]-5-甲基苯甲酰胺盐酸盐 活性物质：脒盐酸盐 10 毫克。 给药方案：60 毫克（6 x 10 毫克片剂）口服，每天一次（最好在早上）
治疗时间和随访：
治疗持续时间：最长 30 天。 随访时间：治疗结束后 60±2 天。
对照品、剂量和给药途径、批号：
参比药物：Clexane 剂型：注射液 活性物质：依诺肝素钠
成分（对于 4000 anti-Xa IU/0.4 mL，相当于 40 mg/0.4 毫升）：
活性物质：依诺肝素钠 40 mg 给药方案：皮下注射 40 mg，每天一次（最好在早上）
统计方法：
在分析时使用当前版本（版本 24.0）中的 MedDRA 分类器对合并症和既往疾病（病史）以及不良事件进行编码。 没有估算缺失数据。
疗效终点分析：
对于主要疗效终点，评估了 Dimolegin - DD217 与 Clexane 相比的非劣效性假设。
这一单方面假设的评估总体水平为 α = 5 %。 计算测试的双侧 90% 置信区间 (CI)。 通过比较双侧 90% CI 的下限与 Δ = 10% 的非劣效性限值来评估该假设。
分析在每个协议集 (PPS) 中进行。 对次要疗效终点进行了描述性分析，并列出了发生相应事件的患者比例。 此外，计算了 Dimolegin - DD217 第 1 组与 Clexane 第 2 组相比的比例差异的 90% CI。
安全终点分析：
主要安全性终点（研究治疗期间（最长 - 30 天）累计大出血和有临床意义的小出血的发生率）的分析通过呈现相应事件的患者比例进行描述性分析。 此外，针对 Dimolegin - DD217 组和 Clexane 组之间的比例差异计算了 90% CI。
次要安全性终点的分析以与主要安全性终点相同的方式进行。 对所有其他安全终点进行了描述性分析。
安全性分析人群包括接受至少一剂研究药物的所有患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Ivanovo、俄罗斯联邦、153025
- Regional budgetary healthcare institution Ivanovskaya clinical hospital named after Kuvaevs
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Krasnodar、俄罗斯联邦、350086
- State Budgetary Institution of Healthcare Research Institute - Regional Clinical Hospital No. 1 named after Professor S.V. Ochapov Ministry of Health of the Krasnodar Territory
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Ryazan'、俄罗斯联邦、390026
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlova of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Saratov、俄罗斯联邦、410028
- State Healthcare Institution Saratov City Clinical Hospital No. 2 named after IN AND. Razumovsky
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Sestroretsk、俄罗斯联邦、197706
- St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution City Hospital No. 40 of Kurortny District
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Yaroslavl、俄罗斯联邦、150047
- State budgetary institution of health care of the Yaroslavl region Yaroslavl Regional Clinical Hospital of War Veterans - International Center for the Problems of the Elderly Healthy Longevity
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 已签署书面同意书参与研究的患者
- 诊断为 COVID-19 冠状病毒病的住院患者：无论临床症状的严重程度如何，在筛查前至少 72 小时通过实验室检测确认为 COVID-19 冠状病毒病（U07.1 - 已鉴定出病毒），或 COVID-19 冠状病毒病，当感染是不晚于筛查前 72 小时通过临床或流行病学诊断，但实验室检测尚无定论或无法获得（U07.2 - 未鉴定出病毒），中度形式。 要被归类为中度形式，患者必须至少具有以下标准之一：体温> 38°C；呼吸频率 (RR) > 22/分钟；体力消耗时呼吸急促；病毒性病变的典型 CT（射线照相）发现（最小或平均病变体积，CT 1-2 级）；血氧饱和度 10 毫克/升
- 年龄在 18 至 85 岁之间的男性和未怀孕女性（妊娠试验阴性或人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 验血（适用于有生育能力的女性））
- 能够遵守研究方案所有要求的患者；
- 同意在整个研究期间和研究结束后至少 7 天内使用适当避孕方法的患者
排除标准：
- 在纳入研究之前接受过抗凝剂或纤维蛋白溶解剂治疗的患者（例如，治疗静脉血栓栓塞、心房颤动、存在机械人工心脏瓣膜等）
- 需要给患者开治疗剂量的抗凝剂
- 当前或筛选前 6 个月内活动性出血，出血风险高
- 严重贫血
- 严重的血小板减少症
- 先天性易栓症（抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S缺乏，凝血因子V莱顿突变，凝血因子VIII水平升高，凝血酶原G20210A突变等）
- 研究者认为无法使用抗凝剂时的其他凝血障碍和适应症
- 有必要在ICU进行监测和治疗
- 与预期寿命有关的疾病
- 在过去 90 天内进行过脑部或脊髓、脊柱、眼科手术或重大手术或受伤
- 可破坏研究药物吸收的胃肠道疾病（克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征等）
- 急性胃或十二指肠溃疡、糜烂性胃炎出血风险增加
- 活动性肝病（乙型或丙型病毒性肝炎、肝硬化）和胆道疾病，但肝转氨酶水平正常的非酒精性脂肪性肝炎除外
- 肾病综合征，伴有肾病综合征事件的重大肾脏疾病
- 严重肾功能衰竭（肌酐清除率 < 30 mL/min）
- 活动性癌症（不包括非黑色素瘤皮肤癌），定义为没有缓解或需要积极化疗或额外治疗（如免疫疗法或放射疗法）的癌症
- HIV 史，lues
- 结核病史
- 根据调查员的说法，过去或现在有严重的药物或酒精滥用
- 对药物治疗无反应的下肢营养障碍的发展
- 血小板血浓度低于25•109L
- 体重指数 (BMI) 小于 18.5 或大于 40 kg/m2。 体重40公斤以下或130公斤以上
- 收缩压 (SBP) > 180 mmHg 和/或舒张压 (DBP) >110 mmHg 和/或 SBP < 90 mmHg 和/或 DBP
- 对 DD217 或依诺肝素钠过敏或禁忌症
- 怀孕或哺乳的妇女
- 计划在临床试验期间怀孕的女性（包括在筛选时或服用研究药物前妊娠试验结果呈阳性的女性）；
- 在整个研究过程中不想或不能使用适当避孕方法的有生育能力的女性（包括未通过手术绝育和绝经后不到 2 年的女性）。 适当的避孕方法包括使用带有杀精子剂的避孕套或隔膜（屏障法）
- 当前或筛选前 30 天内参加另一项临床试验，筛选前使用任何研究药物 30 天或 5 个半衰期（更长）
- 无法阅读或书写；不愿意理解和遵循研究方案的程序
- 未能遵守治疗方案或程序，研究者认为这可能会影响研究结果或患者的安全并阻止患者进一步参与研究
- 使患者不符合临床试验资格、限制知情同意的有效性或可能影响患者参与研究的能力的任何其他伴随的医疗或严重精神状况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DD217组
研究药物 Dimolegin - DD217，口服 60 毫克，每天 1 次
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口服 60 毫克，每天 1 次
其他名称：
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有源比较器：Clexane集团
参考药物 Clexane，皮下注射 40 毫克，每天 1 次
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皮下注射 40 毫克，每天 1 次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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深静脉血栓的频率
大体时间：30天
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研究治疗期间 DVT 的频率（最长 - 30 天）
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30天
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PE的频率
大体时间：30天
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研究治疗期间 PE 的频率（最长 - 30 天）
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30天
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缺血性中风的频率
大体时间：30天
|
研究治疗期间缺血性中风的频率（最长 - 30 天）
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30天
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AMI的频率
大体时间：30天
|
研究治疗期间发生 AMI 的频率（最长 - 30 天）
|
30天
|
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动脉血栓并发症的发生频率
大体时间：30天
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研究治疗期间（最长 - 30 天）动脉血栓并发症（肠系膜动脉、肾动脉、脾脏、上肢和下肢血栓形成）的频率
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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转入ICU的患者比例
大体时间：30天
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在研究治疗期间（最长 - 30 天）因 COVID-19 并发症（发展为急性呼吸衰竭 (ARF)、急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、败血症等）而转入 ICU 的患者比例
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30天
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全因死亡率
大体时间：30天
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研究治疗期间的全因死亡率（最长 - 30 天）
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30天
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研究期间的全因死亡率
大体时间：90天
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研究期间的全因死亡率（最长90±2天）
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90天
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住院超过30天的患者比例
大体时间：30天
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住院超过 30 天的患者比例（研究治疗在 30 天后停止）
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30天
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患者因恢复或积极动态而出院前在医院度过的天数，包括 30 天到期前的门诊随访
大体时间：30天
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患者因恢复或积极动态而出院前在医院度过的天数，包括 30 天到期前的门诊随访
|
30天
|
|
恢复率
大体时间：30天
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恢复率（体温 < 37.2 °C；空气中的氧饱和度 (SpO2) > 96 %；生物材料的 SARS-CoV-2 RNA 实验室检测呈阴性）
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30天
|
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需要高流量氧疗或无创通气 (NIV) 的患者比例
大体时间：30天
|
需要高流量氧疗或 NIV 的患者比例
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30天
|
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止血系统参数的变化
大体时间：30天
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止血系统参数随时间的变化（APTT、国际标准化比值 (INR)、D-二聚体、纤维蛋白原）
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30天
|
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药物对患者的疗效取决于筛选时的 D-二聚体水平
大体时间：30天
|
药物对患者的疗效取决于筛选时的 D-二聚体水平
|
30天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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大出血和有临床意义的小出血的频率
大体时间：30天
|
研究治疗期间大出血和有临床意义的小出血的频率（最长 - 30 天）
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30天
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所有出血并发症的总频率
大体时间：30天
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研究治疗期间所有出血并发症的总频率（最长 - 30 天）
|
30天
|
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严重血小板减少症临床症状的频率
大体时间：30天
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研究治疗期间（最长 - 30 天）出现严重血小板减少症临床症状的频率
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30天
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治疗中出现的不良事件的频率
大体时间：30天
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研究治疗期间（最长 - 30 天）发生治疗中出现的不良事件的频率
|
30天
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治疗中出现的严重不良事件的频率
大体时间：30天
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研究治疗期间（最长 - 30 天）发生治疗中出现的严重不良事件的频率
|
30天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tovbin DG, Tarasov DN, Malakhov DV, Tserkovnikova NA, Aybush AV, Drozd NN. The Development of New Low-Molecular-Weight Factor Xa Inhibitors that are Potential Anticoagulants. Curr Drug Discov Technol. 2022;19(1):e010921191770. doi: 10.2174/1568009621666210224104940.
- Tarasov DN, Tovbin DG, Malakhov DV, Aybush AV, Tserkovnikova NA, Savelyeva MI, Sychev DA, Drozd NN, Savchenko AY. The Development of New Factor Xa Inhibitors Based on Amide Synthesis. Curr Drug Discov Technol. 2018;15(4):335-350. doi: 10.2174/1570163815666180215114732.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- АМ217-03
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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