Sperimentazione clinica di Dimolegin (DD217) nella prevenzione delle complicanze trombotiche nei pazienti con COVID-19

Scopo dello studio:

Studiare la sicurezza e l'efficacia di Dimolegin - DD217 come farmaco per la prevenzione delle complicanze trombotiche rispetto a Clexane (enoxaparina sodica) - la terapia standard attualmente prescritta ai pazienti ospedalizzati con COVID-19.

Obiettivi dello studio:

• Studiare l'efficacia clinica di Dimolegin - DD217 come farmaco per la prevenzione delle complicanze trombotiche nei pazienti ospedalizzati con COVID-19.
• Per valutare la percentuale di pazienti con lo sviluppo di complicanze trombotiche: trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP), ictus ischemico, infarto miocardico acuto (AMI), complicanze trombotiche arteriose di altre localizzazioni (trombosi delle arterie mesenteriche, arterie renali , milza, arti superiori e inferiori) durante la terapia in studio (massimo - 30 giorni).
• Valutare la percentuale di pazienti trasferiti in terapia intensiva a causa di complicanze di COVID-19 e il tasso di mortalità per tutte le cause durante la terapia in studio (massimo - 30 giorni) e durante lo studio (massimo 90 ± 2 giorni); Studiare la sicurezza d'uso, il tasso di sanguinamento minore maggiore e clinicamente significativo e i possibili effetti collaterali di Dimolegin - DD217 durante la terapia in studio (massimo - 30 giorni).

Metodologia:

Studio clinico multicentrico randomizzato prospettico in aperto.

I pazienti che soddisfacevano tutti i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione sono stati randomizzati in due gruppi terapeutici:

• Gruppo 1 - farmaco di prova Dimolegin - DD217 (60 mg per via orale, 1 volta al giorno);
• Gruppo 2 - farmaco di riferimento Clexane (40 mg per via sottocutanea, 1 volta al giorno). Il primo dosaggio (o somministrazione) del farmaco è stato eseguito il giorno 1 (D1) (screening/randomizzazione). Inoltre, i pazienti hanno ricevuto farmaci in base alla loro distribuzione in gruppi, preferibilmente al mattino prima della fine della terapia, cioè ogni mattina i pazienti hanno ricevuto un'iniezione di Clexane 40 mg per via sottocutanea una volta al giorno o il farmaco di prova Dimolegin - DD217 60 mg (6 compresse di 10mg).

I farmaci dello studio sono stati assunti una volta al giorno fino a quando:

• la dimissione dall'ospedale per guarigione o dinamica positiva;
• o fino a 30 giorni di degenza del paziente in ospedale;
• o fino a quando lo sperimentatore decide di interrompere la terapia per altri motivi. Durante la terapia in studio sono state previste 3 visite di follow-up faccia a faccia: Visita 2 (G3±1), Visita 3 (G5±1), Visita 4/EOT (G7-G30).

In tutti i gruppi, la profilassi antitrombotica specifica è stata effettuata solo durante il trattamento ospedaliero sotto la supervisione dello sperimentatore. I farmaci in studio non sono stati dispensati al paziente.

La visita di fine terapia (EOT) V4 è stata effettuata in relazione alla fine della terapia e all'interruzione dei farmaci in studio. Dopo la fine della terapia, i pazienti sono stati inclusi nella fase di follow-up. La visita V5 è stata condotta sotto forma di indagine a distanza in 60±2 giorni dopo la fine della terapia.

Numero di soggetti:

Pianificato: screening fino a 450 pazienti, randomizzazione: 430 (215 per gruppo). Il numero richiesto di pazienti è di 200 per gruppo come risultato dell'intero studio.

Attualmente inclusi: 401 pazienti sono stati sottoposti a screening, 400 pazienti sono stati randomizzati (198 nel gruppo Dimolegin - DD217 e 202 nel gruppo Clexane), 399 pazienti hanno ricevuto i farmaci in studio (197 nel gruppo Dimolegin - DD217 e 202 nel gruppo Clexane).

Farmaco di prova, dose e via di somministrazione, numero di lotto:

Sostanza attiva: N-(5-cloropiridina-2-il)-2-[(4-metilamminofenilcarbonil)-ammino]-5-metilbenzammide cloridrato Sostanza attiva: Amidina cloridrato 10 mg. Regime di dosaggio: 60 mg (6 compresse da 10 mg) per via orale, una volta al giorno (preferibilmente al mattino)

Durata del trattamento e follow-up:

Durata del trattamento: massimo 30 giorni. Durata del follow-up: 60± 2 giorni dopo la fine della terapia.

Farmaco di riferimento, dose e via di somministrazione, numero di lotto:

Farmaco di riferimento: Clexane Forma farmaceutica: Soluzione iniettabile Sostanza attiva: Enoxaparina sodica

Composizione (per 4000 anti-Xa UI/0,4 mL, equivalente a 40 mg/0,4 ml):

Principio attivo: enoxaparina sodica 40 mg Regime di dosaggio: 40 mg per via sottocutanea, una volta al giorno (preferibilmente al mattino)

Metodi statistici:

Malattie concomitanti e pregresse (anamnesi), nonché eventi avversi sono stati codificati utilizzando il classificatore MedDRA nella versione corrente al momento dell'analisi (versione 24.0). Non sono stati imputati dati mancanti.

Analisi degli endpoint di efficacia:

Per l'endpoint primario di efficacia è stata valutata l'ipotesi di non inferiorità di Dimolegin - DD217 rispetto a Clexane.

Questa ipotesi unilaterale è stata valutata con un livello complessivo di significatività statistica di α=5 %. Per i test sono stati calcolati gli intervalli di confidenza (IC) bilaterali al 90%. L'ipotesi è stata valutata confrontando il limite inferiore dell'IC bilaterale al 90% con il limite di non inferiorità di Δ = 10%.

L'analisi è stata effettuata nel set per protocollo (PPS). L'analisi degli endpoint secondari di efficacia è stata condotta in modo descrittivo, viene presentata la percentuale di pazienti con l'evento corrispondente. Inoltre, sono stati calcolati gli IC al 90% per le differenze nelle proporzioni in Dimolegin - DD217 Gruppo 1 rispetto a Clexane Gruppo 2.

Analisi degli endpoint di sicurezza:

L'analisi dell'endpoint primario di sicurezza (l'incidenza di sanguinamenti cumulativi maggiori e minori clinicamente significativi durante la terapia in studio (massimo - 30 giorni)) è stata eseguita in modo descrittivo presentando la percentuale di pazienti con l'evento corrispondente. Inoltre, sono stati calcolati gli IC al 90 % per le differenze nelle proporzioni tra il gruppo Dimolegin - DD217 e il gruppo Clexane.

L'analisi degli endpoint secondari di sicurezza è stata effettuata nello stesso modo descritto per l'endpoint primario di sicurezza. Tutti gli altri endpoint di sicurezza sono analizzati in modo descrittivo.

La popolazione dell'analisi di sicurezza includeva tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.