Studie för att bedöma säkerheten, farmakokinetiken och effektiviteten av KPL-404 hos deltagare med reumatoid artrit med otillräckligt svar eller intolerans mot minst ett biologiskt sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel eller en Janus Kinas-hämmare
2 juli 2025 uppdaterad av: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
En fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten, farmakokinetiken och effekten av KPL-404 hos personer med måttlig till svår aktiv reumatoid artrit med otillräckligt svar eller intolerans mot minst en biologisk sjukdomsmodifierande Antireumatiska läkemedel eller en Janus Kinashämmare
Fas 2-studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och effekt av KPL-404 hos patienter med måttlig till svår reumatoid artrit.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en 28-veckors (4-veckors screeningperiod, 12-veckors behandlingsperiod och 12-veckors säkerhetsuppföljningsperiod), multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipeldos, proof-of-concept studie med PK-inledning utformad för att bedöma säkerheten, PK, effektiviteten och PD av KPL-404 hos personer med måttlig till svår, aktiv reumatoid artrit (RA) som har ett otillräckligt svar på eller är intoleranta mot en Janus kinashämmare (JAKi) ) eller åtminstone ett biologiskt sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (bDMARD). Syftet med studien är att utvärdera säkerhet, effekt och PD för KPL-404 jämfört med placebo över det uppskattade terapeutiska området och att karakterisera PK över varierande dosnivåer av KPL-404.
Ytterligare kohorter kan initieras med en dos och regim som ska bestämmas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
145
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- Medical center "Artmed" LTD
-
-
-
-
California
-
Apple Valley, California, Förenta staterna, 92307
- Carewell Arthritis Center
-
Covina, California, Förenta staterna, 91722
- Medvin Clinical Research
-
Upland, California, Förenta staterna, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90602
- Medvin Clinical Research
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Förenta staterna, 32117
- International Medical Research
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33016
- Sweet Hope Research Specialty, Inc.
-
Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
-
Ormond Beach, Florida, Förenta staterna, 32174
- Millennium Research
-
Tamarac, Florida, Förenta staterna, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc.
-
-
Ohio
-
Middleburg Heights, Ohio, Förenta staterna, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
- Saint Francis Hospital- Memphis
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Förenta staterna, 75013
- Arthritis and Rheumatology Research Institute
-
Carrollton, Texas, Förenta staterna, 75007
- Trinity Universal Research Assoc
-
Corpus Christi, Texas, Förenta staterna, 78404
- Arthritis & Osteoporosis Center of Coastal Bend
-
Mesquite, Texas, Förenta staterna, 75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
-
Tomball, Texas, Förenta staterna, 77375
- DM Clinical Research
-
Tomball, Texas, Förenta staterna, 77377
- Rheumatology Clinic of Houston
-
-
West Virginia
-
Beckley, West Virginia, Förenta staterna, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
-
Tbilisi, Georgien, 0172
- Ltd Georgian-Dutch hospital
-
Tbilisi, Georgien, 0112
- LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Jsc Evex Hospitals
-
-
-
-
-
Elblag, Polen, 82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
-
Katowice, Polen, 40-282
- Silmedic Sp. z o.o.
-
Poznan, Polen, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab.med. Pawel Hrycaj
-
Sochaczew, Polen, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
-
Warszawa, Polen
- Centrum Medyczne Reuma Park
-
-
-
-
Gauteng
-
Kempton Park, Gauteng, Sydafrika, 1619
- Clinresco Centres (Pty) Ltd
-
Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0002
- Jacaranda Hospital
-
-
Kwazulu-Natal
-
Umhlanga, Kwazulu-Natal, Sydafrika, 4319
- Umhlanga Hospital Medical Center
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7500
- Panorama Medical Centre
-
-
-
-
-
Ostrava, Tjeckien, 702 00
- Vesalion s.r.o.
-
Praha 2, Tjeckien, 128 50
- Revmatologicky Utsav
-
Uherské Hradiště, Tjeckien, 686 01
- MEDICAL Plus s.r.o.
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
Budapest, Ungern, 1036-H
- Qualiclinic Ltd (Qualiclinic Inc)
-
Hódmezővásárhely, Ungern, 6800
- Porcika Klinika
-
Nyíregyháza, Ungern, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
-
Székesfehérvár, Ungern, 8000
- Vita Verum Medical Egeszsegugy
-
-
Csongrád
-
Szeged, Csongrád, Ungern, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroppsvikt ≥ 40 till ≤ 100 kg för alla kohorter.
- Diagnos av RA i ≥ 3 månader som uppfyller 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) klassificeringskriterier för RA och som är kategoriserad som ACR RA funktionell klass 1-3.
- Behandlades med ett biologiskt sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (bDMARDs) ELLER Janus kinashämmare (JAKi) behandling för RA i ≥ 3 månader och hade otillräckligt svar eller var tvungen att avbryta bDMARD ELLER JAKi behandling på grund av intolerans eller toxicitet, oavsett behandlingslängd .
Får för närvarande konventionella syntetiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (csDMARD) behandling ≥ 3 månader och på en stabil dos i ≥ 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten.
- Följande csDMARDs är tillåtna: oralt eller parenteralt metotrexat ([MTX]; 7,5 till 25 mg/vecka), sulfasalazin (≤ 3000 mg/dag), hydroxiklorokin (≤ 400 mg/dag), klorokin (≤ 250 mg/dag), och leflunomid (≤ 20 mg/dag).
- En kombination av upp till 2 bakgrunds csDMARDs är tillåten, förutom kombinationen av MTX och leflunomid.
Uppfyller alla följande kriterier för sjukdomsaktivitet:
- Sex eller fler svullna leder (baserat på 66 ledvärden) och ≥ 6 ömma leder (baserat på 68 ledtal) vid screening och baslinjebesök;
- Nivå av högkänsligt C-reaktivt protein ≥ 5 mg/L (av centralt laboratorium);
- Seropositivitet för serum Reumatoid Factor (RF) och/eller Anti-citrullinerad proteinantikropp (ACPA) vid screening, enligt centrallaboratoriets definition av positivitet.
- Har genomfört en lokalt godkänd covid-19-vaccinregim enligt lokala riktlinjer minst 3 veckor före den första dosen av undersökningsprodukten.
Måste ha avbrutit alla bDMARDs eller JAKi före den första dosen av prövningsprodukten. Uttvättningsperioden för bDMARDs eller JAKi före den första dosen av prövningsprodukten specificeras nedan. För bDMARDs eller JAKi som inte är listade nedan bör tvättningen vara minst 5 gånger medelhalveringstiden för ett läkemedel:
- ≥ 4 veckor för etanercept;
- ≥ 8 veckor för adalimumab, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab och sarilumab;
- ≥ 1 år för rituximab;
- ≥ 2 veckor för JAKi (antingen prövningsbehandling eller kommersiellt tillgänglig behandling).
- Underteckna och datera frivilligt ett informerat samtyckesformulär som godkänts av oberoende etisk kommitté/Institutionell granskningsnämnd (IRB)
Exklusions kriterier:
- Före exponering för något annat anti-CD40/CD40L-medel.
- Tidigare behandlingsmisslyckande, otillräckligt svar eller intolerans mot både en bDMARD och en JAKi.
- Injicerbara kortikosteroider (inklusive intraartikulära) eller behandling med > 10 mg/dag dos peroral prednison eller motsvarande inom 8 veckor före randomisering.
- Tidigare artrit med debut före 16 års ålder eller aktuell diagnos av annan inflammatorisk ledsjukdom än RA (nuvarande diagnos av sekundärt Sjögrens syndrom är tillåten).
- Tromboembolisk händelse i anamnesen eller en betydande risk för framtida tromboemboliska händelser
- Kliniskt signifikant aktiv infektion inklusive tecken/symtom som tyder på infektion, någon signifikant återkommande eller kronisk infektion eller personer med hög risk för infektion
- Historik av cancer inom de senaste 5 åren från screening, förutom basal- och skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen som behandlats och anses botad.
Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd:
- Måttlig till svår kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV);
- Nyligen (inom de senaste 6 månaderna) cerebrovaskulär olycka, hjärtinfarkt, koronar stenting;
- Okontrollerad hypertoni definierad av ett bekräftat systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg.
- Kliniskt relevanta eller signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG), inklusive EKG med QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) > 500 msek.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 KPL-404 2 mg/kg varannan vecka (Q2WK)
KPL-404 2 mg/kg subkutan (SC) Q2WK under 12 veckor
|
Humaniserad monoklonal antikropp
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 1 placebo
Placebo sc q2wk i 12 veckor
|
Matchande placebo
|
|
Experimentell: Kohort 2 kpl-404 5 mg/kg q2wk
KPL-404 5 mg/kg SC Q2WK i 12 veckor
|
Humaniserad monoklonal antikropp
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 2 placebo
Placebo sc q2wk i 12 veckor
|
Matchande placebo
|
|
Experimentell: Kohort 3 kpl-404 5 mg/kg qwk
KPL-404 5 mg/kg SC en gång i veckan (QWK) i 12 veckor
|
Humaniserad monoklonal antikropp
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3 kpl-404 5 mg/kg q2wk
KPL-404 5 mg/kg SC Q2WK med växlande veckopadministrationer av KPL-404 eller placebo SC i 12 veckor
|
Matchande placebo
Humaniserad monoklonal antikropp
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 3 placebo
Placebo sc qwk i 12 veckor
|
Matchande placebo
|
|
Experimentell: Kohort 4 KPL-404 400 mg Q4WK
KPL-404 SC var fjärde vecka (Q4WK) i 12 veckor: 600 mg belastningsdos vid baslinjen följt av 400 mg vid veckor 4 och 8.
|
Humaniserad monoklonal antikropp
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 4 placebo
Placebo sc q4wk i 12 veckor
|
Matchande placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kohorter 1 och 2: Antal deltagare med Behandlings-Emergent biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från första dosen av studiemedicin till 24 veckor
|
Biverkning (AE): Varje otillbörlig medicinsk förekomst, som inte nödvändigtvis har en kausal relation med denna behandling.
Allvarlig AE (SAE): AE som: resulterar i döden; är omedelbart livshotande; kräver sjukhusinläggning/förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterar i en medfödd avvikelse/födelsedefekt; är en viktig medicinsk händelse.
TEAE: AE: er som inte är närvarande före exponering för studieläkemedel eller någon händelse som redan finns som förvärras i antingen intensitet eller frekvens efter exponering för studieläkemedel under behandlingsperioden.
Ae svårighetsgrad: mild (klass [GR] 1); måttlig (GR 2); allvarlig (GR 3); Potentiellt livshotande (GR 4); Död (GR 5).
AE: er av speciellt intresse: trombos, allvarlig infektion, allvarliga och icke-allvarliga bakterieinfektioner, ögonstörningar och anafylax/överkänslighetsreaktioner.
|
Från första dosen av studiemedicin till 24 veckor
|
|
Kohorter 1 och 2: Maximal serumkoncentration (CMAX)
Tidsram: Dag 1 (dos 1) och 57 (dos 4)
|
Dag 1 (dos 1) och 57 (dos 4)
|
|
|
Kohorter 1 och 2: Område under serumkoncentrationstidskurvan från administreringstid till slutet av doseringsintervallet, (Auctau)
Tidsram: Dag 1 (dos 1) och 57 (dos 4)
|
Dag 1 (dos 1) och 57 (dos 4)
|
|
|
Kohort 3 och 4: Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng på 28 leder med C-reaktivt protein (DAS28-CRP) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
DAS28 är ett mått baserat på bedömning av 28 leder för ömhet och svullnad (ömma och svullna ledräkningar).
DAS28-CRP härleds med användning av differentiell viktning som ges till 4 komponenter: Anbud Joint Count (intervall: 0-28), svullna gemensamma räkningar (intervall: 0-28), patientens globala bedömning (registrerad på en visuell analog skala [VAS] skala från 0-100 mm) och CRP (milligram per liter).
DAS28-CRP-poäng sträcker sig från 0 till 9,4.
Ju lägre DAS28-CRP-poäng är, desto bättre har deltagaren svar (remission = poäng <2,6, låg sjukdomsaktivitet = poäng <3,2).
Ett negativt värde i förändring från BL indikerar en förbättring.
|
Baslinje, vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kohorter 1 och 2: Ändra från baslinjen i DAS28-CRP vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
DAS28 är ett mått baserat på bedömning av 28 leder för ömhet och svullnad (ömma och svullna ledräkningar).
DAS28-CRP härleds med användning av differentiell viktning som ges till 4 komponenter: Anbud Joint Count (intervall: 0-28), svullna gemensamma räkningar (intervall: 0-28), patientens globala bedömning (registrerad på en visuell analog skala [VAS] skala från 0-100 mm) och CRP (milligram per liter).
DAS28-CRP-poäng sträcker sig från 0 till 9,4.
Ju lägre DAS28-CRP-poäng är, desto bättre har deltagaren svar (remission = poäng <2,6, låg sjukdomsaktivitet = poäng <3,2).
Ett negativt värde i förändring från BL indikerar en förbättring.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Kohorter 3 och 4: Antal deltagare med Tees
Tidsram: Från första dosen av studiemedicin till 24 veckor
|
Biverkning (AE): Varje otillbörlig medicinsk förekomst, som inte nödvändigtvis har en kausal relation med denna behandling.
Allvarlig AE (SAE): AE som: resulterar i döden; är omedelbart livshotande; kräver sjukhusinläggning/förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterar i en medfödd avvikelse/födelsedefekt; är en viktig medicinsk händelse.
TEAE: AE: er som inte är närvarande före exponering för studieläkemedel eller någon händelse som redan finns som förvärras i antingen intensitet eller frekvens efter exponering för studieläkemedel under behandlingsperioden.
Ae svårighetsgrad: mild (klass [GR] 1); måttlig (GR 2); allvarlig (GR 3); Potentiellt livshotande (GR 4); Död (GR 5).
AE: er av speciellt intresse: trombos, allvarlig infektion, allvarliga och icke-allvarliga bakterieinfektioner, ögonstörningar och anafylax/överkänslighetsreaktioner.
|
Från första dosen av studiemedicin till 24 veckor
|
|
Kohort 3 och 4: Cmax
Tidsram: Dag 1 (dos 1) och 57 (dos 4 eller 8)
|
Dag 1 (dos 1) och 57 (dos 4 eller 8)
|
|
|
Kohort 3 och 4: Auctau
Tidsram: Dag 1 (dos 1) och 57 (dos 4 eller 8)
|
Dag 1 (dos 1) och 57 (dos 4 eller 8)
|
|
|
Procentandel av deltagarna som uppnår American College of Rheumatology 20% (ACR20) svar vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Ett ACR20-svar definieras som minst 20% förbättring av både anbudsantal (TJC) och Swollen Joint Count (SJC), och minst 20% förbättring i tre av följande fem kriterier: Patient Global Assessment (PGA), Global Assessment (PHGA), Functional förmåga mäter [Health Assessment Frågan (HAQ)], Patient's Assessment of Smärt (Visual Analys VAS) och C-RES) och C-REC och C-RECACT; (CRP).
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Procentandel av deltagarna som uppnår American College of Rheumatology 50% (ACR50) svar vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Ett ACR50-svar definieras som minst 50% förbättring av både anbudsantal (TJC) och Swollen Joint Count (SJC), och minst 50% förbättring i tre av följande fem kriterier: Patient Global Assessment (PGA), Global Assessment (PHGA), Functional förmåga mäter [Health Assessment Frågan (Haq)], Patient's Assessment of Pain (Visual Assessment (PHGA), Functional förmåga Mätning [Health Bedömning Fråga (Haq)]], Patient's Assessment of Papery of MINTALED VAMA) och C-RES) och C-REC och C-RECT; (CRP).
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Procentandel av deltagarna som uppnår American College of Rheumatology 70% (ACR70) svar vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Ett ACR70-svar definieras som minst en förbättring av 70% i både anbud Joint Count (TJC) och Swollen Joint Count (SJC), och minst en förbättring av 70% i tre av följande fem kriterier: Patient Global Assessment (PGA), Global Assessment (PHGA), funktionell förmåga mätning [Health Assessment Fråga (HAQ)]], patientens bedömning (Patients bedömning (Visual AssuVe; Protein (CRP).
|
Baslinje, vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 december 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
8 februari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
6 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 januari 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 januari 2022
Första postat (Faktisk)
20 januari 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KPL-404-C211
- 2022-000169-42 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .