COVID-19患者の血栓性合併症の予防におけるジモレギン（DD217）の臨床試験

研究目的:

血栓性合併症の予防薬としての Dimolegin - DD217 の安全性と有効性を、現在 COVID-19 で入院している患者に処方されている標準治療である Clexane (エノキサパリン ナトリウム) と比較して研究すること。

研究の目的:

• COVID-19 で入院した患者の血栓性合併症の予防薬としての Dimolegin - DD217 の臨床効果を研究すること。
• 血栓性合併症を発症した患者の割合を評価する：深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、虚血性脳卒中、急性心筋梗塞（AMI）、他の局在の動脈血栓性合併症（腸間膜動脈、腎動脈の血栓症） 、脾臓、上肢および下肢) 試験治療中 (最大 - 30 日)。
• COVID-19の合併症によりICUに移送された患者の割合と、研究療法中（最大-30日）および研究中（最大90±2日）の全死因死亡率を評価する;使用の安全性、主要および臨床的に重要な軽度の出血の割合、および研究療法中のジモレギン - DD217 の副作用の可能性を研究するため (最大 - 30 日)。

方法論:

多施設ランダム化プロスペクティブ非盲検臨床試験。

すべての選択基準を満たし、除外基準を満たさなかった患者は、2 つの治療グループに無作為に割り付けられました。

• グループ 1 - 試験薬 Dimolegin - DD217 (経口で 60 mg、1 日 1 回);
• グループ 2 - 基準薬クレキサン (40 mg 皮下、1 日 1 回)。 薬物の最初の投薬（または投与）は、1日目（D1）に行われた（スクリーニング/無作為化）。さらに、患者はグループへの分布に応じて薬を投与され、できれば治療終了前の朝に投与されました。つまり、毎朝、患者はクレキサン 40 mg を 1 日 1 回皮下注射するか、試験薬のジモレギン - DD217 60 mg (6 錠) を投与されました。 10mgの）。

治験薬は、以下まで 1 日 1 回服用されました。

• 回復またはポジティブダイナミクスによる退院;
• または患者の入院期間の最大 30 日。
• または治験責任医師が他の理由で治療を中止することを決定するまで。 研究治療中、3回の対面フォローアップ訪問が想定されました：訪問2（D3±1）、訪問3（D5±1）、訪問4 / EOT（D7-D30）。

すべてのグループで、特定の抗血栓予防は、治験責任医師の監督下で入院治療中にのみ実施されました。 治験薬は患者に投与されませんでした。

治療の終了（EOT）訪問 V4 は、治療の終了と治験薬の中止に関連して実施されました。 治療の終了後、患者はフォローアップ段階に含まれました。 訪問Ｖ５は、治療終了後６０±２日で遠隔調査の形で実施された。

科目数:

計画: 最大 450 人の患者のスクリーニング、無作為化: 430 (グループあたり 215)。 研究全体の結果、必要な患者数は 1 グループあたり 200 人です。

実際には、401 人の患者がスクリーニングされ、400 人の患者が無作為化され (198 人が Dimolegin - DD217 グループに、202 人が Clexane グループに)、399 人の患者が治験薬を投与されました (197 人が Dimolegin - DD217 グループに、202 人が Clexane グループに)。

被験薬、投与量および投与経路、バッチ番号：

被験薬：アミジン塩酸塩（DD217） 剤形：腸溶錠 有効成分：N-(5-クロロピリジン-2-イル)-2-[(4-メチルアミノフェニルカルボニル)-アミノ]-5-メチルベンズアミド塩酸塩 有効成分：アミジン塩酸塩10mg。 用法・用量：60mg（10mg錠×6）1日1回（できれば朝）経口

治療期間と経過観察:

治療期間：最大30日。 フォローアップ期間：治療終了後60±2日。

参照薬物、投与量および投与経路、バッチ番号:

参考薬剤：クレキサン 剤形：注射液 原薬：エノキサパリンナトリウム

組成 (4000 抗 Xa IU/0.4 mL の場合、40 mg/0.4 に相当) mL):

有効成分：エノキサパリンナトリウム 40mg 用法・用量：40mg を 1 日 1 回（できれば朝）皮下に投与する。

統計的方法:

付随疾患および過去の疾患（病歴）、ならびに有害事象は、分析時の最新バージョン（バージョン 24.0）の MedDRA 分類子を使用してエンコードされました。 欠損データは帰属されませんでした。

有効性エンドポイントの分析:

主要な有効性評価項目について、クレキサンと比較したジモレギン - DD217 の非劣性の仮説が評価されました。

この片側仮説は、全体的な統計的有意水準α=5%で評価されました。 両側の 90 % 信頼区間 (CI) がテスト用に計算されました。 仮説は、両側 90 % CI の下限を Δ = 10 % の非劣性の限界と比較することによって評価されました。

分析は、プロトコル セット (PPS) ごとに実行されました。 二次有効性エンドポイントの分析は記述的に実施され、対応するイベントを持つ患者の割合が示されています。 さらに、クレキサン グループ 2 と比較した、ジモレギン - DD217 グループ 1 の割合の違いについて、90 % CI が計算されました。

安全性エンドポイントの分析:

主要な安全性評価項目 (試験治療中 (最大 - 30 日間) の累積的な大出血および臨床的に重要な小出血の発生率) の分析は、対応する事象を有する患者の割合を提示することによって記述的に行われました。 さらに、ジモレギン - DD217 グループとクレキサン グループの間の割合の違いについて、90 % CI が計算されました。

二次安全性評価項目の分析は、一次安全性評価項目について説明したのと同じ方法で実施されました。 他のすべての安全性エンドポイントは記述的に分析されます。

安全性解析対象集団には、治験薬を 1 回以上投与されたすべての患者が含まれていました。