Klinisk forsøg med Dimolegin (DD217) til forebyggelse af trombotiske komplikationer hos patienter med COVID-19

Studiets formål:

At studere sikkerheden og effektiviteten af ​​Dimolegin - DD217 som et lægemiddel til forebyggelse af trombotiske komplikationer sammenlignet med Clexane (enoxaparinnatrium) - standardbehandlingen, der i øjeblikket ordineres til patienter indlagt med COVID-19.

Studiemål:

• At studere den kliniske effekt af Dimolegin - DD217 som et lægemiddel til forebyggelse af trombotiske komplikationer hos patienter indlagt med COVID-19.
• At vurdere andelen af ​​patienter med udvikling af trombotiske komplikationer: dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE), iskæmisk slagtilfælde, akut mycardieinfarkt (AMI), arterielle trombotiske komplikationer af andre lokaliseringer (trombose af mesenteriske arterier, nyrearterier , milt, øvre og nedre ekstremiteter) under undersøgelsesterapien (maksimalt - 30 dage).
• At evaluere andelen af ​​patienter, der er overført til intensivafdelingen på grund af komplikationer af COVID-19 og dødeligheden af ​​alle årsager under undersøgelsesterapien (maksimalt - 30 dage) og under undersøgelsen (maksimalt 90± 2 dage); For at studere sikkerheden ved brug, frekvensen af ​​større og klinisk signifikant mindre blødning og mulige bivirkninger af Dimolegin - DD217 under undersøgelsesbehandlingen (maksimalt - 30 dage).

Metode:

Multicenter randomiseret prospektivt åbent klinisk studie.

Patienter, der opfyldte alle inklusionskriterier og ingen eksklusionskriterier, blev randomiseret i to terapigrupper:

• Gruppe 1 - testlægemiddel Dimolegin - DD217 (60 mg oralt, 1 gang om dagen);
• Gruppe 2 - referencelægemiddel Clexane (40 mg subkutant, 1 gang om dagen). Den første dosering (eller administration) af lægemidlet blev udført på dag 1 (D1) (screening/randomisering). Yderligere fik patienterne lægemidler i henhold til deres fordeling i grupper, fortrinsvis om morgenen før afslutningen af ​​behandlingen, dvs. hver morgen fik patienterne enten en injektion af Clexane 40 mg subkutant én gang dagligt eller testpræparatet Dimolegin - DD217 60 mg (6 tabletter) på 10 mg).

Studiemedicinen blev taget en gang dagligt indtil:

• udskrivelsen fra hospitalet på grund af bedring eller positiv dynamik;
• eller op til 30 dage af patientens ophold på hospitalet;
• eller indtil Investigator beslutter at afbryde behandlingen af ​​andre årsager. I løbet af undersøgelsesterapien blev 3 ansigt-til-ansigt opfølgningsbesøg forudset: Besøg 2 (D3±1), Besøg 3 (D5±1), Besøg 4/EOT (D7-D30).

I alle grupper blev specifik antitrombotisk profylakse kun udført under indlæggelsesbehandling under supervision af Investigator. Studiemedicinen blev ikke udleveret til patienten.

End of therapy (EOT) besøg V4 blev udført i forbindelse med afslutning af terapi og seponering af undersøgelsesmedicinen. Efter endt behandling blev patienterne inkluderet i opfølgningsfasen. Besøget V5 blev gennemført i form af en fjernundersøgelse i 60±2 dage efter afslutningen af ​​behandlingen.

Antal fag:

Planlagt: screening af op til 450 patienter, randomisering: 430 (215 pr. gruppe). Det nødvendige antal patienter er 200 per gruppe som et resultat af hele undersøgelsen.

Faktisk inkluderet: 401 patienter blev screenet, 400 patienter blev randomiseret (198 til Dimolegin - DD217-gruppen og 202 til Clexane-gruppen), 399 patienter modtog undersøgelseslægemidlerne (197 i Dimolegin - DD217-gruppen og 202 i Clexane-gruppen).

Testlægemiddel, dosis og administrationsvej, batchnummer:

Testlægemiddel: Amidinhydrochlorid (DD217) Doseringsform: enterisk overtrukne tabletter Aktivt stof: N-(5-chlorpyridin-2-yl)-2-[(4-methylaminophenylcarbonyl)-amino]-5-methylbenzamidhydrochlorid Aktivt stof: Amidin hydrochlorid 10 mg. Doseringsregime: 60 mg (6 x 10 mg tabletter) oralt en gang dagligt (helst om morgenen)

Varighed af behandling og opfølgning:

Behandlingens varighed: maksimalt 30 dage. Varighed af opfølgning: 60± 2 dage efter afslutningen af ​​behandlingen.

Referencelægemiddel, dosis og administrationsvej, batchnummer:

Referencelægemiddel: Clexane Doseringsform: Injektionsvæske, opløsning Aktivt stof: Enoxaparinnatrium

Sammensætning (for 4000 anti-Xa IE/0,4 ml, svarende til 40 mg/0,4 ml):

Aktivt stof: enoxaparinnatrium 40 mg Doseringsregime: 40 mg subkutant en gang dagligt (helst om morgenen)

Statistiske metoder:

Samtidige og tidligere sygdomme (historie) samt uønskede hændelser blev kodet ved hjælp af MedDRA-klassifikatoren i den aktuelle version på tidspunktet for analysen (version 24.0). Ingen manglende data blev imputeret.

Analyse af effekt-endepunkter:

For det primære effektmål blev hypotesen om non-inferiority af Dimolegin - DD217 sammenlignet med Clexane evalueret.

Denne ensidige hypotese blev evalueret med et samlet niveau af statistisk signifikans på α=5 %. Tosidede 90 % konfidensintervaller (CI) blev beregnet til testene. Hypotesen blev evalueret ved at sammenligne den nedre grænse for den tosidede 90 % CI med grænsen for non-inferioritet på Δ = 10 %.

Analysen blev udført i per protokolsæt (PPS). Analysen af ​​sekundære effektmål blev udført deskriptivt, andelen af ​​patienter med den tilsvarende hændelse er præsenteret. Desuden blev 90 % CI'er beregnet for forskelle i proportioner i Dimolegin - DD217 gruppe 1 sammenlignet med Clexane gruppe 2.

Analyse af sikkerhedsendepunkter:

Analyse af det primære sikkerhedsendepunkt (hyppigheden af ​​kumulative større og klinisk signifikante mindre blødninger under undersøgelsesbehandlingen (maksimalt - 30 dage)) blev udført beskrivende ved at præsentere andelen af ​​patienter med den tilsvarende hændelse. Desuden blev 90 % CI'er beregnet for forskelle i forhold mellem Dimolegin - DD217-gruppen og Clexane-gruppen.

Analysen af ​​sekundære sikkerhedsendepunkter blev udført på samme måde som beskrevet for det primære sikkerhedsendepunkt. Alle andre sikkerhedsendepunkter analyseres beskrivende.

Sikkerhedsanalysepopulationen omfattede alle patienter, som modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet.