Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности KPL-404 у участников с ревматоидным артритом с неадекватным ответом или непереносимостью по крайней мере одного антиревматического препарата, модифицирующего биологическое заболевание, или ингибитора янус-киназы
2 июля 2025 г. обновлено: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности KPL-404 у субъектов с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени с неадекватным ответом или непереносимостью по крайней мере одного биологического заболевания, модифицирующего Противоревматический препарат или ингибитор янус-киназы
Фаза 2 исследования безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и эффективности KPL-404 у субъектов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это 28-недельный (4-недельный период скрининга, 12-недельный период лечения и 12-недельный период наблюдения за безопасностью), многоцентровый, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, многократный прием, проверка концепции. исследование с введением фармакокинетики, предназначенное для оценки безопасности, фармакокинетики, эффективности и PD KPL-404 у субъектов с активным ревматоидным артритом (РА) от умеренной до тяжелой степени, у которых наблюдается неадекватный ответ или непереносимость ингибитора Янус-киназы (JAKi ) или по крайней мере один биологический противоревматический препарат, модифицирующий заболевание (bDMARD). Целями исследования являются оценка безопасности, эффективности и PD KPL-404 по сравнению с плацебо в предполагаемом терапевтическом диапазоне и характеристика фармакокинетики при различных уровнях доз KPL-404.
Дополнительные когорты могут быть начаты в дозе и режиме, которые будут определены.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
145
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Plovdiv, Болгария, 4002
- Medical center "Artmed" LTD
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
Budapest, Венгрия, 1036-H
- Qualiclinic Ltd (Qualiclinic Inc)
-
Hódmezővásárhely, Венгрия, 6800
- Porcika Klinika
-
Nyíregyháza, Венгрия, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
-
Székesfehérvár, Венгрия, 8000
- Vita Verum Medical Egeszsegugy
-
-
Csongrád
-
Szeged, Csongrád, Венгрия, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия, 0102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
-
Tbilisi, Грузия, 0172
- Ltd Georgian-Dutch hospital
-
Tbilisi, Грузия, 0112
- LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
-
Tbilisi, Грузия, 0159
- Jsc Evex Hospitals
-
-
-
-
-
Elblag, Польша, 82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
-
Katowice, Польша, 40-282
- Silmedic Sp. z o.o.
-
Poznan, Польша, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab.med. Pawel Hrycaj
-
Sochaczew, Польша, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
-
Warszawa, Польша
- Centrum Medyczne Reuma Park
-
-
-
-
California
-
Apple Valley, California, Соединенные Штаты, 92307
- Carewell Arthritis Center
-
Covina, California, Соединенные Штаты, 91722
- Medvin Clinical Research
-
Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
- Medvin Clinical Research
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32117
- International Medical Research
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- Sweet Hope Research Specialty, Inc.
-
Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
-
Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32174
- Millennium Research
-
Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc.
-
-
Ohio
-
Middleburg Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
- Saint Francis Hospital- Memphis
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Соединенные Штаты, 75013
- Arthritis and Rheumatology Research Institute
-
Carrollton, Texas, Соединенные Штаты, 75007
- Trinity Universal Research Assoc
-
Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78404
- Arthritis & Osteoporosis Center of Coastal Bend
-
Mesquite, Texas, Соединенные Штаты, 75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
-
Tomball, Texas, Соединенные Штаты, 77375
- DM Clinical Research
-
Tomball, Texas, Соединенные Штаты, 77377
- Rheumatology Clinic of Houston
-
-
West Virginia
-
Beckley, West Virginia, Соединенные Штаты, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
-
-
-
-
-
Ostrava, Чехия, 702 00
- Vesalion s.r.o.
-
Praha 2, Чехия, 128 50
- Revmatologicky Utsav
-
Uherské Hradiště, Чехия, 686 01
- MEDICAL Plus s.r.o.
-
-
-
-
Gauteng
-
Kempton Park, Gauteng, Южная Африка, 1619
- Clinresco Centres (Pty) Ltd
-
Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0002
- Jacaranda Hospital
-
-
Kwazulu-Natal
-
Umhlanga, Kwazulu-Natal, Южная Африка, 4319
- Umhlanga Hospital Medical Center
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7500
- Panorama Medical Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Масса тела от ≥ 40 до ≤ 100 кг для всех когорт.
- Диагноз РА в течение ≥ 3 месяцев, соответствующий классификационным критериям РА Американской коллегии ревматологов (ACR)/Лиги Европейского союза по борьбе с ревматизмом (EULAR) 2010 г., и который отнесен к функциональному классу ACR RA 1-3.
- Лечение антиревматическим препаратом, модифицирующим биологическое заболевание (bDMARD), ИЛИ ингибитором янус-киназы (JAKi) по поводу РА в течение ≥ 3 месяцев и отсутствием адекватного ответа или прекращением терапии bDMARD ИЛИ JAKi из-за непереносимости или токсичности, независимо от продолжительности лечения .
В настоящее время получает терапию обычными синтетическими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (csDMARD), в течение ≥ 3 месяцев и в стабильной дозе в течение ≥ 4 недель до первой дозы исследуемого продукта.
- Разрешены следующие csDMARD: пероральный или парентеральный метотрексат ([MTX]; от 7,5 до 25 мг/нед), сульфасалазин (≤ 3000 мг/сут), гидроксихлорохин (≤ 400 мг/сут), хлорохин (≤ 250 мг/сут), и лефлуномид (≤ 20 мг/день).
- Допускается комбинация до 2 фоновых csDMARD, за исключением комбинации метотрексата и лефлуномида.
Соответствует всем следующим критериям активности заболевания:
- Шесть или более опухших суставов (на основе подсчета 66 суставов) и ≥ 6 болезненных суставов (на основе подсчета 68 суставов) при скрининге и исходных посещениях;
- Уровень высокочувствительного С-реактивного белка ≥ 5 мг/л (по данным центральной лаборатории);
- Серопозитивность на сывороточный ревматоидный фактор (RF) и/или антитела к цитруллиновому белку (ACPA) при скрининге в соответствии с определением положительности центральной лаборатории.
- Завершил одобренную на местном уровне утвержденную схему вакцинации против COVID-19 в соответствии с местными рекомендациями не менее чем за 3 недели до первой дозы исследуемого продукта.
Необходимо прекратить прием всех bDMARD или JAKi до первой дозы исследуемого продукта. Период вымывания bDMARD или JAKi до первой дозы исследуемого продукта указан ниже. Для bDMARD или JAKi, не перечисленных ниже, вымывание должно быть как минимум в 5 раз больше среднего периода полувыведения лекарственного средства:
- ≥ 4 недель для этанерцепта;
- ≥ 8 недель для адалимумаба, инфликсимаба, цертолизумаба, голимумаба, абатацепта, тоцилизумаба и сарилумаба;
- ≥ 1 года для ритуксимаба;
- ≥ 2 недель для JAKi (исследуемое или коммерчески доступное лечение).
- Добровольно подписать и поставить дату на форме информированного согласия, утвержденной независимым комитетом по этике/Институциональным контрольным советом (IRB)
Критерий исключения:
- Предварительное воздействие любого другого анти-CD40/CD40L агента.
- Предшествующая неудача лечения, неадекватный ответ или непереносимость как bDMARD, так и JAKi.
- Инъекционные кортикостероиды (в том числе внутрисуставные) или пероральное лечение преднизолоном в дозе > 10 мг/сутки или его эквивалентом в течение 8 недель до рандомизации.
- Любой артрит в анамнезе с началом до 16 лет или текущий диагноз воспалительного заболевания суставов, кроме РА (текущий диагноз вторичного синдрома Шегрена разрешен).
- История тромбоэмболических событий или значительный риск будущих тромбоэмболических событий
- Клинически значимая активная инфекция, включая признаки/симптомы, указывающие на инфекцию, любая значительная рецидивирующая или хроническая инфекция или субъекты с высоким риском заражения
- Рак в анамнезе в течение последних 5 лет после скрининга, за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, пролеченного и считающегося излеченным.
Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе:
- Застойная сердечная недостаточность от умеренной до тяжелой (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
- Недавние (в течение последних 6 мес) нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, стентирование коронарных артерий;
- Неконтролируемая гипертензия, определяемая подтвержденным систолическим артериальным давлением > 160 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 100 мм рт. ст.
- Клинически значимые или значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая ЭКГ с интервалом QT, скорректированным на частоту сердечных сокращений (QTc)> 500 мс.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 KPL-404 2 мг/кг каждые 2 недели (Q2WK)
KPL-404 2 мг/кг подкожный (SC) Q2WK в течение 12 недель
|
Гуманизированное моноклональное антитело
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 1 плацебо
Плацебо SC Q2WK в течение 12 недель
|
Соответствующее плацебо
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 KPL-404 5 мг/кг Q2WK
KPL-404 5 мг/кг SC Q2WK в течение 12 недель
|
Гуманизированное моноклональное антитело
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 2 плацебо
Плацебо SC Q2WK в течение 12 недель
|
Соответствующее плацебо
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 KPL-404 5 мг/кг QWK
KPL-404 5 мг/кг SC один раз в неделю (QWK) в течение 12 недель
|
Гуманизированное моноклональное антитело
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 KPL-404 5 мг/кг Q2WK
KPL-404 5 мг/кг SC Q2WK с чередующимися еженедельными администрациями KPL-404 или Placebo SC в течение 12 недель
|
Соответствующее плацебо
Гуманизированное моноклональное антитело
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 3 плацебо
Placebo SC QWK на 12 недель
|
Соответствующее плацебо
|
|
Экспериментальный: Когорта 4 KPL-404 400 мг Q4WK
KPL-404 SC каждые 4 недели (Q4WK) в течение 12 недель: 600 мг дозы нагрузки на исходном уровне с последующим 400 мг на 4 и 8 неделях.
|
Гуманизированное моноклональное антитело
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 4 плацебо
Placebo SC Q4WK на 12 недель
|
Соответствующее плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорты 1 и 2: количество участников с побочными эффектами с лечением (Teaes)
Временное ограничение: От первой дозы учебного препарата до 24 недель
|
Неблагоприятное событие (AE): любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно -следственную связь с этим лечением.
Серьезный AE (SAE): AE, что: приводит к смерти; сразу же опасно для жизни; требует стационарной госпитализации/удлинения существующей госпитализации; приводит к постоянной или значительной инвалидности/неспособности; приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту; это важное медицинское мероприятие.
TEAES: AE не присутствуют до воздействия изучения препарата или какого -либо уже присутствующего события, которое ухудшается либо интенсивности, либо частоты после воздействия изучения препарата в течение периода лечения.
Серьезность AE: мягкая (класс [GR] 1); умеренный (GR 2); суровый (GR 3); потенциально угрожающий жизни (GR 4); Смерть (Гр 5).
AES с особым интересом: тромбоз, серьезная инфекция, серьезные и несерьезные бактериальные инфекции, расстройства глаз и реакции анафилаксии/гиперчувствительности.
|
От первой дозы учебного препарата до 24 недель
|
|
Когорты 1 и 2: максимальная концентрация в сыворотке (CMAX)
Временное ограничение: Дни 1 (доза 1) и 57 (доза 4)
|
Дни 1 (доза 1) и 57 (доза 4)
|
|
|
Когорты 1 и 2: площадь под кривой времени концентрации в сыворотке от времени введения до конца интервала дозирования (Auctau)
Временное ограничение: Дни 1 (доза 1) и 57 (доза 4)
|
Дни 1 (доза 1) и 57 (доза 4)
|
|
|
Когорта 3 и 4: Изменение исходного уровня в балле активности заболевания 28 суставов с использованием С-реактивного белка (DAS28-CRP) на 12 неделе
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 12
|
DAS28 - это мера, основанная на оценке 28 суставов для нежности и отеков (количество и опухших суставов).
DAS28-CRP получается с использованием дифференциального взвешивания, приведенного 4 компонентам: Количество тендерных суставов (диапазон: 0-28), размягченное количество суставов (диапазон: 0-28), глобальная оценка пациентов (записано в визуальной аналоговой шкале [VAS] 0-100 мм) и СРБ (миллиграмм на литр).
DAS28-CRP-оценка колеблется от 0 до 9,4.
Чем ниже показатель DAS28-CRP, тем лучше участник имеет ответ (ремиссия = оценка <2,6, низкая активность заболевания = оценка <3,2).
Отрицательное значение в изменении от BL указывает на улучшение.
|
Базовая линия, неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорты 1 и 2: изменение с базовой линии в DAS28-CRP на 12 неделе
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 12
|
DAS28 - это мера, основанная на оценке 28 суставов для нежности и отеков (количество и опухших суставов).
DAS28-CRP получается с использованием дифференциального взвешивания, приведенного 4 компонентам: Количество тендерных суставов (диапазон: 0-28), размягченное количество суставов (диапазон: 0-28), глобальная оценка пациентов (записано в визуальной аналоговой шкале [VAS] 0-100 мм) и СРБ (миллиграмм на литр).
DAS28-CRP-оценка колеблется от 0 до 9,4.
Чем ниже показатель DAS28-CRP, тем лучше участник имеет ответ (ремиссия = оценка <2,6, низкая активность заболевания = оценка <3,2).
Отрицательное значение в изменении от BL указывает на улучшение.
|
Базовая линия, неделя 12
|
|
Когорты 3 и 4: количество участников с Teaes
Временное ограничение: От первой дозы учебного препарата до 24 недель
|
Неблагоприятное событие (AE): любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно -следственную связь с этим лечением.
Серьезный AE (SAE): AE, что: приводит к смерти; сразу же опасно для жизни; требует стационарной госпитализации/удлинения существующей госпитализации; приводит к постоянной или значительной инвалидности/неспособности; приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту; это важное медицинское мероприятие.
TEAES: AE не присутствуют до воздействия изучения препарата или какого -либо уже присутствующего события, которое ухудшается либо интенсивности, либо частоты после воздействия изучения препарата в течение периода лечения.
Серьезность AE: мягкая (класс [GR] 1); умеренный (GR 2); суровый (GR 3); потенциально угрожающий жизни (GR 4); Смерть (Гр 5).
AES с особым интересом: тромбоз, серьезная инфекция, серьезные и несерьезные бактериальные инфекции, расстройства глаз и реакции анафилаксии/гиперчувствительности.
|
От первой дозы учебного препарата до 24 недель
|
|
Когорта 3 и 4: Cmax
Временное ограничение: Дни 1 (доза 1) и 57 (доза 4 или 8)
|
Дни 1 (доза 1) и 57 (доза 4 или 8)
|
|
|
Когорта 3 и 4: Auctau
Временное ограничение: Дни 1 (доза 1) и 57 (доза 4 или 8)
|
Дни 1 (доза 1) и 57 (доза 4 или 8)
|
|
|
Процент участников, достигших ответа Американского колледжа ревматологии 20% (ACR20) на 12 неделе
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 12
|
Ответ ACR20 определяется как минимум на 20% улучшение как по поводу количества нежных суставов (TJC), так и на опухшем количестве суставов (SJC) и, по крайней мере, на 20% улучшения в трех из следующих пяти критериев: глобальная оценка пациентов (PGA), глобальная оценка врача (PHGA), показатель функциональной способности [вопросник по оценке здоровья (HAQ)], оценка пациента (VISTER ANALACE SLACE и CTEREASE); (CRP).
|
Базовая линия, неделя 12
|
|
Процент участников, достигших ответа Американского колледжа ревматологии (ACR50) на 12 неделе.
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 12
|
Ответ ACR50 определяется как минимум 50% улучшение как по поводу количества нежных суставов (TJC), так и на опухшем количестве суставов (SJC), и, по крайней мере, на 50% улучшение в трех из следующих пяти критериев: глобальная оценка пациентов (PGA), глобальная оценка врача (PHGA), показатель функциональной способности [вопросник по оценке здоровья (HAQ)], оценка PAIP (VISTIONG ANALACE SLACE); (CRP).
|
Базовая линия, неделя 12
|
|
Процент участников, достигших ответа Американского колледжа ревматологии 70% (ACR70) на 12 неделе.
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 12
|
Ответ ACR70 определяется как минимум на 70% улучшения как нежного количества суставов (TJC), так и на опухшем количестве суставов (SJC), и, по крайней мере, на 70% улучшения в трех из следующих пяти критериев: глобальная оценка пациентов (PGA), глобальная оценка врача (PHGA), Функциональная способность [Вопрос о оценке здоровья) (HAQ), оценка PANE (VISELINCIVE), VASIENSIVE SLACHESE SLACLESE SHALESE), VASIENSIVE SLACHESIONSIENSIVE). (CRP).
|
Базовая линия, неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 февраля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KPL-404-C211
- 2022-000169-42 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .