Klinisk prövning av Dimolegin (DD217) för att förebygga trombotiska komplikationer hos patienter med covid-19

Studiens syfte:

Att studera säkerheten och effekten av Dimolegin - DD217 som ett läkemedel för att förebygga trombotiska komplikationer jämfört med Clexane (enoxaparinnatrium) - standardterapin som för närvarande ordineras till patienter som är inlagda på sjukhus med COVID-19.

Studiemål:

• Att studera den kliniska effekten av Dimolegin - DD217 som ett läkemedel för att förebygga trombotiska komplikationer hos patienter inlagda på sjukhus med COVID-19.
• För att bedöma andelen patienter med utveckling av trombotiska komplikationer: djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE), ischemisk stroke, akut mykardinfarkt (AMI), arteriella trombotiska komplikationer av andra lokaliseringar (trombos av mesenteriska artärer, njurartärer , mjälte, övre och nedre extremiteter) under studieterapin (maximalt - 30 dagar).
• Att utvärdera andelen patienter som överförts till intensivvårdsavdelningen på grund av komplikationer av COVID-19 och dödligheten av alla orsaker under studieterapin (högst - 30 dagar) och under studien (högst 90±2 dagar); För att studera säkerheten vid användning, frekvensen av större och kliniskt signifikanta mindre blödningar och möjliga biverkningar av Dimolegin - DD217 under studieterapin (maximalt - 30 dagar).

Metodik:

Multicenter randomiserad prospektiv öppen klinisk studie.

Patienter som uppfyllde alla inklusionskriterier och inga uteslutningskriterier randomiserades i två terapigrupper:

• Grupp 1 - testläkemedel Dimolegin - DD217 (60 mg oralt, 1 gång per dag);
• Grupp 2 - referensläkemedel Clexane (40 mg subkutant, 1 gång per dag). Den första doseringen (eller administreringen) av läkemedlet utfördes på dag 1 (D1) (screening/randomisering). Vidare fick patienterna läkemedel enligt deras fördelning i grupper, helst på morgonen före slutet av behandlingen, dvs varje morgon fick patienterna antingen en injektion av Clexane 40 mg subkutant en gång om dagen, eller testläkemedlet Dimolegin - DD217 60 mg (6 tabletter) av 10 mg).

Studieläkemedlen togs en gång om dagen tills:

• utskrivningen från sjukhuset på grund av återhämtning eller positiv dynamik;
• eller upp till 30 dagar efter patientens vistelse på sjukhuset;
• eller tills utredaren beslutar att avbryta behandlingen av andra skäl. Under studieterapin förutsågs 3 uppföljningsbesök ansikte mot ansikte: besök 2 (D3±1), besök 3 (D5±1), besök 4/EOT (D7-D30).

I alla grupper utfördes specifik antitrombotisk profylax endast under slutenvård under överinseende av utredaren. Studieläkemedlen dispenserades inte till patienten.

Behandlingsslut (EOT) besök V4 genomfördes i samband med avslutad behandling och utsättning av studieläkemedlen. Efter avslutad behandling inkluderades patienterna i uppföljningsfasen. Besöket V5 genomfördes i form av en fjärrundersökning inom 60±2 dagar efter avslutad terapi.

Antal ämnen:

Planerad: screening av upp till 450 patienter, randomisering: 430 (215 per grupp). Det erforderliga antalet patienter är 200 per grupp som ett resultat av hela studien.

Inkluderade faktiskt: 401 patienter screenades, 400 patienter randomiserades (198 till Dimolegin - DD217-gruppen och 202 till Clexane-gruppen), 399 patienter fick studieläkemedlen (197 i Dimolegin - DD217-gruppen och 202 i Clexane-gruppen).

Testläkemedel, dos och administreringssätt, batchnummer:

Testläkemedel: Amidinhydroklorid (DD217) Doseringsform: enterodragerade tabletter Aktiv substans: N-(5-klorpyridin-2-yl)-2-[(4-metylaminofenylkarbonyl)-amino]-5-metylbensamidhydroklorid Aktiv substans: Amidin hydroklorid 10 mg. Dosering: 60 mg (6 x 10 mg tabletter) oralt en gång om dagen (helst på morgonen)

Behandlingens varaktighet och uppföljning:

Behandlingslängd: max 30 dagar. Uppföljningstid: 60± 2 dagar efter avslutad behandling.

Referensläkemedel, dos och administreringssätt, batchnummer:

Referensläkemedel: Clexane Doseringsform: Injektionsvätska, lösning Aktiv substans: Enoxaparinnatrium

Sammansättning (för 4000 anti-Xa IE/0,4 ml, motsvarande 40 mg/0,4 ml):

Aktiv substans: enoxaparinnatrium 40 mg Doseringsregim: 40 mg subkutant en gång om dagen (helst på morgonen)

Statistiska metoder:

Samtidiga och tidigare sjukdomar (historik), såväl som biverkningar kodades med MedDRA-klassificeraren i den aktuella versionen vid tidpunkten för analysen (version 24.0). Inga saknade data tillräknades.

Analys av effektmått:

För det primära effektmåttet utvärderades hypotesen om non-inferiority av Dimolegin - DD217 jämfört med Clexane.

Denna ensidiga hypotes utvärderades med en total nivå av statistisk signifikans på α=5 %. Dubbelsidiga 90 % konfidensintervall (CI) beräknades för testerna. Hypotesen utvärderades genom att jämföra den nedre gränsen för den tvåsidiga 90 % CI med gränsen för icke-underlägsenhet på Δ = 10 %.

Analysen utfördes i per protokolluppsättning (PPS). Analysen av sekundära effektmått utfördes beskrivande, andelen patienter med motsvarande händelse presenteras. Dessutom beräknades 90 % CI för skillnader i proportioner i Dimolegin - DD217 Group 1 jämfört med Clexane Group 2.

Analys av säkerhetsändpunkter:

Analys av den primära säkerhetsändpunkten (incidensen av kumulativa större och kliniskt signifikanta mindre blödningar under studieterapin (maximalt - 30 dagar)) utfördes beskrivande genom att presentera andelen patienter med motsvarande händelse. Dessutom beräknades 90 % CI för skillnader i proportioner mellan Dimolegin - DD217-gruppen och Clexane-gruppen.

Analysen av sekundära säkerhetsändpunkter utfördes på samma sätt som beskrivits för den primära säkerhetsändpunkten. Alla andra säkerhetseffektpunkter analyseras beskrivande.

Säkerhetsanalyspopulationen inkluderade alla patienter som fick minst en dos av studieläkemedlet.