Klinisk utprøving av Dimolegin (DD217) i forebygging av trombotiske komplikasjoner hos pasienter med COVID-19

Studieformål:

For å studere sikkerheten og effekten av Dimolegin - DD217 som et medikament for forebygging av trombotiske komplikasjoner sammenlignet med Clexane (enoksaparinnatrium) - standardbehandlingen som for tiden foreskrives til pasienter innlagt på sykehus med COVID-19.

Studiemål:

• For å studere den kliniske effekten av Dimolegin - DD217 som et medikament for forebygging av trombotiske komplikasjoner hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19.
• For å vurdere andelen pasienter med utvikling av trombotiske komplikasjoner: dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE), iskemisk slag, akutt mykardieinfarkt (AMI), arterielle trombotiske komplikasjoner av andre lokaliseringer (trombose av mesenteriske arterier, nyrearterier , milt, øvre og nedre ekstremiteter) under studieterapien (maksimalt - 30 dager).
• For å evaluere andelen pasienter som overføres til intensivavdelingen på grunn av komplikasjoner av COVID-19 og dødeligheten av alle årsaker under studieterapien (maksimalt - 30 dager) og under studien (maksimalt 90± 2 dager); For å studere sikkerheten ved bruk, frekvensen av større og klinisk signifikant mindre blødninger og mulige bivirkninger av Dimolegin - DD217 under studiebehandlingen (maksimalt - 30 dager).

Metodikk:

Multisenter randomisert prospektiv åpen klinisk studie.

Pasienter som oppfylte alle inklusjonskriterier og ingen eksklusjonskriterier ble randomisert i to terapigrupper:

• Gruppe 1 - testmedisin Dimolegin - DD217 (60 mg oralt, 1 gang per dag);
• Gruppe 2 - referansemedisin Clexane (40 mg subkutant, 1 gang per dag). Den første doseringen (eller administreringen) av legemidlet ble utført på dag 1 (D1) (screening/randomisering). Videre fikk pasienter legemidler i henhold til deres fordeling i grupper, fortrinnsvis om morgenen før slutten av behandlingen, dvs. hver morgen fikk pasientene enten en injeksjon av Clexane 40 mg subkutant en gang daglig, eller testlegemiddel Dimolegin - DD217 60 mg (6 tabletter) på 10 mg).

Studiemedikamentene ble tatt en gang daglig til:

• utskrivning fra sykehuset på grunn av bedring eller positiv dynamikk;
• eller opptil 30 dager etter pasientens opphold på sykehuset;
• eller inntil etterforskeren bestemmer seg for å avbryte behandlingen av andre grunner. I løpet av studieterapien ble det sett for seg 3 oppfølgingsbesøk ansikt til ansikt: besøk 2 (D3±1), besøk 3 (D5±1), besøk 4/EOT (D7-D30).

I alle gruppene ble spesifikk antitrombotisk profylakse kun utført under døgnbehandling under tilsyn av Investigator. Studiemedikamentene ble ikke utlevert til pasienten.

Slutt på terapi (EOT) besøk V4 ble utført i forbindelse med avsluttet terapi og seponering av studiemedikamentene. Etter avsluttet terapi ble pasientene inkludert i oppfølgingsfasen. Besøket V5 ble gjennomført i form av en fjernundersøkelse i 60±2 dager etter avsluttet terapi.

Antall fag:

Planlagt: screening av inntil 450 pasienter, randomisering: 430 (215 per gruppe). Nødvendig antall pasienter er 200 per gruppe som et resultat av hele studien.

Faktisk inkludert: 401 pasienter ble screenet, 400 pasienter ble randomisert (198 til Dimolegin - DD217-gruppen og 202 til Clexane-gruppen), 399 pasienter fikk studiemedikamentene (197 i Dimolegin - DD217-gruppen og 202 i Clexane-gruppen).

Testmedikament, dose og administreringsvei, batchnummer:

Testmedikament: Amidinhydroklorid (DD217) Doseringsform: enterisk belagte tabletter Aktivt stoff: N-(5-klorpyridin-2-yl)-2-[(4-metylaminofenylkarbonyl)-amino]-5-metylbenzamidhydroklorid Aktivt stoff: Amidin hydroklorid 10 mg. Doseringsregime: 60 mg (6 x 10 mg tabletter) oralt, en gang daglig (fortrinnsvis om morgenen)

Varighet av behandling og oppfølging:

Behandlingsvarighet: maksimalt 30 dager. Varighet av oppfølging: 60± 2 dager etter avsluttet behandling.

Referanselegemiddel, dose og administrasjonsvei, batchnummer:

Referanselegemiddel: Clexane Doseringsform: Injeksjonsvæske, oppløsning Aktivt stoff: Enoksaparinnatrium

Sammensetning (for 4000 anti-Xa IE/0,4 ml, tilsvarende 40 mg/0,4 ml):

Virkestoff: enoksaparinnatrium 40 mg Doseringsregime: 40 mg subkutant, en gang daglig (helst om morgenen)

Statistiske metoder:

Samtidige og tidligere sykdommer (historie), samt uønskede hendelser ble kodet ved hjelp av MedDRA-klassifikatoren i gjeldende versjon på tidspunktet for analysen (versjon 24.0). Ingen manglende data ble tilskrevet.

Analyse av effektendepunkter:

For det primære effektendepunktet ble hypotesen om ikke-inferioritet av Dimolegin - DD217 sammenlignet med Clexane evaluert.

Denne ensidige hypotesen ble evaluert med et samlet nivå av statistisk signifikans på α=5 %. Tosidige 90 % konfidensintervaller (CI) ble beregnet for testene. Hypotesen ble evaluert ved å sammenligne den nedre grensen for den tosidige 90 % CI med grensen for ikke-underlegenhet på Δ = 10 %.

Analysen ble utført i per protokollsett (PPS). Analysen av sekundære effektendepunkter ble utført deskriptivt, andelen pasienter med tilsvarende hendelse er presentert. Dessuten ble 90 % CI beregnet for forskjeller i proporsjoner i Dimolegin - DD217 gruppe 1 sammenlignet med Clexane gruppe 2.

Analyse av sikkerhetsendepunkter:

Analyse av det primære sikkerhetsendepunktet (forekomsten av kumulative større og klinisk signifikante mindre blødninger under studiebehandlingen (maksimalt - 30 dager)) ble utført beskrivende ved å presentere andelen pasienter med den tilsvarende hendelsen. Dessuten ble 90 % CI beregnet for forskjeller i proporsjoner mellom Dimolegin - DD217-gruppen og Clexane-gruppen.

Analysen av sekundære sikkerhetsendepunkter ble utført på samme måte som beskrevet for det primære sikkerhetsendepunktet. Alle andre sikkerhetsendepunkter analyseres beskrivende.

Sikkerhetsanalysepopulasjonen inkluderte alle pasienter som fikk minst én dose av studiemedikamentet.