적어도 하나의 생물학적 질병 조절 항류마티스 약물 또는 야누스 키나제 억제제에 대해 부적절한 반응 또는 내약성을 보이는 류마티스성 관절염 환자를 대상으로 KPL-404의 안전성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 연구
2025년 7월 2일 업데이트: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
적어도 하나의 생물학적 질병 변형에 대해 부적절한 반응 또는 과민증이 있는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염이 있는 피험자에서 KPL-404의 안전성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 2상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구 항류마티스 약물 또는 야누스 키나제 억제제
중등도에서 중증의 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 KPL-404의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 효능에 대한 2상 연구.
연구 개요
상세 설명
이는 28주(4주 스크리닝 기간, 12주 치료 기간 및 12주 안전성 추적 기간), 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다회 투여, 개념 증명 야누스 키나아제 억제제(JAKi ) 또는 적어도 하나의 생물학적 질병 수정 항류마티스 약물(bDMARD). 이 연구의 목적은 예상 치료 범위에 걸쳐 KPL-404의 안전성, 효능 및 PD를 위약과 비교하여 평가하고 KPL-404의 다양한 용량 수준에 걸쳐 PK를 특성화하는 것입니다.
추가 코호트는 결정될 용량 및 용법으로 개시될 수 있다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
145
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tbilisi, 그루지야, 0102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
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Tbilisi, 그루지야, 0172
- Ltd Georgian-Dutch hospital
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Tbilisi, 그루지야, 0112
- LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
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Tbilisi, 그루지야, 0159
- Jsc Evex Hospitals
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Gauteng
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Kempton Park, Gauteng, 남아프리카, 1619
- Clinresco Centres (Pty) Ltd
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Pretoria, Gauteng, 남아프리카, 0002
- Jacaranda Hospital
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Kwazulu-Natal
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Umhlanga, Kwazulu-Natal, 남아프리카, 4319
- Umhlanga Hospital Medical Center
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, 남아프리카, 7500
- Panorama Medical Centre
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California
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Apple Valley, California, 미국, 92307
- Carewell Arthritis Center
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Covina, California, 미국, 91722
- Medvin Clinical Research
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Upland, California, 미국, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials
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Whittier, California, 미국, 90602
- Medvin Clinical Research
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Florida
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Daytona Beach, Florida, 미국, 32117
- International Medical Research
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Hialeah, Florida, 미국, 33016
- Sweet Hope Research Specialty, Inc.
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Miami Lakes, Florida, 미국, 33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
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Ormond Beach, Florida, 미국, 32174
- Millennium Research
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Tamarac, Florida, 미국, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc.
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Ohio
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Middleburg Heights, Ohio, 미국, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, 미국, 16635
- Altoona Center For Clinical Research
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38119
- Saint Francis Hospital- Memphis
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Texas
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Allen, Texas, 미국, 75013
- Arthritis and Rheumatology Research Institute
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Carrollton, Texas, 미국, 75007
- Trinity Universal Research Assoc
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Corpus Christi, Texas, 미국, 78404
- Arthritis & Osteoporosis Center of Coastal Bend
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Mesquite, Texas, 미국, 75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
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Tomball, Texas, 미국, 77375
- DM Clinical Research
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Tomball, Texas, 미국, 77377
- Rheumatology Clinic of Houston
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West Virginia
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Beckley, West Virginia, 미국, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
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Plovdiv, 불가리아, 4002
- Medical center "Artmed" LTD
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Ostrava, 체코, 702 00
- Vesalion s.r.o.
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Praha 2, 체코, 128 50
- Revmatologicky Utsav
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Uherské Hradiště, 체코, 686 01
- MEDICAL Plus s.r.o.
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Elblag, 폴란드, 82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
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Katowice, 폴란드, 40-282
- Silmedic sp. z o.o.
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Poznan, 폴란드, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab.med. Pawel Hrycaj
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Sochaczew, 폴란드, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
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Warszawa, 폴란드
- Centrum Medyczne Reuma Park
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Budapest, 헝가리, 1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
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Budapest, 헝가리, 1036-H
- Qualiclinic Ltd (Qualiclinic Inc)
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Hódmezővásárhely, 헝가리, 6800
- Porcika Klinika
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Nyíregyháza, 헝가리, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
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Székesfehérvár, 헝가리, 8000
- Vita Verum Medical Egeszsegugy
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Csongrád
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Szeged, Csongrád, 헝가리, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 모든 코호트에 대해 체중 ≥ 40 내지 ≤ 100 kg.
- RA에 대한 2010 American College of Rheumatology(ACR)/European Union Against Rheumatism(EULAR) 분류 기준을 충족하고 ACR RA 기능적 클래스 1-3으로 분류되는 3개월 이상 동안의 RA 진단.
- 3개월 이상 동안 류마티스 관절염에 대해 생물학적 질병 변형 항류마티스제(bDMARDs) 또는 야누스 키나아제 억제제(JAKi) 요법으로 치료를 받았고 치료 기간에 관계없이 불내성 또는 독성으로 인해 bDMARD 또는 JAKi 요법에 대한 반응이 불충분하거나 중단해야 했습니다. .
현재 기존의 합성 질병 수정 항류마티스 약물(csDMARD) 요법을 ≥ 3개월 받고 있으며 임상시험용 제품의 첫 투여 전 ≥ 4주 동안 안정적인 용량으로 받고 있습니다.
- 다음 csDMARD가 허용됩니다: 경구 또는 비경구 메토트렉세이트([MTX]; 7.5~25mg/주), 설파살라진(≤ 3000mg/일), 하이드록시클로로퀸(≤ 400mg/일), 클로로퀸(≤ 250mg/일), 및 레플루노마이드(≤ 20mg/일).
- MTX와 leflunomide의 조합을 제외하고 최대 2개의 배경 csDMARD 조합이 허용됩니다.
다음 질병 활성도 기준을 모두 충족합니다.
- 스크리닝 및 베이스라인 방문 시 6개 이상의 관절 부종(66개 관절 수 기준) 및 6개 이상의 압통 관절(68개 관절 수 기준);
- 고감도 C 반응성 단백질 수치 ≥ 5 mg/L(중앙 실험실 기준);
- 중앙 검사실의 양성 정의에 따라 스크리닝 시 혈청 류마티스 인자(RF) 및/또는 항시트룰린화 단백질 항체(ACPA)에 대한 혈청 양성.
- 시험용 제품의 첫 번째 투여 최소 3주 전에 현지 지침에 따라 현지에서 승인된 승인된 COVID-19 백신 요법을 완료했습니다.
연구 제품의 첫 번째 투여 전에 모든 bDMARD 또는 JAKi를 중단해야 합니다. bDMARD 또는 JAKi에 대한 시험용 제품의 첫 투여 전 휴약 기간은 아래에 명시되어 있습니다. 씻김 아래에 나열되지 않은 bDMARD 또는 JAKi의 경우 약의 평균 소실 반감기의 최소 5배여야 합니다.
- 에타너셉트의 경우 ≥ 4주;
- 아달리무맙, 인플릭시맙, 세르톨리주맙, 골리무맙, 아바타셉트, 토실리주맙 및 사릴루맙의 경우 ≥ 8주;
- 리툭시맙의 경우 ≥ 1년;
- JAKi(연구 또는 상업적으로 이용 가능한 치료)의 경우 ≥ 2주.
- 독립적인 윤리 위원회/기관 검토 위원회(IRB)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입하십시오.
제외 기준:
- 다른 항-CD40/CD40L 제제에 대한 이전 노출.
- 이전 치료 실패, 부적절한 반응 또는 bDMARD 및 JAKi 모두에 대한 불내성.
- 주사 가능한 코르티코스테로이드(관절내 포함) 또는 무작위화 전 8주 이내에 > 10 mg/일 용량의 경구 프레드니손 또는 등가물을 사용한 치료.
- 16세 이전에 발병한 관절염의 병력 또는 현재 RA 이외의 염증성 관절 질환 진단(2차 쇼그렌 증후군의 현재 진단이 허용됨).
- 혈전색전증 사건의 병력 또는 향후 혈전색전증 사건의 상당한 위험
- 감염을 시사하는 징후/증상을 포함하는 임상적으로 유의미한 활동성 감염, 임의의 중대한 재발성 또는 만성 감염, 또는 감염 위험이 높은 피험자
- 피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 치료되고 완치된 것으로 간주되는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 스크리닝으로부터 지난 5년 이내에 암의 병력.
다음 심혈관 질환의 병력:
- 중등도에서 중증의 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 등급 III 또는 IV);
- 최근(지난 6개월 이내) 뇌혈관 사고, 심근경색, 관상동맥 스텐트;
- 확인된 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
- 심박수(QTc) > 500msec에 대해 보정된 QT 간격이 있는 ECG를 포함하여 임상적으로 관련이 있거나 유의미한 심전도(ECG) 이상.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1 KPL-404 2 주마다 2 mg/kg (Q2WK)
12 주 동안 KPL-404 2 mg/kg 피하 (SC) Q2WK
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인간화 단클론항체
다른 이름들:
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위약 비교기: 코호트 1 위약
12 주 동안 위약 sc Q2WK
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일치하는 위약
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실험적: 코호트 2 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
12 주 동안 KPL-404 5 mg/kg sc Q2WK
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인간화 단클론항체
다른 이름들:
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위약 비교기: 코호트 2 위약
12 주 동안 위약 sc Q2WK
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일치하는 위약
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실험적: 코호트 3 KPL-404 5 mg/kg QWK
KPL-404 5mg/kg SC SC는 12 주 동안 일주일에 한 번 (QWK)
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인간화 단클론항체
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
KPL-404 5mg/kg SC Q2WK는 12 주 동안 KPL-404 또는 위약 SC의 매주 관리를 번갈아 가며
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일치하는 위약
인간화 단클론항체
다른 이름들:
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위약 비교기: 코호트 3 위약
12 주 동안 위약 SC QWK
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일치하는 위약
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실험적: 코호트 4 KPL-404 400 mg Q4WK
12 주 동안 4 주마다 KPL-404 SC (Q4WK) : 기준선에서 600 mg 로딩 용량, 4 주 및 8 주에서 400 mg.
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인간화 단클론항체
다른 이름들:
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위약 비교기: 코호트 4 위약
12 주 동안 위약 SC Q4WK
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일치하는 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 1 및 2 : 치료가 부작용이있는 참가자 수 (TEAES)
기간: 첫 번째 연구 약물에서 24 주까지
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부작용 (AE) :이 치료와 반드시 인과 관계가있는 것은 아닙니다.
심각한 AE (SAE) : AE : 사망의 결과; 즉시 생명을 위협하고 있습니다. 기존 입원의 입원 환자 입원/연장이 필요합니다. 지속적이거나 중요한 장애/무능력을 초래합니다. 선천성 이상/선천성 결함을 초래합니다. 중요한 의료 행사입니다.
TEAES : AES는 연구 약물 또는 치료 기간 동안 연구 약물에 노출 된 후 강도 또는 빈도로 악화되는 연구 약물에 노출되기 전에 존재하지 않습니다.
AE 심각도 : 경증 (등급 [Gr] 1); 보통 (Gr 2); 심한 (Gr 3); 잠재적으로 생명을 위협하는 (Gr 4); 죽음 (Gr 5).
특별 관심의 AES : 혈전증, 심각한 감염, 심각한 및 비 심한 박테리아 감염, 안과 및 아나필락시스/과민 반응.
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첫 번째 연구 약물에서 24 주까지
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코호트 1 및 2 : 최대 혈청 농도 (CMAX)
기간: 1 일 (복용량 1) 및 57 (복용량 4)
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1 일 (복용량 1) 및 57 (복용량 4)
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코호트 1 및 2 : 투여 시간부터 투여 간격의 끝까지 혈청 농도 시간 곡선 하의 영역 (auctau)
기간: 1 일 (복용량 1) 및 57 (복용량 4)
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1 일 (복용량 1) 및 57 (복용량 4)
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코호트 3 및 4 : 12 주차에 C- 반응성 단백질 (DAS28-CRP)을 사용하여 28 개의 관절의 질병 활동 점수에서 기준선에서 변화
기간: 기준선, 12 주
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DAS28은 부드러움과 부기에 대한 28 개의 관절을 평가 한 측정 (부드럽고 부은 관절 수)입니다.
DAS28-CRP는 4 가지 구성 요소에 주어진 차등 가중을 사용하여 도출됩니다 : 입찰 조인트 카운트 (범위 : 0-28), 부은 조인트 카운트 (범위 : 0-28), 환자 글로벌 평가 (VAS] 척도 0-100 mm) 및 CRP (리터당 밀리그램)에 기록됩니다.
DAS28-CRP 점수는 0에서 9.4입니다.
DAS28-CRP 점수가 낮을수록 참가자는 응답이 더 좋습니다 (완화 = 점수 <2.6, 낮은 질병 활동 = 점수 <3.2).
BL에서 변화의 음의 값은 개선을 나타냅니다.
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기준선, 12 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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코호트 1 및 2 : 12 주차 DAS28-CRP의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12 주
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DAS28은 부드러움과 부기에 대한 28 개의 관절을 평가 한 측정 (부드럽고 부은 관절 수)입니다.
DAS28-CRP는 4 가지 구성 요소에 주어진 차등 가중을 사용하여 도출됩니다 : 입찰 조인트 카운트 (범위 : 0-28), 부은 조인트 카운트 (범위 : 0-28), 환자 글로벌 평가 (VAS] 척도 0-100 mm) 및 CRP (리터당 밀리그램)에 기록됩니다.
DAS28-CRP 점수는 0에서 9.4입니다.
DAS28-CRP 점수가 낮을수록 참가자는 응답이 더 좋습니다 (완화 = 점수 <2.6, 낮은 질병 활동 = 점수 <3.2).
BL에서 변화의 음의 값은 개선을 나타냅니다.
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기준선, 12 주
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코호트 3과 4 : Teaes를 가진 참가자 수
기간: 첫 번째 연구 약물에서 24 주까지
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부작용 (AE) :이 치료와 반드시 인과 관계가있는 것은 아닙니다.
심각한 AE (SAE) : AE : 사망의 결과; 즉시 생명을 위협하고 있습니다. 기존 입원의 입원 환자 입원/연장이 필요합니다. 지속적이거나 중요한 장애/무능력을 초래합니다. 선천성 이상/선천성 결함을 초래합니다. 중요한 의료 행사입니다.
TEAES : AES는 연구 약물 또는 치료 기간 동안 연구 약물에 노출 된 후 강도 또는 빈도로 악화되는 연구 약물에 노출되기 전에 존재하지 않습니다.
AE 심각도 : 경증 (등급 [Gr] 1); 보통 (Gr 2); 심한 (Gr 3); 잠재적으로 생명을 위협하는 (Gr 4); 죽음 (Gr 5).
특별 관심의 AES : 혈전증, 심각한 감염, 심각한 및 비 심한 박테리아 감염, 안과 및 아나필락시스/과민 반응.
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첫 번째 연구 약물에서 24 주까지
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코호트 3 및 4 : Cmax
기간: 1 일 (복용량 1) 및 57 (복용량 4 또는 8)
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1 일 (복용량 1) 및 57 (복용량 4 또는 8)
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코호트 3 및 4 : auctau
기간: 1 일 (복용량 1) 및 57 (복용량 4 또는 8)
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1 일 (복용량 1) 및 57 (복용량 4 또는 8)
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미국 류마티스 대학을 달성하는 참가자의 비율 20% (ACR20) 응답 12 주차
기간: 기준선, 12 주
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ACR20 반응은 입찰 관절 수 (TJC) 및 부어 관절 수 (SJC) 모두에서 최소 20% 개선으로 정의되고, 다음 5 가지 기준 중 3 가지 중 20% 이상의 개선 : 환자 글로벌 평가 (PGA), 의사 글로벌 평가 (PHGA), 기능적 능력 측정 [건강 평가 설문지 (HAQ)], 환자의 질병 (시각적 스케일) 및 VAS). (CRP).
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기준선, 12 주
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미국 류마티스 대학을 달성하는 참가자의 비율 12 주에 50% (ACR50) 응답
기간: 기준선, 12 주
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ACR50 반응은 입찰 조인트 수 (TJC) 및 부어 공동 수 (SJC) 둘 다에서 최소 50% 개선으로 정의되고, 다음 5 가지 기준 중 3 가지 중 50% 개선 : 환자 글로벌 평가 (PGA), 의사 글로벌 평가 (PHGA), 기능적 능력 측정 [HAQ), 환자의 통증 (시각적 규모) 및 VAS). (CRP).
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기준선, 12 주
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미국 류마티스 대학을 달성하는 참가자의 비율 12 주에 70% (ACR70) 응답
기간: 기준선, 12 주
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ACR70 반응은 입찰 관절 수 (TJC) 및 부어 오는 관절 수 (SJC)에서 70% 이상의 개선으로 정의되고 다음과 같은 5 가지 기준 중 3 개에서 70% 개선 : 환자 글로벌 평가 (PGA), 의사 글로벌 평가 (PHGA), 기능적 평가 [HAQ), 환자의 환자의 환자 평가 (VAS) (VAS) (VAS) (VAS) (VAS; (CRP).
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기준선, 12 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 12월 14일
기본 완료 (실제)
2024년 2월 8일
연구 완료 (실제)
2024년 5월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 1월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 3일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 2일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .