Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de KPL-404 en participantes con artritis reumatoide con respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico o un inhibidor de la quinasa Janus

2 de julio de 2025 actualizado por: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de KPL-404 en sujetos con artritis reumatoide activa de moderada a grave con respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un agente biológico modificador de la enfermedad Fármaco antirreumático o inhibidor de la cinasa de Janus

Estudio de fase 2 de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y eficacia de KPL-404 en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se trata de una prueba de concepto de 28 semanas (período de selección de 4 semanas, período de tratamiento de 12 semanas y período de seguimiento de seguridad de 12 semanas), multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis múltiple estudio con introducción de farmacocinética diseñado para evaluar la seguridad, farmacocinética, eficacia y PD de KPL-404 en sujetos con artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave que tienen una respuesta inadecuada o son intolerantes a un inhibidor de la cinasa de Janus (JAKi ) o al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico (bDMARD). Los objetivos del estudio son evaluar la seguridad, la eficacia y la PD de KPL-404 en comparación con el placebo en el rango terapéutico estimado y caracterizar la farmacocinética en diferentes niveles de dosis de KPL-404.

Se pueden iniciar cohortes adicionales con una dosis y un régimen a determinar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

145

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • Medical center "Artmed" LTD
  • Chequia
      • Ostrava, Chequia, 702 00
        • Vesalion s.r.o.
      • Praha 2, Chequia, 128 50
        • Revmatologicky Utsav
      • Uherské Hradiště, Chequia, 686 01
        • MEDICAL Plus s.r.o.
  • Estados Unidos
    • California
      • Apple Valley, California, Estados Unidos, 92307
        • Carewell Arthritis Center
      • Covina, California, Estados Unidos, 91722
        • Medvin Clinical Research
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90602
        • Medvin Clinical Research
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
        • International Medical Research
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
        • Sweet Hope Research Specialty, Inc.
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
        • San Marcus Research Clinic, Inc.
      • Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
        • Millennium Research
      • Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
        • West Broward Rheumatology Associates, Inc.
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
        • Paramount Medical Research & Consulting, LLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • Saint Francis Hospital- Memphis
    • Texas
      • Allen, Texas, Estados Unidos, 75013
        • Arthritis and Rheumatology Research Institute
      • Carrollton, Texas, Estados Unidos, 75007
        • Trinity Universal Research Assoc
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78404
        • Arthritis & Osteoporosis Center of Coastal Bend
      • Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
        • Southwest Rheumatology Research LLC
      • Tomball, Texas, Estados Unidos, 77375
        • DM Clinical Research
      • Tomball, Texas, Estados Unidos, 77377
        • Rheumatology Clinic of Houston
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Estados Unidos, 25801
        • Rheumatology and Pulmonary Clinic
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0102
        • Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
      • Tbilisi, Georgia, 0172
        • Ltd Georgian-Dutch hospital
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Jsc Evex Hospitals
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Budapest, Hungría, 1036-H
        • Qualiclinic Ltd (Qualiclinic Inc)
      • Hódmezővásárhely, Hungría, 6800
        • Porcika Klinika
      • Nyíregyháza, Hungría, 4400
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
      • Székesfehérvár, Hungría, 8000
        • Vita Verum Medical Egeszsegugy
    • Csongrád
      • Szeged, Csongrád, Hungría, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Polonia
      • Elblag, Polonia, 82-300
        • Centrum Kliniczno-Badawcze
      • Katowice, Polonia, 40-282
        • Silmedic Sp. z o.o.
      • Poznan, Polonia, 61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab.med. Pawel Hrycaj
      • Sochaczew, Polonia, 96-500
        • RCMed Oddzial Sochaczew
      • Warszawa, Polonia
        • Centrum Medyczne Reuma Park
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Kempton Park, Gauteng, Sudáfrica, 1619
        • Clinresco Centres (Pty) Ltd
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0002
        • Jacaranda Hospital
    • Kwazulu-Natal
      • Umhlanga, Kwazulu-Natal, Sudáfrica, 4319
        • Umhlanga Hospital Medical Center
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7500
        • Panorama Medical Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Peso corporal ≥ 40 a ≤ 100 kg para todas las cohortes.
  • Diagnóstico de AR durante ≥ 3 meses que cumple con los criterios de clasificación para AR del American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) de 2010 y que se clasifica como clase funcional ACR RA 1-3.
  • Tratado con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico (bDMARD) O inhibidor de la cinasa de Janus (JAKi) para la AR durante ≥ 3 meses y tuvo una respuesta inadecuada o tuvo que interrumpir el tratamiento con bDMARD O JAKi debido a intolerancia o toxicidad, independientemente de la duración del tratamiento .

  • Recibe tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (FAMEc) durante ≥ 3 meses y en una dosis estable durante ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación.

    1. Los siguientes FAMEcs están permitidos: metotrexato oral o parenteral ([MTX]; 7,5 a 25 mg/semana), sulfasalazina (≤ 3000 mg/día), hidroxicloroquina (≤ 400 mg/día), cloroquina (≤ 250 mg/día), y leflunomida (≤ 20 mg/día).
    2. Se permite una combinación de hasta 2 csDMARD de fondo, excepto la combinación de MTX y leflunomida.

  • Cumple con todos los siguientes criterios de actividad de la enfermedad:

    1. Seis o más articulaciones inflamadas (basado en 66 recuentos de articulaciones) y ≥ 6 articulaciones dolorosas (basado en 68 recuentos de articulaciones) en las visitas de selección y de referencia;
    2. Nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad ≥ 5 mg/L (por laboratorio central);
    3. Seropositividad para factor reumatoide sérico (FR) y/o anticuerpo anti-proteína citrulinada (ACPA) en la selección, de acuerdo con la definición de positividad del laboratorio central.
  • Ha completado un régimen de vacunas COVID-19 autorizado aprobado localmente de acuerdo con la guía local al menos 3 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación.

  • Debe haber suspendido todos los bDMARD o JAKi antes de la primera dosis del producto en investigación. El período de lavado para bDMARD o JAKi antes de la primera dosis del producto en investigación se especifica a continuación. Para los bDMARD o JAKi que no se enumeran a continuación, el lavado debe ser al menos 5 veces la vida media de eliminación media de un fármaco:

    1. ≥ 4 semanas para etanercept;
    2. ≥ 8 semanas para adalimumab, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab y sarilumab;
    3. ≥ 1 año para rituximab;
    4. ≥ 2 semanas para JAKi (ya sea un tratamiento en investigación o comercialmente disponible).
  • Firmar y fechar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por el comité de ética independiente/Junta de Revisión Institucional (IRB)

Criterio de exclusión:

  • Exposición previa a cualquier otro agente anti-CD40/CD40L.
  • Fracaso del tratamiento previo, respuesta inadecuada o intolerancia tanto a un bDMARD como a un JAKi.
  • Corticosteroides inyectables (incluidos los intraarticulares) o tratamiento con una dosis de > 10 mg/día de prednisona oral o equivalente en las 8 semanas anteriores a la aleatorización.
  • Antecedentes de cualquier artritis que haya comenzado antes de los 16 años o diagnóstico actual de enfermedad articular inflamatoria distinta de la AR (se permite el diagnóstico actual de síndrome de Sjogren secundario).
  • Antecedentes de evento tromboembólico o un riesgo significativo de futuros eventos tromboembólicos
  • Infección activa clínicamente significativa que incluye signos/síntomas que sugieren infección, cualquier infección recurrente o crónica significativa, o sujetos con un alto riesgo de infección
  • Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años desde la selección, excepto carcinoma de células basales y escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado y considerado curado.

  • Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave (clase III o IV de la New York Heart Association);
    2. Accidente cerebrovascular reciente (en los últimos 6 meses), infarto de miocardio, colocación de stent coronario;
    3. Hipertensión no controlada definida por una presión arterial sistólica confirmada > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg.
  • Anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente relevantes o significativas, incluido el ECG con intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) > 500 mseg.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1 KPL-404 2 mg/kg cada 2 semanas (Q2WK)
KPL-404 2 mg/kg subcutáneo (SC) Q2WK durante 12 semanas
Droga: KPL-404
Anticuerpo monoclonal humanizado
Otros nombres:
  • abiprubart
Comparador de placebos: Cohorte 1 placebo
Placebo SC Q2WK durante 12 semanas
Droga: Placebo
Placebo a juego
Experimental: Cohorte 2 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
KPL-404 5 mg/kg SC Q2WK durante 12 semanas
Droga: KPL-404
Anticuerpo monoclonal humanizado
Otros nombres:
  • abiprubart
Comparador de placebos: Cohorte 2 placebo
Placebo SC Q2WK durante 12 semanas
Droga: Placebo
Placebo a juego
Experimental: Cohorte 3 KPL-404 5 mg/kg QWK
KPL-404 5mg/kg SC una vez por semana (QWK) durante 12 semanas
Droga: KPL-404
Anticuerpo monoclonal humanizado
Otros nombres:
  • abiprubart
Experimental: Cohorte 3 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
KPL-404 5mg/kg SC Q2WK con administraciones semanales alternativas de KPL-404 o placebo SC durante 12 semanas
Droga: Placebo
Placebo a juego
Droga: KPL-404
Anticuerpo monoclonal humanizado
Otros nombres:
  • abiprubart
Comparador de placebos: Cohorte 3 placebo
Placebo sc qwk durante 12 semanas
Droga: Placebo
Placebo a juego
Experimental: Cohorte 4 KPL-404 400 mg Q4WK
KPL-404 SC cada 4 semanas (Q4WK) durante 12 semanas: 600 mg de carga de carga al inicio seguido de 400 mg en las semanas 4 y 8.
Droga: KPL-404
Anticuerpo monoclonal humanizado
Otros nombres:
  • abiprubart
Comparador de placebos: Cohorte 4 placebo
Placebo sc Q4WK durante 12 semanas
Droga: Placebo
Placebo a juego

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohortes 1 y 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 semanas
Evento adverso (AE): cualquier ocurrencia médica desagradable, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. AE grave (SAE): AE que: resulta en la muerte; es inmediatamente potencialmente mortal; requiere hospitalización/prolongación de pacientes hospitalizados de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resulta en una anormalidad congénita/defecto de nacimiento; es un evento médico importante. TEAES: AES no está presente antes de la exposición al estudio del estudio o cualquier evento ya presente que empeore la intensidad o la frecuencia después de la exposición al estudio del estudio durante el período de tratamiento. AE Gravedad: leve (grado [gr] 1); moderado (gr 2); severo (GR 3); potencialmente amenazante de la vida (GR 4); Muerte (GR 5). AES de interés especial: trombosis, infección grave, infecciones bacterianas graves y no serias, trastornos oculares y reacciones de anafilaxis/hipersensibilidad.
De la primera dosis de droga de estudio a 24 semanas
Cohortes 1 y 2: concentración sérica máxima (CMAX)
Periodo de tiempo: Días 1 (dosis 1) y 57 (dosis 4)
Días 1 (dosis 1) y 57 (dosis 4)
Cohortes 1 y 2: área bajo la curva de tiempo de concentración sérica desde el tiempo de administración hasta el final del intervalo de dosificación, (AUCTAU)
Periodo de tiempo: Días 1 (dosis 1) y 57 (dosis 4)
Días 1 (dosis 1) y 57 (dosis 4)
Cohorte 3 y 4: Cambio desde la línea base en la puntuación de actividad de la enfermedad de 28 articulaciones usando proteína C reactiva (DAS28-CRP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
DAS28 es una medida basada en la evaluación de 28 articulaciones para sensibilidad e hinchazón (recuentos de articulaciones tiernas e hinchadas). DAS28-CRP se deriva utilizando ponderación diferencial dada a 4 componentes: recuento de articulaciones tiernas (rango: 0-28), recuento de articulaciones hinchadas (rango: 0-28), evaluación global del paciente (registrada en una escala visual analógica [VAS] de 0-100 mm) y CRP (miligrama por litro). La puntuación DAS28-CRP varía de 0 a 9.4. Cuanto menor sea la puntuación DAS28-CRP, mejor será el participante respuesta (remisión = puntaje <2.6, baja actividad de la enfermedad = puntaje <3.2). Un valor negativo en el cambio de BL indica una mejora.
Línea de base, semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohortes 1 y 2: Cambio desde el inicio en DAS28-CRP en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
DAS28 es una medida basada en la evaluación de 28 articulaciones para sensibilidad e hinchazón (recuentos de articulaciones tiernas e hinchadas). DAS28-CRP se deriva utilizando ponderación diferencial dada a 4 componentes: recuento de articulaciones tiernas (rango: 0-28), recuento de articulaciones hinchadas (rango: 0-28), evaluación global del paciente (registrada en una escala visual analógica [VAS] de 0-100 mm) y CRP (miligrama por litro). La puntuación DAS28-CRP varía de 0 a 9.4. Cuanto menor sea la puntuación DAS28-CRP, mejor será el participante respuesta (remisión = puntaje <2.6, baja actividad de la enfermedad = puntaje <3.2). Un valor negativo en el cambio de BL indica una mejora.
Línea de base, semana 12
Cohortes 3 y 4: Número de participantes con Teaes
Periodo de tiempo: De la primera dosis de droga de estudio a 24 semanas
Evento adverso (AE): cualquier ocurrencia médica desagradable, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. AE grave (SAE): AE que: resulta en la muerte; es inmediatamente potencialmente mortal; requiere hospitalización/prolongación de pacientes hospitalizados de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resulta en una anormalidad congénita/defecto de nacimiento; es un evento médico importante. TEAES: AES no está presente antes de la exposición al estudio del estudio o cualquier evento ya presente que empeore la intensidad o la frecuencia después de la exposición al estudio del estudio durante el período de tratamiento. AE Gravedad: leve (grado [gr] 1); moderado (gr 2); severo (GR 3); potencialmente amenazante de la vida (GR 4); Muerte (GR 5). AES de interés especial: trombosis, infección grave, infecciones bacterianas graves y no serias, trastornos oculares y reacciones de anafilaxis/hipersensibilidad.
De la primera dosis de droga de estudio a 24 semanas
Cohorte 3 y 4: CMAX
Periodo de tiempo: Días 1 (dosis 1) y 57 (dosis 4 u 8)
Días 1 (dosis 1) y 57 (dosis 4 u 8)
Cohorte 3 y 4: Auctau
Periodo de tiempo: Días 1 (dosis 1) y 57 (dosis 4 u 8)
Días 1 (dosis 1) y 57 (dosis 4 u 8)
Porcentaje de participantes que logran la respuesta del Colegio Americano de Reumatología del 20% (ACR20) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
An ACR20 response is defined as at least a 20% improvement in both tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC), and at least a 20% improvement in three of the following five criteria: patient global assessment (PGA), physician global assessment (PhGA), functional ability measure [Health Assessment Questionnaire (HAQ)], patient's assessment of pain (visual analog scale; VAS) and C-reactive protein (CRP).
Línea de base, semana 12
Porcentaje de participantes que logran la respuesta del Colegio Americano de Reumatología 50% (ACR50) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Una respuesta ACR50 se define como al menos una mejora del 50% tanto en el recuento de articulaciones de la licitación (TJC) como en el recuento articular hinchado (SJC), y al menos una mejora del 50% en tres de los siguientes cinco criterios: evaluación global del paciente (PGA), evaluación global global (PHGA) de la capacidad de la habilidad de la salud de la salud (HAQ), la evaluación del paciente de la evaluación del paciente con el paciente visual; (CRP).
Línea de base, semana 12
Porcentaje de participantes que logran la respuesta del Colegio Americano de Reumatología 70% (ACR70) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Una respuesta ACR70 se define como al menos una mejora del 70% tanto en el recuento de articulaciones de la licitación (TJC) como en el recuento articular hinchado (SJC), y al menos una mejora del 70% en tres de los siguientes cinco criterios: evaluación global del paciente (PGA), evaluación global global (PHGA) de habilidades de capacidad de capacidad de salud (HAQ), Evaluación de la evaluación de la evaluación del paciente visual (PHGA) y la medición de la medición de evaluación de la evaluación del paciente visual; proteína (PCR).
Línea de base, semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

8 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

6 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

20 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KPL-404-C211
  • 2022-000169-42 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir