Klinische Studie mit Dimolegin (DD217) zur Prävention thrombotischer Komplikationen bei Patienten mit COVID-19

Studienzweck:

Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Dimolegin – DD217 als Medikament zur Vorbeugung thrombotischer Komplikationen im Vergleich zu Clexane (Enoxaparin-Natrium) – der Standardtherapie, die derzeit Patienten verschrieben wird, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Lernziele:

• Untersuchung der klinischen Wirksamkeit von Dimolegin – DD217 als Medikament zur Vorbeugung von thrombotischen Komplikationen bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
• Um den Anteil der Patienten mit der Entwicklung thrombotischer Komplikationen zu beurteilen: tiefe Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (PE), ischämischer Schlaganfall, akuter Mykardinfarkt (AMI), arterielle thrombotische Komplikationen anderer Lokalisationen (Thrombose der Mesenterialarterien, Nierenarterien). , Milz, obere und untere Extremitäten) während der Studientherapie (maximal – 30 Tage).
• Bewertung des Anteils der Patienten, die aufgrund von Komplikationen von COVID-19 auf die Intensivstation verlegt wurden, und der Gesamtmortalitätsrate während der Studientherapie (maximal – 30 Tage) und während der Studie (maximal 90 ± 2 Tage); Untersuchung der Sicherheit der Anwendung, der Rate schwerer und klinisch signifikanter kleiner Blutungen und möglicher Nebenwirkungen von Dimolegin – DD217 während der Studientherapie (maximal – 30 Tage).

Methodik:

Multizentrische randomisierte prospektive offene klinische Studie.

Patienten, die alle Einschlusskriterien und keine Ausschlusskriterien erfüllten, wurden in zwei Therapiegruppen randomisiert:

• Gruppe 1 – Testarzneimittel Dimolegin – DD217 (60 mg oral, 1 Mal pro Tag);
• Gruppe 2 – Referenzarzneimittel Clexane (40 mg subkutan, 1 Mal pro Tag). Die erste Dosierung (oder Verabreichung) des Medikaments wurde am Tag 1 (D1) durchgeführt (Screening/Randomisierung). Darüber hinaus erhielten die Patienten Medikamente gemäß ihrer Verteilung in Gruppen, vorzugsweise morgens vor dem Ende der Therapie, d.h. jeden Morgen erhielten die Patienten entweder einmal täglich eine subkutane Injektion von Clexane 40 mg oder das Testmedikament Dimolegin - DD217 60 mg (6 Tabletten von 10mg).

Die Studienmedikamente wurden einmal täglich eingenommen bis:

• die Entlassung aus dem Krankenhaus aufgrund von Genesung oder positiver Dynamik;
• oder bis zu 30 Tagen des Krankenhausaufenthalts des Patienten;
• oder bis der Prüfarzt beschließt, die Therapie aus anderen Gründen abzubrechen. Während der Studientherapie waren 3 persönliche Nachsorgeuntersuchungen vorgesehen: Visite 2 (D3±1), Visite 3 (D5±1), Visite 4/EOT (D7-D30).

In allen Gruppen wurde eine spezifische antithrombotische Prophylaxe nur während der stationären Behandlung unter Aufsicht des Prüfarztes durchgeführt. Die Studienmedikamente wurden nicht an den Patienten abgegeben.

Der Besuch am Ende der Therapie (EOT) V4 wurde im Zusammenhang mit dem Ende der Therapie und dem Absetzen der Studienmedikamente durchgeführt. Nach Therapieende wurden die Patienten in die Nachsorgephase aufgenommen. Der Besuch V5 wurde in Form einer Fernbefragung in 60 ± 2 Tagen nach Therapieende durchgeführt.

Anzahl der Fächer:

Geplant: Screening von bis zu 450 Patienten, Randomisierung: 430 (215 pro Gruppe). Als Ergebnis der gesamten Studie beträgt die erforderliche Patientenzahl 200 pro Gruppe.

Tatsächlich eingeschlossen: 401 Patienten wurden gescreent, 400 Patienten wurden randomisiert (198 in die Dimolegin-DD217-Gruppe und 202 in die Clexane-Gruppe), 399 Patienten erhielten die Studienmedikamente (197 in der Dimolegin-DD217-Gruppe und 202 in der Clexane-Gruppe).

Testarzneimittel, Dosis und Verabreichungsweg, Chargennummer:

Testdroge: Amidinhydrochlorid (DD217) Darreichungsform: magensaftresistente Tabletten Wirkstoff: N-(5-Chlorpyridin-2-yl)-2-[(4-methylaminophenylcarbonyl)-amino]-5-methylbenzamidhydrochlorid Wirkstoff: Amidin Hydrochlorid 10 mg. Dosierungsschema: 60 mg (6 x 10 mg Tabletten) oral, einmal täglich (vorzugsweise morgens)

Dauer der Behandlung und Nachsorge:

Behandlungsdauer: maximal 30 Tage. Dauer der Nachbeobachtung: 60 ± 2 Tage nach Therapieende.

Referenzarzneimittel, Dosis und Verabreichungsweg, Chargennummer:

Referenzarzneimittel: Clexane Darreichungsform: Injektionslösung Wirkstoff: Enoxaparin-Natrium

Zusammensetzung (für 4000 Anti-Xa IE/0,4 ml, entspricht 40 mg/0,4 ml):

Wirkstoff: Enoxaparin-Natrium 40 mg Dosierungsschema: 40 mg subkutan, einmal täglich (vorzugsweise morgens)

Statistische Methoden:

Begleitende und frühere Erkrankungen (Anamnese) sowie unerwünschte Ereignisse wurden mit dem MedDRA-Klassifikator in der zum Zeitpunkt der Analyse aktuellen Version (Version 24.0) kodiert. Es wurden keine fehlenden Daten imputiert.

Analyse der Wirksamkeitsendpunkte:

Für den primären Wirksamkeitsendpunkt wurde die Hypothese der Nichtunterlegenheit von Dimolegin – DD217 im Vergleich zu Clexane bewertet.

Diese einseitige Hypothese wurde mit einem statistischen Gesamtsignifikanzniveau von α=5 % bewertet. Für die Tests wurden zweiseitige 90 % Konfidenzintervalle (KI) berechnet. Die Hypothese wurde bewertet, indem die untere Grenze des zweiseitigen 90 %-KI mit der Grenze der Nichtunterlegenheit von Δ = 10 % verglichen wurde.

Die Auswertung erfolgte im Per Protocol Set (PPS). Die Analyse der sekundären Wirksamkeitsendpunkte erfolgte deskriptiv, dargestellt ist der Anteil der Patienten mit dem entsprechenden Ereignis. Darüber hinaus wurden 90 %-KIs für Unterschiede in den Anteilen von Dimolegin – DD217 Gruppe 1 im Vergleich zu Clexane Gruppe 2 berechnet.

Analyse der Sicherheitsendpunkte:

Die Analyse des primären Sicherheitsendpunkts (die Inzidenz von kumulativen schweren und klinisch signifikanten leichten Blutungen während der Studientherapie (maximal – 30 Tage)) erfolgte deskriptiv durch Darstellung des Anteils der Patienten mit dem entsprechenden Ereignis. Darüber hinaus wurden 90 %-KIs für Unterschiede in den Anteilen zwischen der Dimolegin-DD217-Gruppe und der Clexane-Gruppe berechnet.

Die Analyse der sekundären Sicherheitsendpunkte erfolgte auf die gleiche Weise wie für den primären Sicherheitsendpunkt beschrieben. Alle anderen Sicherheitsendpunkte werden deskriptiv analysiert.

Die Population der Sicherheitsanalyse umfasste alle Patienten, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten hatten.