Essai clinique de Dimolegin (DD217) dans la prévention des complications thrombotiques chez les patients atteints de COVID-19

But de l'étude :

Étudier l'innocuité et l'efficacité de Dimolegin - DD217 en tant que médicament pour la prévention des complications thrombotiques par rapport à Clexane (énoxaparine sodique) - le traitement standard actuellement prescrit aux patients hospitalisés avec COVID-19.

Objectifs de l'étude :

• Étudier l'efficacité clinique de Dimolegin - DD217 en tant que médicament pour la prévention des complications thrombotiques chez les patients hospitalisés avec COVID-19.
• Évaluer la proportion de patients présentant le développement de complications thrombotiques : thrombose veineuse profonde (TVP), embolie pulmonaire (EP), accident vasculaire cérébral ischémique, infarctus aigu du mycarde (IAM), complications thrombotiques artérielles d'autres localisations (thrombose des artères mésentériques, artères rénales , rate, membres supérieurs et inférieurs) pendant le traitement à l'étude (maximum - 30 jours).
• Évaluer la proportion de patients transférés aux soins intensifs en raison de complications du COVID-19 et le taux de mortalité toutes causes confondues pendant le traitement à l'étude (maximum - 30 jours) et pendant l'étude (maximum 90 ± 2 jours) ; Pour étudier la sécurité d'utilisation, le taux de saignements mineurs majeurs et cliniquement significatifs et les effets secondaires possibles de Dimolegin - DD217 pendant le traitement à l'étude (maximum - 30 jours).

Méthodologie:

Étude clinique prospective multicentrique randomisée en ouvert.

Les patients qui remplissaient tous les critères d'inclusion et aucun critère d'exclusion ont été randomisés en deux groupes de traitement :

• Groupe 1 - médicament d'essai Dimolegin - DD217 (60 mg par voie orale, 1 fois par jour);
• Groupe 2 - médicament de référence Clexane (40 mg par voie sous-cutanée, 1 fois par jour). Le premier dosage (ou administration) du médicament a été réalisé au jour 1 (J1) (dépistage/randomisation). En outre, les patients ont reçu des médicaments en fonction de leur répartition en groupes, de préférence le matin avant la fin du traitement, c'est-à-dire que chaque matin, les patients ont reçu soit une injection de Clexane 40 mg par voie sous-cutanée une fois par jour, soit le médicament test Dimolegin - DD217 60 mg (6 comprimés de 10 mg).

Les médicaments à l'étude ont été pris une fois par jour jusqu'à :

• la sortie de l'hôpital en raison d'un rétablissement ou d'une dynamique positive ;
• ou jusqu'à 30 jours après le séjour du patient à l'hôpital ;
• ou jusqu'à ce que l'investigateur décide d'arrêter le traitement pour d'autres raisons. Au cours de la thérapie de l'étude, 3 visites de suivi en face à face ont été envisagées : Visite 2 (J3±1), Visite 3 (J5±1), Visite 4/EOT (J7-J30).

Dans tous les groupes, une prophylaxie antithrombotique spécifique a été réalisée uniquement pendant le traitement hospitalier sous la supervision de l'investigateur. Les médicaments à l'étude n'ont pas été délivrés au patient.

La visite de fin de traitement (EOT) V4 a été effectuée dans le cadre de la fin du traitement et de l'arrêt des médicaments à l'étude. Après la fin du traitement, les patients ont été inclus dans la phase de suivi. La visite V5 a été réalisée sous la forme d'une enquête à distance dans les 60 ± 2 jours après la fin de la thérapie.

Nombre de sujets :

Prévu : dépistage jusqu'à 450 patients, randomisation : 430 (215 par groupe). Le nombre requis de patients est de 200 par groupe à la suite de l'ensemble de l'étude.

Inclus réellement : 401 patients ont été dépistés, 400 patients ont été randomisés (198 dans le groupe Dimolegin - DD217 et 202 dans le groupe Clexane), 399 patients ont reçu les médicaments à l'étude (197 dans le groupe Dimolegin - DD217 et 202 dans le groupe Clexane).

Médicament à l'essai, dose et voie d'administration, numéro de lot :

Médicament à l'essai : chlorhydrate d'amidine (DD217) Forme galénique : comprimés entérosolubles Substance active : chlorhydrate de N-(5-chloropyridine-2-yl)-2-[(4- méthylaminophénylcarbonyl)-amino]-5-méthylbenzamide Substance active : amidine chlorhydrate 10mg. Schéma posologique : 60 mg (6 comprimés de 10 mg) par voie orale, une fois par jour (de préférence le matin)

Durée du traitement et suivi :

Durée du traitement : maximum 30 jours. Durée du suivi : 60 ± 2 jours après la fin du traitement.

Médicament de référence, dose et voie d'administration, numéro de lot :

Médicament de référence : Clexane Forme galénique : Solution injectable Substance active : Enoxaparine sodique

Composition (pour 4000 UI anti-Xa/0,4 mL, équivalent à 40 mg/0,4 mL):

Principe actif : énoxaparine sodique 40 mg Schéma posologique : 40 mg par voie sous-cutanée, une fois par jour (de préférence le matin)

Méthodes statistiques:

Les maladies concomitantes et passées (antécédents), ainsi que les événements indésirables ont été encodés à l'aide du classificateur MedDRA dans la version actuelle au moment de l'analyse (version 24.0). Aucune donnée manquante n'a été imputée.

Analyse des critères d'efficacité :

Pour le critère de jugement principal, l'hypothèse de non-infériorité de Dimolegin - DD217 par rapport à Clexane a été évaluée.

Cette hypothèse unilatérale a été évaluée avec un niveau global de signification statistique de α=5 %. Des intervalles de confiance (IC) bilatéraux à 90 % ont été calculés pour les tests. L'hypothèse a été évaluée en comparant la limite inférieure de l'IC à 90 % bilatéral avec la limite de non-infériorité de Δ = 10 %.

L'analyse a été réalisée dans l'ensemble per protocole (PPS). L'analyse des critères secondaires d'efficacité a été réalisée de manière descriptive, la proportion de patients avec l'événement correspondant est présentée. De plus, des IC à 90 % ont été calculés pour les différences de proportions dans Dimolegin - DD217 Groupe 1 par rapport à Clexane Groupe 2.

Analyse des paramètres de sécurité :

L'analyse du critère principal d'innocuité (l'incidence des hémorragies majeures et mineures cliniquement significatives cumulées pendant le traitement à l'étude (maximum - 30 jours)) a été réalisée de manière descriptive en présentant la proportion de patients présentant l'événement correspondant. De plus, des IC à 90 % ont été calculés pour les différences de proportions entre le groupe Dimolegin - DD217 et le groupe Clexane.

L'analyse des critères secondaires de tolérance a été réalisée de la même manière que celle décrite pour le critère principal de tolérance. Tous les autres paramètres de sécurité sont analysés de manière descriptive.

La population d'analyse de l'innocuité comprenait tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude.