Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​KPL-404 hos deltagere med reumatoid arthritis med utilstrækkelig respons eller intolerance over for mindst ét ​​biologisk sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel eller en Janus Kinase-hæmmer

2. juli 2025 opdateret af: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

En fase 2, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​KPL-404 hos forsøgspersoner med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis med utilstrækkelig respons eller intolerance over for mindst én biologisk sygdomsmodificerende Anti-reumatisk lægemiddel eller en Janus Kinase-hæmmer

Fase 2 undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og effektivitet af KPL-404 hos personer med moderat til svær leddegigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en 28-ugers (4-ugers screeningsperiode, 12-ugers behandlingsperiode og 12-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode), multicenter, randomiseret, dobbelt-blind, placebokontrolleret, multipel dosis, proof-of-concept studie med PK lead-in designet til at vurdere sikkerheden, PK, effektiviteten og PD af KPL-404 hos personer med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis (RA), som har et utilstrækkeligt respons på eller er intolerante over for en Janus kinasehæmmer (JAKi) ) eller mindst ét ​​biologisk sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel (bDMARD). Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerhed, effektivitet og PD af KPL-404 sammenlignet med placebo på tværs af det estimerede terapeutiske område og at karakterisere PK på tværs af varierende dosisniveauer af KPL-404.

Yderligere kohorter kan påbegyndes med en dosis og et regime, der skal bestemmes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

145

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • Medical center "Artmed" LTD
  • Forenede Stater
    • California
      • Apple Valley, California, Forenede Stater, 92307
        • Carewell Arthritis Center
      • Covina, California, Forenede Stater, 91722
        • Medvin Clinical Research
      • Upland, California, Forenede Stater, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90602
        • Medvin Clinical Research
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Forenede Stater, 32117
        • International Medical Research
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33016
        • Sweet Hope Research Specialty, Inc.
      • Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33014
        • San Marcus Research Clinic, Inc.
      • Ormond Beach, Florida, Forenede Stater, 32174
        • Millennium Research
      • Tamarac, Florida, Forenede Stater, 33321
        • West Broward Rheumatology Associates, Inc.
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Forenede Stater, 44130
        • Paramount Medical Research & Consulting, LLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38119
        • Saint Francis Hospital- Memphis
    • Texas
      • Allen, Texas, Forenede Stater, 75013
        • Arthritis and Rheumatology Research Institute
      • Carrollton, Texas, Forenede Stater, 75007
        • Trinity Universal Research Assoc
      • Corpus Christi, Texas, Forenede Stater, 78404
        • Arthritis & Osteoporosis Center of Coastal Bend
      • Mesquite, Texas, Forenede Stater, 75150
        • Southwest Rheumatology Research LLC
      • Tomball, Texas, Forenede Stater, 77375
        • DM Clinical Research
      • Tomball, Texas, Forenede Stater, 77377
        • Rheumatology Clinic of Houston
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Forenede Stater, 25801
        • Rheumatology and Pulmonary Clinic
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0102
        • Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
      • Tbilisi, Georgien, 0172
        • LTD Georgian-Dutch Hospital
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Jsc Evex Hospitals
  • Polen
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Centrum Kliniczno-Badawcze
      • Katowice, Polen, 40-282
        • Silmedic Sp. z o.o.
      • Poznan, Polen, 61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab.med. Pawel Hrycaj
      • Sochaczew, Polen, 96-500
        • RCMed Oddzial Sochaczew
      • Warszawa, Polen
        • Centrum Medyczne Reuma Park
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Kempton Park, Gauteng, Sydafrika, 1619
        • Clinresco Centres (Pty) Ltd
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0002
        • Jacaranda Hospital
    • Kwazulu-Natal
      • Umhlanga, Kwazulu-Natal, Sydafrika, 4319
        • Umhlanga Hospital Medical Center
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7500
        • Panorama Medical Centre
  • Tjekkiet
      • Ostrava, Tjekkiet, 702 00
        • Vesalion s.r.o.
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 50
        • Revmatologicky Utsav
      • Uherské Hradiště, Tjekkiet, 686 01
        • MEDICAL Plus s.r.o.
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Budapest, Ungarn, 1036-H
        • Qualiclinic Ltd (Qualiclinic Inc)
      • Hódmezővásárhely, Ungarn, 6800
        • Porcika Klinika
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • Vita Verum Medical Egeszsegugy
    • Csongrád
      • Szeged, Csongrád, Ungarn, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsvægt ≥ 40 til ≤ 100 kg for alle kohorter.
  • Diagnose af RA i ≥ 3 måneder, der opfylder 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterierne for RA, og som er kategoriseret som ACR RA funktionel klasse 1-3.
  • Behandlet med et biologisk sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel (bDMARDs) ELLER Janus kinasehæmmer (JAKi) behandling for RA i ≥ 3 måneder og havde utilstrækkeligt respons eller måtte seponere bDMARD ELLER JAKi behandling på grund af intolerance eller toksicitet, uanset behandlingsvarighed .

  • Modtager i øjeblikket konventionel syntetisk sygdomsmodificerende anti-rheumatisk medicin (csDMARD) behandling ≥ 3 måneder og på en stabil dosis i ≥ 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt.

    1. Følgende csDMARD'er er tilladt: oral eller parenteral methotrexat ([MTX]; 7,5 til 25 mg/uge), sulfasalazin (≤ 3000 mg/dag), hydroxychloroquin (≤ 400 mg/dag), chloroquin (≤ 250 mg/dag), og leflunomid (≤ 20 mg/dag).
    2. En kombination af op til 2 baggrunds csDMARDs er tilladt, undtagen kombinationen af ​​MTX og leflunomid.

  • Opfylder alle følgende sygdomsaktivitetskriterier:

    1. Seks eller flere hævede led (baseret på 66 ledtællinger) og ≥ 6 ømme led (baseret på 68 ledtællinger) ved screening og baselinebesøg;
    2. Niveau af højfølsomt C-reaktivt protein ≥ 5 mg/L (af centralt laboratorium);
    3. Seropositivitet for serum Rheumatoid Factor (RF) og/eller Anti-citrullineret proteinantistof (ACPA) ved screening ifølge centrallaboratoriets definition af positivitet.
  • Har gennemført et lokalt godkendt autoriseret COVID-19-vaccineregime i henhold til lokal vejledning mindst 3 uger før den første dosis af undersøgelsesproduktet.

  • Skal have seponeret alle bDMARDs eller JAKi før den første dosis af forsøgsproduktet. Udvaskningsperioden for bDMARD'er eller JAKi forud for den første dosis af forsøgsprodukt er specificeret nedenfor. For bDMARDs eller JAKi, der ikke er anført nedenfor, bør udvaskningen være mindst 5 gange den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for et lægemiddel:

    1. ≥ 4 uger for etanercept;
    2. ≥ 8 uger for adalimumab, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab og sarilumab;
    3. ≥ 1 år for rituximab;
    4. ≥ 2 uger for JAKi (enten forsøgsbehandling eller kommercielt tilgængelig behandling).
  • Frivilligt underskrive og datere en informeret samtykkeformular godkendt af uafhængig etisk komité/Institutional Review Board (IRB)

Ekskluderingskriterier:

  • Før eksponering for ethvert andet anti-CD40/CD40L-middel.
  • Tidligere behandlingssvigt, utilstrækkelig respons eller intolerance over for både en bDMARD og en JAKi.
  • Injicerbare kortikosteroider (inklusive intraartikulære) eller behandling med > 10 mg/dag dosis oral prednison eller tilsvarende inden for 8 uger før randomisering.
  • Anamnese med enhver arthritis med debut før 16 års alderen eller aktuel diagnose af inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA (nuværende diagnose af sekundær Sjogrens syndrom er tilladt).
  • Anamnese med tromboemboliske hændelser eller en signifikant risiko for fremtidige tromboemboliske hændelser
  • Klinisk signifikant aktiv infektion, herunder tegn/symptomer, der tyder på infektion, enhver signifikant tilbagevendende eller kronisk infektion eller personer med høj risiko for infektion
  • Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år fra screening, bortset fra basal- og planocellulært karcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen, der er behandlet og betragtet som helbredt.

  • Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande:

    1. Moderat til svær kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV);
    2. Nylig (inden for de seneste 6 måneder) cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, koronar stenting;
    3. Ukontrolleret hypertension som defineret ved et bekræftet systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg.
  • Klinisk relevante eller signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inklusive EKG med QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) > 500 msek.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohort 1 KPL-404 2 mg/kg hver 2. uge (Q2WK)
KPL-404 2 mg/kg subkutan (SC) Q2WK i 12 uger
Medicin: KPL-404
Humaniseret monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Abiprubart
Placebo komparator: Kohort 1 placebo
Placebo SC Q2WK i 12 uger
Medicin: Placebo
Matchende placebo
Eksperimentel: Kohort 2 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
KPL-404 5 mg/kg SC Q2WK i 12 uger
Medicin: KPL-404
Humaniseret monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Abiprubart
Placebo komparator: Kohort 2 placebo
Placebo SC Q2WK i 12 uger
Medicin: Placebo
Matchende placebo
Eksperimentel: Kohort 3 KPL-404 5 mg/kg QWK
KPL-404 5 mg/kg SC en gang ugentligt (QWK) i 12 uger
Medicin: KPL-404
Humaniseret monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Abiprubart
Eksperimentel: Kohort 3 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
KPL-404 5 mg/kg SC Q2WK med skiftende ugentlige administrationer af KPL-404 eller placebo SC i 12 uger
Medicin: Placebo
Matchende placebo
Medicin: KPL-404
Humaniseret monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Abiprubart
Placebo komparator: Kohort 3 placebo
Placebo SC QWK i 12 uger
Medicin: Placebo
Matchende placebo
Eksperimentel: Kohort 4 KPL-404 400 mg Q4WK
KPL-404 SC hver 4. uge (Q4WK) i 12 uger: 600 mg belastningsdosis ved baseline efterfulgt af 400 mg i uge 4 og 8.
Medicin: KPL-404
Humaniseret monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Abiprubart
Placebo komparator: Kohort 4 placebo
Placebo SC Q4WK i 12 uger
Medicin: Placebo
Matchende placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorter 1 og 2: Antal deltagere med bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 uger
Bivirkning (AE): enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, som ikke nødvendigvis har et årsagsforhold til denne behandling. Seriøs AE (SAE): AE, der: resulterer i død; er straks livstruende; Kræver hospitalisering/forlængelse af hospitalisering af hospitalisering; resulterer i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne; resulterer i en medfødt abnormitet/fødselsdefekt; er en vigtig medicinsk begivenhed. TEAES: AE'er, der ikke er til stede før eksponering for undersøgelsesmedicin eller enhver begivenhed, der allerede er til stede, der forværres i enten intensitet eller hyppighed efter eksponering for undersøgelsesmedicin i behandlingsperioden. AE Alvorlighed: mild (klasse [Gr] 1); moderat (Gr 2); alvorlig (Gr 3); potentielt livstruende (Gr 4); død (Gr 5). AES af særlig interesse: trombose, alvorlig infektion, alvorlige og ikke-alvorlige bakterieinfektioner, øjenforstyrrelser og anafylaksi/overfølsomhedsreaktioner.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 uger
Kohorter 1 og 2: Maksimal serumkoncentration (CMAX)
Tidsramme: Dage 1 (dosis 1) og 57 (dosis 4)
Dage 1 (dosis 1) og 57 (dosis 4)
Kohorter 1 og 2: Område under serumkoncentrationstidskurven fra administrationstidspunktet til slutningen af doseringsintervallet (Auctau)
Tidsramme: Dage 1 (dosis 1) og 57 (dosis 4)
Dage 1 (dosis 1) og 57 (dosis 4)
Kohort 3 og 4: Skift fra baseline i sygdomsaktivitets score på 28 samlinger ved hjælp af C-reaktivt protein (DAS28-CRP) i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge 12
DAS28 er en foranstaltning baseret på vurdering af 28 samlinger for ømhed og hævelse (ømme og hævede ledtællinger). DAS28-CRP er afledt ved hjælp af differentiel vægtning givet til 4 komponenter: ømt ledtælling (rækkevidde: 0-28), hævet ledtælling (rækkevidde: 0-28), patientens globale vurdering (registreret i en visuel analog skala [VAS] skala på 0-100 mm) og CRP (Milligram pr. Liter). DAS28-CRP-score varierer fra 0 til 9,4. Jo lavere DAS28-CRP-score er, jo bedre har deltageren respons (remission = score <2,6, lav sygdomsaktivitet = score <3.2). En negativ værdi i ændring fra BL indikerer en forbedring.
Baseline, uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorter 1 og 2: Skift fra baseline i DAS28-CRP i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge 12
DAS28 er en foranstaltning baseret på vurdering af 28 samlinger for ømhed og hævelse (ømme og hævede ledtællinger). DAS28-CRP er afledt ved hjælp af differentiel vægtning givet til 4 komponenter: ømt ledtælling (rækkevidde: 0-28), hævet ledtælling (rækkevidde: 0-28), patientens globale vurdering (registreret i en visuel analog skala [VAS] skala på 0-100 mm) og CRP (Milligram pr. Liter). DAS28-CRP-score varierer fra 0 til 9,4. Jo lavere DAS28-CRP-score er, jo bedre har deltageren respons (remission = score <2,6, lav sygdomsaktivitet = score <3.2). En negativ værdi i ændring fra BL indikerer en forbedring.
Baseline, uge 12
Kohorter 3 og 4: Antal deltagere med tees
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 uger
Bivirkning (AE): enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, som ikke nødvendigvis har et årsagsforhold til denne behandling. Seriøs AE (SAE): AE, der: resulterer i død; er straks livstruende; Kræver hospitalisering/forlængelse af hospitalisering af hospitalisering; resulterer i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne; resulterer i en medfødt abnormitet/fødselsdefekt; er en vigtig medicinsk begivenhed. TEAES: AE'er, der ikke er til stede før eksponering for undersøgelsesmedicin eller enhver begivenhed, der allerede er til stede, der forværres i enten intensitet eller hyppighed efter eksponering for undersøgelsesmedicin i behandlingsperioden. AE Alvorlighed: mild (klasse [Gr] 1); moderat (Gr 2); alvorlig (Gr 3); potentielt livstruende (Gr 4); død (Gr 5). AES af særlig interesse: trombose, alvorlig infektion, alvorlige og ikke-alvorlige bakterieinfektioner, øjenforstyrrelser og anafylaksi/overfølsomhedsreaktioner.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 uger
Kohort 3 og 4: Cmax
Tidsramme: Dage 1 (dosis 1) og 57 (dosis 4 eller 8)
Dage 1 (dosis 1) og 57 (dosis 4 eller 8)
Kohort 3 og 4: Auctau
Tidsramme: Dage 1 (dosis 1) og 57 (dosis 4 eller 8)
Dage 1 (dosis 1) og 57 (dosis 4 eller 8)
Procentdel af deltagere, der opnår American College of Rheumatology 20% (ACR20) Respons i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge 12
Et ACR20-svar defineres som mindst en 20% forbedring i både ømt ledtælling (TJC) og hævet fælles antal (SJC) og mindst en 20% forbedring i tre af de følgende fem kriterier: Patient Global Assessment (PGA), læge Global Assessment (PHGA), funktionel evne måling [Sundhedsvurdering Spørgeskema (HAQ)], Patientens vurdering af smerter (Visuel analyse (Visual Analog Scale) Protein (CRP).
Baseline, uge 12
Procentdel af deltagere, der opnår American College of Rheumatology 50% (ACR50) Respons i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge 12
Et ACR50-svar defineres som mindst 50% forbedring i både ømt fælles antal (TJC) og hævet fælles antal (SJC) og mindst en 50% forbedring i tre af følgende fem kriterier: Patient Global Assessment (PGA), læge Global Assessment (PHGA), funktionel evne måling [Sundhedsvurdering Spørgeskema (HAQ)], Patientens vurdering af smerter (visuel analyse af SCALOG Protein (CRP).
Baseline, uge 12
Procentdel af deltagere, der opnår American College of Rheumatology 70% (ACR70) Respons i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge 12
An ACR70 response is defined as at least a 70% improvement in both tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC), and at least a 70% improvement in three of the following five criteria: patient global assessment (PGA), physician global assessment (PhGA), functional ability measure [Health Assessment Questionnaire (HAQ)], patient's assessment of pain (visual analog scale; VAS) and C-reaktivt protein (CRP).
Baseline, uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

6. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KPL-404-C211
  • 2022-000169-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gigt, reumatoid

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner