Studie ter beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van KPL-404 bij deelnemers met reumatoïde artritis met onvoldoende respons op of intolerantie voor ten minste één biologisch ziektemodificerend antireumatisch geneesmiddel of een Janus Kinase-remmer
2 juli 2025 bijgewerkt door: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van KPL-404 te beoordelen bij proefpersonen met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis met onvoldoende respons op of intolerantie voor ten minste één biologische ziektemodificerende Anti-reumatisch medicijn of een Janus Kinase-remmer
Fase 2-studie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en werkzaamheid van KPL-404 bij proefpersonen met matige tot ernstige reumatoïde artritis.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een 28 weken durende (screeningperiode van 4 weken, behandelingsperiode van 12 weken en follow-upperiode van 12 weken), multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, meerdere doses, proof-of-concept studie met PK-lead-in ontworpen om de veiligheid, PK, werkzaamheid en PD van KPL-404 te beoordelen bij proefpersonen met matige tot ernstige, actieve reumatoïde artritis (RA) die onvoldoende reageren op of intolerant zijn voor een Januskinaseremmer (JAKi ) of ten minste één biologische disease-modifying anti-reumatic drug (bDMARD). De doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de veiligheid, werkzaamheid en PD van KPL-404 in vergelijking met placebo over het geschatte therapeutische bereik en het karakteriseren van PK over verschillende dosisniveaus van KPL-404.
Aanvullende cohorten kunnen worden gestart met een nader te bepalen dosis en regime.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
145
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije, 4002
- Medical center "Artmed" LTD
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgië, 0102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
-
Tbilisi, Georgië, 0172
- Ltd Georgian-Dutch hospital
-
Tbilisi, Georgië, 0112
- LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
-
Tbilisi, Georgië, 0159
- Jsc Evex Hospitals
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
Budapest, Hongarije, 1036-H
- Qualiclinic Ltd (Qualiclinic Inc)
-
Hódmezővásárhely, Hongarije, 6800
- Porcika Klinika
-
Nyíregyháza, Hongarije, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
-
Székesfehérvár, Hongarije, 8000
- Vita Verum Medical Egeszsegugy
-
-
Csongrád
-
Szeged, Csongrád, Hongarije, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Elblag, Polen, 82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
-
Katowice, Polen, 40-282
- Silmedic Sp. z o.o.
-
Poznan, Polen, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab.med. Pawel Hrycaj
-
Sochaczew, Polen, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
-
Warszawa, Polen
- Centrum Medyczne Reuma Park
-
-
-
-
-
Ostrava, Tsjechië, 702 00
- Vesalion s.r.o.
-
Praha 2, Tsjechië, 128 50
- Revmatologicky Utsav
-
Uherské Hradiště, Tsjechië, 686 01
- MEDICAL Plus s.r.o.
-
-
-
-
California
-
Apple Valley, California, Verenigde Staten, 92307
- Carewell Arthritis Center
-
Covina, California, Verenigde Staten, 91722
- Medvin Clinical Research
-
Upland, California, Verenigde Staten, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90602
- Medvin Clinical Research
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Verenigde Staten, 32117
- International Medical Research
-
Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33016
- Sweet Hope Research Specialty, Inc.
-
Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
-
Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten, 32174
- Millennium Research
-
Tamarac, Florida, Verenigde Staten, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc.
-
-
Ohio
-
Middleburg Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38119
- Saint Francis Hospital- Memphis
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Verenigde Staten, 75013
- Arthritis and Rheumatology Research Institute
-
Carrollton, Texas, Verenigde Staten, 75007
- Trinity Universal Research Assoc
-
Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78404
- Arthritis & Osteoporosis Center of Coastal Bend
-
Mesquite, Texas, Verenigde Staten, 75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
-
Tomball, Texas, Verenigde Staten, 77375
- DM Clinical Research
-
Tomball, Texas, Verenigde Staten, 77377
- Rheumatology Clinic of Houston
-
-
West Virginia
-
Beckley, West Virginia, Verenigde Staten, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
-
-
-
-
Gauteng
-
Kempton Park, Gauteng, Zuid-Afrika, 1619
- Clinresco Centres (Pty) Ltd
-
Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 0002
- Jacaranda Hospital
-
-
Kwazulu-Natal
-
Umhlanga, Kwazulu-Natal, Zuid-Afrika, 4319
- Umhlanga Hospital Medical Center
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7500
- Panorama Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Lichaamsgewicht ≥ 40 tot ≤ 100 kg voor alle cohorten.
- Diagnose van RA gedurende ≥ 3 maanden die voldoet aan de 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) classificatiecriteria voor RA en die is gecategoriseerd als ACR RA functionele klasse 1-3.
- Behandeld met een biologische disease-modifying anti-rheumatic drug (bDMARD's) OF Januskinaseremmer (JAKi)-therapie voor RA gedurende ≥ 3 maanden en onvoldoende respons had of de bDMARD- OF JAKi-therapie moest staken vanwege intolerantie of toxiciteit, ongeacht de duur van de behandeling .
Wordt momenteel behandeld met conventionele synthetische disease-modifying anti-reumatic drugs (csDMARD)-therapie ≥ 3 maanden en op een stabiele dosis gedurende ≥ 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
- De volgende csDMARD's zijn toegestaan: oraal of parenteraal methotrexaat ([MTX]; 7,5 tot 25 mg/week), sulfasalazine (≤ 3000 mg/dag), hydroxychloroquine (≤ 400 mg/dag), chloroquine (≤ 250 mg/dag), en leflunomide (≤ 20 mg/dag).
- Een combinatie van maximaal 2 achtergrond-csDMARD's is toegestaan, behalve de combinatie van MTX en leflunomide.
Voldoet aan alle volgende criteria voor ziekteactiviteit:
- Zes of meer gezwollen gewrichten (op basis van 66 gewrichtsaantallen) en ≥ 6 gevoelige gewrichten (op basis van 68 gewrichtsaantallen) bij screening en basisbezoeken;
- Niveau van hooggevoelig C-reactief proteïne ≥ 5 mg/L (door centraal laboratorium);
- Seropositiviteit voor serumreumafactor (RF) en/of anti-gecitrullineerd eiwit-antilichaam (ACPA) bij screening, volgens de definitie van positiviteit van het centrale laboratorium.
- Heeft een lokaal goedgekeurd goedgekeurd COVID-19-vaccinatieschema voltooid volgens lokale richtlijnen, ten minste 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
Moet alle bDMARD's of JAKi hebben stopgezet voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. De uitwasperiode voor bDMARD's of JAKi voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct wordt hieronder gespecificeerd. Voor bDMARD's of JAKi die hieronder niet worden vermeld, moet wash-out ten minste 5 keer de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van een geneesmiddel zijn:
- ≥ 4 weken voor etanercept;
- ≥ 8 weken voor adalimumab, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab en sarilumab;
- ≥ 1 jaar voor rituximab;
- ≥ 2 weken voor JAKi (onderzoeksbehandeling of in de handel verkrijgbare behandeling).
- Vrijwillig een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen en dateren dat is goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie/Institutional Review Board (IRB)
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere blootstelling aan een ander anti-CD40/CD40L-middel.
- Eerder falen van de behandeling, onvoldoende respons of intolerantie voor zowel een bDMARD als een JAKi.
- Injecteerbare corticosteroïden (inclusief intra-articulaire) of behandeling met > 10 mg/dag dosis oraal prednison of equivalent binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Voorgeschiedenis van enige vorm van artritis met aanvang vóór de leeftijd van 16 jaar of huidige diagnose van inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA (huidige diagnose van secundair syndroom van Sjögren is toegestaan).
- Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen of een aanzienlijk risico op toekomstige trombo-embolische voorvallen
- Klinisch significante actieve infectie inclusief tekenen/symptomen die wijzen op infectie, significante recidiverende of chronische infectie, of personen met een hoog risico op infectie
- Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar na screening, behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals, behandeld en als genezen beschouwd.
Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen:
- Matig tot ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV);
- Recent (in de afgelopen 6 maanden) cerebrovasculair accident, myocardinfarct, coronaire stenting;
- Ongecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd door een bevestigde systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg.
- Klinisch relevante of significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), waaronder ECG met QT-interval gecorrigeerd voor hartfrequentie (QTc) > 500 msec.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 KPL-404 2 mg/kg om de 2 weken (Q2WK)
KPL-404 2 mg/kg subcutane (SC) Q2WK gedurende 12 weken
|
Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 1 placebo
Placebo SC Q2WK gedurende 12 weken
|
Bijpassende placebo
|
|
Experimenteel: Cohort 2 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
KPL-404 5 mg/kg SC Q2WK gedurende 12 weken
|
Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 2 placebo
Placebo SC Q2WK gedurende 12 weken
|
Bijpassende placebo
|
|
Experimenteel: Cohort 3 KPL-404 5 mg/kg QWK
KPL-404 5mg/kg SC eenmaal wekelijks (QWK) gedurende 12 weken
|
Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
KPL-404 5mg/kg SC Q2WK met afwisselende wekelijkse administraties van KPL-404 of placebo SC gedurende 12 weken
|
Bijpassende placebo
Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 3 placebo
Placebo SC QWK gedurende 12 weken
|
Bijpassende placebo
|
|
Experimenteel: Cohort 4 KPL-404 400 mg Q4WK
KPL-404 SC om de 4 weken (Q4WK) gedurende 12 weken: 600 mg laaddosis bij aanvang gevolgd door 400 mg bij weken 4 en 8.
|
Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 4 placebo
Placebo SC Q4WK gedurende 12 weken
|
Bijpassende placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohorten 1 en 2: Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (Teaes)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 weken
|
Bijwerkingen (AE): elke ongewenste medische gebeurtenis, die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.
Serious AE (SAE): AE dat: resulteert in de dood; is onmiddellijk levensbedreigend; vereist in-patiënt ziekenhuisopname/verlenging van bestaande ziekenhuisopname; resultaten in aanhoudende of significante handicap/arbeidsongeschiktheid; resulteert in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; is een belangrijke medische gebeurtenis.
TEEAS: AE's niet aanwezig vóór blootstelling aan bestuderende geneesmiddelen of al aanwezige gebeurtenis die al intensiteit of frequentie verslechtert na blootstelling aan het studerende geneesmiddel tijdens de behandelingsperiode.
AE ernst: mild (graad [gr] 1); matig (gr 2); ernstig (GR 3); potentieel levensbedreigend (GR 4); Dood (GR 5).
AE's van speciale interesse: trombose, ernstige infectie, ernstige en niet-serieuze bacteriële infecties, oogaandoeningen en anafylaxie/overgevoeligheidsreacties.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 weken
|
|
Cohorten 1 en 2: maximale serumconcentratie (cmax)
Tijdsspanne: Dagen 1 (dosis 1) en 57 (dosis 4)
|
Dagen 1 (dosis 1) en 57 (dosis 4)
|
|
|
Cohorten 1 en 2: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf time van toediening tot het einde van het doseringsinterval, (auctau)
Tijdsspanne: Dagen 1 (dosis 1) en 57 (dosis 4)
|
Dagen 1 (dosis 1) en 57 (dosis 4)
|
|
|
Cohort 3 en 4: Verandering van de basislijn in ziekteactiviteitsscore van 28 gewrichten met behulp van C-reactief eiwit (DAS28-CRP) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
DAS28 is een maatregel op basis van de beoordeling van 28 gewrichten voor tederheid en zwelling (zachte en gezwollen gezamenlijke tellingen).
DAS28-CRP is afgeleid met behulp van differentiële weging gegeven aan 4 componenten: tedere gewrichtscount (bereik: 0-28), gezwollen gewrichtscount (bereik: 0-28), globale beoordeling van de patiënt (opgenomen op een visuele analoge schaal [VAS] schaal van 0-100 mm) en CRP (milligram per liter).
DAS28-CRP-score varieert van 0 tot 9.4.
Hoe lager de DAS28-CRP-score is, hoe beter de deelnemer respons heeft (remissie = score <2.6, lage ziekteactiviteit = score <3,2).
Een negatieve waarde in verandering van BL duidt op een verbetering.
|
Basislijn, week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohorten 1 en 2: Verander van de basislijn in DAS28-CRP in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
DAS28 is een maatregel op basis van de beoordeling van 28 gewrichten voor tederheid en zwelling (zachte en gezwollen gezamenlijke tellingen).
DAS28-CRP is afgeleid met behulp van differentiële weging gegeven aan 4 componenten: tedere gewrichtscount (bereik: 0-28), gezwollen gewrichtscount (bereik: 0-28), globale beoordeling van de patiënt (opgenomen op een visuele analoge schaal [VAS] schaal van 0-100 mm) en CRP (milligram per liter).
DAS28-CRP-score varieert van 0 tot 9.4.
Hoe lager de DAS28-CRP-score is, hoe beter de deelnemer respons heeft (remissie = score <2.6, lage ziekteactiviteit = score <3,2).
Een negatieve waarde in verandering van BL duidt op een verbetering.
|
Basislijn, week 12
|
|
Cohorten 3 en 4: aantal deelnemers met Teaes
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 weken
|
Bijwerkingen (AE): elke ongewenste medische gebeurtenis, die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.
Serious AE (SAE): AE dat: resulteert in de dood; is onmiddellijk levensbedreigend; vereist in-patiënt ziekenhuisopname/verlenging van bestaande ziekenhuisopname; resultaten in aanhoudende of significante handicap/arbeidsongeschiktheid; resulteert in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; is een belangrijke medische gebeurtenis.
TEEAS: AE's niet aanwezig vóór blootstelling aan bestuderende geneesmiddelen of al aanwezige gebeurtenis die al intensiteit of frequentie verslechtert na blootstelling aan het studerende geneesmiddel tijdens de behandelingsperiode.
AE ernst: mild (graad [gr] 1); matig (gr 2); ernstig (GR 3); potentieel levensbedreigend (GR 4); Dood (GR 5).
AE's van speciale interesse: trombose, ernstige infectie, ernstige en niet-serieuze bacteriële infecties, oogaandoeningen en anafylaxie/overgevoeligheidsreacties.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 weken
|
|
Cohort 3 en 4: Cmax
Tijdsspanne: Dagen 1 (dosis 1) en 57 (dosis 4 of 8)
|
Dagen 1 (dosis 1) en 57 (dosis 4 of 8)
|
|
|
Cohort 3 en 4: auctau
Tijdsspanne: Dagen 1 (dosis 1) en 57 (dosis 4 of 8)
|
Dagen 1 (dosis 1) en 57 (dosis 4 of 8)
|
|
|
Percentage deelnemers dat het American College of Rheumatology bereikt 20% (ACR20) reactie in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
An ACR20 response is defined as at least a 20% improvement in both tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC), and at least a 20% improvement in three of the following five criteria: patient global assessment (PGA), physician global assessment (PhGA), functional ability measure [Health Assessment Questionnaire (HAQ)], patient's assessment of pain (visual analog scale; VAS) and C-reactive protein (CRP).
|
Basislijn, week 12
|
|
Percentage deelnemers dat het American College of Rheumatology 50% (ACR50) respons op week 12 bereikt
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
An ACR50 response is defined as at least a 50% improvement in both tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC), and at least a 50% improvement in three of the following five criteria: patient global assessment (PGA), physician global assessment (PhGA), functional ability measure [Health Assessment Questionnaire (HAQ)], patient's assessment of pain (visual analog scale; VAS) and C-reactive protein (CRP).
|
Basislijn, week 12
|
|
Percentage deelnemers dat het American College of Rheumatology bereikt 70% (ACR70) reactie in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
Een ACR70-reactie wordt gedefinieerd als ten minste een verbetering van 70% in zowel het aantal tedere gewrichtswaarden (TJC) als gezwollen gewrichtswaarden (SJC), en ten minste een verbetering van 70% in drie van de volgende vijf criteria: Patiënt Global Assessment (PGA), PHOSOTIAN Global Assessment (PHGA), Functioneel vermogen Maatregel [Gezondheidsbeoordeling VRAAG (HAQ), PATIËNTENDE ERGENEMEN (Visual Analoge Assessment (Haq), Patiënt-evaluatie. (CRP).
|
Basislijn, week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 december 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 februari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 januari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 januari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 januari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KPL-404-C211
- 2022-000169-42 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .