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评估 KPL-404 在对至少一种生物疾病缓解抗风湿药或 Janus 激酶抑制剂反应不足或不耐受的类风湿性关节炎参与者中的安全性、药代动力学和疗效的研究

2025年7月2日 更新者：Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

一项 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 KPL-404 在中度至重度活动性类风湿性关节炎受试者中的安全性、药代动力学和疗效，对至少一种生物疾病修饰反应不足或不耐受抗风湿药或 Janus 激酶抑制剂

KPL-404 在中度至重度类风湿性关节炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和疗效的 2 期研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项为期 28 周（4 周筛选期、12 周治疗期和 12 周安全随访期）、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量、概念验证的研究PK 导入研究旨在评估 KPL-404 在对 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎 (RA) 受试者中的安全性、PK、疗效和 PD ) 或至少一种生物疾病缓解抗风湿药 (bDMARD)。 该研究的目的是在估计的治疗范围内评估 KPL-404 与安慰剂相比的安全性、有效性和 PD，并表征不同剂量水平的 KPL-404 的 PK。

可以以待确定的剂量和方案开始额外的群组。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

145

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乔治亚州
      • Tbilisi、乔治亚州、0102
        • Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
      • Tbilisi、乔治亚州、0172
        • Ltd Georgian-Dutch hospital
      • Tbilisi、乔治亚州、0112
        • LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
      • Tbilisi、乔治亚州、0159
        • Jsc Evex Hospitals
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4002
        • Medical center "Artmed" LTD
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Budapest、匈牙利、1036-H
        • Qualiclinic Ltd (Qualiclinic Inc)
      • Hódmezővásárhely、匈牙利、6800
        • Porcika Klinika
      • Nyíregyháza、匈牙利、4400
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
      • Székesfehérvár、匈牙利、8000
        • Vita Verum Medical Egeszsegugy
    • Csongrád
      • Szeged、Csongrád、匈牙利、6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • 南非
    • Gauteng
      • Kempton Park、Gauteng、南非、1619
        • Clinresco Centres (Pty) Ltd
      • Pretoria、Gauteng、南非、0002
        • Jacaranda Hospital
    • Kwazulu-Natal
      • Umhlanga、Kwazulu-Natal、南非、4319
        • Umhlanga Hospital Medical Center
    • Western Cape
      • Cape Town、Western Cape、南非、7500
        • Panorama Medical Centre
  • 捷克语
      • Ostrava、捷克语、702 00
        • Vesalion s.r.o.
      • Praha 2、捷克语、128 50
        • Revmatologicky Utsav
      • Uherské Hradiště、捷克语、686 01
        • MEDICAL Plus s.r.o.
  • 波兰
      • Elblag、波兰、82-300
        • Centrum Kliniczno-Badawcze
      • Katowice、波兰、40-282
        • Silmedic Sp. z o.o.
      • Poznan、波兰、61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab.med. Pawel Hrycaj
      • Sochaczew、波兰、96-500
        • RCMed Oddzial Sochaczew
      • Warszawa、波兰
        • Centrum Medyczne Reuma Park
  • 美国
    • California
      • Apple Valley、California、美国、92307
        • Carewell Arthritis Center
      • Covina、California、美国、91722
        • Medvin Clinical Research
      • Upland、California、美国、91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials
      • Whittier、California、美国、90602
        • Medvin Clinical Research
    • Florida
      • Daytona Beach、Florida、美国、32117
        • International Medical Research
      • Hialeah、Florida、美国、33016
        • Sweet Hope Research Specialty, Inc.
      • Miami Lakes、Florida、美国、33014
        • San Marcus Research Clinic, Inc.
      • Ormond Beach、Florida、美国、32174
        • Millennium Research
      • Tamarac、Florida、美国、33321
        • West Broward Rheumatology Associates, Inc.
    • Ohio
      • Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
        • Paramount Medical Research & Consulting, LLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38119
        • Saint Francis Hospital- Memphis
    • Texas
      • Allen、Texas、美国、75013
        • Arthritis and Rheumatology Research Institute
      • Carrollton、Texas、美国、75007
        • Trinity Universal Research Assoc
      • Corpus Christi、Texas、美国、78404
        • Arthritis & Osteoporosis Center of Coastal Bend
      • Mesquite、Texas、美国、75150
        • Southwest Rheumatology Research LLC
      • Tomball、Texas、美国、77375
        • DM Clinical Research
      • Tomball、Texas、美国、77377
        • Rheumatology Clinic of Houston
    • West Virginia
      • Beckley、West Virginia、美国、25801
        • Rheumatology and Pulmonary Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 所有队列的体重≥ 40 至 ≤ 100 kg。
  • 诊断 RA ≥ 3 个月，符合 2010 年美国风湿病学会 (ACR)/欧盟抗风湿病联盟 (EULAR) RA 分类标准，并且被归类为 ACR RA 功能性 1-3 级。
  • 使用生物疾病缓解抗风湿药 (bDMARDs) 或 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 治疗 RA ≥ 3 个月并且反应不足或由于不耐受或毒性不得不停止 bDMARD 或 JAKi 治疗，无论治疗持续时间如何.

  • 目前正在接受常规合成疾病缓解抗风湿药 (csDMARD) 治疗 ≥ 3 个月，并且在研究产品首次给药前接受稳定剂量 ≥ 4 周。

    1. 允许使用以下 csDMARD：口服或肠胃外甲氨蝶呤（[MTX]；7.5 至 25 毫克/周）、柳氮磺胺吡啶（≤ 3000 毫克/天）、羟氯喹（≤ 400 毫克/天）、氯喹（≤ 250 毫克/天）、和来氟米特（≤ 20 毫克/天）。
    2. 允许最多 2 个背景 csDMARD 的组合，MTX 和来氟米特的组合除外。

  • 满足以下所有疾病活动标准：

    1. 在筛选和基线访视时有六个或更多肿胀关节（基于 66 个关节计数）和≥ 6 个压痛关节（基于 68 个关节计数）；
    2. 超敏C反应蛋白水平≥5 mg/L（由中心实验室检测）；
    3. 根据中心实验室对阳性的定义，筛选时血清类风湿因子 (RF) 和/或抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPA) 的血清阳性。
  • 在第一剂研究产品前至少 3 周，已根据当地指南完成当地批准的授权 COVID-19 疫苗接种方案。

  • 必须在第一剂研究产品之前停用所有 bDMARD 或 JAKi。 bDMARDs 或 JAKi 在第一剂研究产品之前的清除期如下所述。 对于下方未列出的 bDMARD 或 JAKi，洗脱时间应至少为药物平均消除半衰期的 5 倍：

    1. 依那西普≥ 4 周；
    2. 对于阿达木单抗、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、阿巴西普、托珠单抗和 sarilumab，≥ 8 周；
    3. 利妥昔单抗≥ 1 年；
    4. JAKi ≥ 2 周（研究性或商业化治疗）。
  • 自愿签署独立伦理委员会/机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书并注明日期

排除标准：

  • 之前接触过任何其他抗 CD40/CD40L 剂。
  • 既往治疗失败、反应不足或对 bDMARD 和 JAKi 均不耐受。
  • 注射用皮质类固醇（包括关节内注射）或随机分组前 8 周内口服 > 10 mg/天剂量的泼尼松或等同物进行治疗。
  • 在 16 岁之前有任何关节炎病史或当前诊断为除 RA 以外的炎症性关节病（允许当前诊断为继发性干燥综合征）。
  • 血栓栓塞事件史或未来血栓栓塞事件的重大风险
  • 临床上显着的活动性感染，包括提示感染的体征/症状、任何显着的复发性或慢性感染，或处于高感染风险的受试者
  • 筛选后最近 5 年内的癌症病史，除了皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌治疗并被认为治愈。

  • 任何以下心血管疾病的病史：

    1. 中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）；
    2. 近期（过去 6 个月内）脑血管意外、心肌梗塞、冠状动脉支架置入术；
    3. 由确认的收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg 定义的不受控制的高血压。
  • 临床相关或显着的心电图 (ECG) 异常，包括针对心率 (QTc) > 500 毫秒校正 QT 间期的心电图。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列1 KPL-404 2 mg/kg每2周（Q2WK）
KPL-404 2 mg/kg皮下（SC）Q2WK 12周
药品：KPL-404
人源化单克隆抗体
其他名称：
  • Abiprubart
安慰剂比较：队列1安慰剂
安慰剂SC Q2WK 12周
药品：安慰剂
匹配安慰剂
实验性的：队列2 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
KPL-404 5 mg/kg SC Q2WK 12周
药品：KPL-404
人源化单克隆抗体
其他名称：
  • Abiprubart
安慰剂比较：队列2安慰剂
安慰剂SC Q2WK 12周
药品：安慰剂
匹配安慰剂
实验性的：队列3 KPL-404 5 mg/kg QWK
KPL-404 5mg/kg SC每周一次（QWK）12周
药品：KPL-404
人源化单克隆抗体
其他名称：
  • Abiprubart
实验性的：队列3 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
KPL-404 5mg/kg SC Q2WK与KPL-404或安慰剂SC的交替每周管理12周
药品：安慰剂
匹配安慰剂
药品：KPL-404
人源化单克隆抗体
其他名称：
  • Abiprubart
安慰剂比较：队列3安慰剂
安慰剂SC QWK 12周
药品：安慰剂
匹配安慰剂
实验性的：队列4 KPL-404 400 mg Q4WK
KPL-404 SC每4周（Q4WK）持续12周：基线时600 mg加载剂量，然后在第4周和第8周的400毫克。
药品：KPL-404
人源化单克隆抗体
其他名称：
  • Abiprubart
安慰剂比较：队列4安慰剂
安慰剂SC Q4WK 12周
药品：安慰剂
匹配安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
队列1和2：患有治疗急需不良事件的参与者人数（TEAES）
大体时间：从研究药物的第一剂量到24周
不良事件（AE）：任何不愉快的医疗事件，不一定与这种治疗的因果关系。 严重的AE（SAE）：AE：导致死亡；立即威胁生命；需要住院住院/现有住院的延长；导致持续或严重的残疾/丧失能力；导致先天性异常/先天缺陷；是重要的医疗活动。 TEAE：在接触研究药物之前，AE不存在或在治疗期间暴露于研究药物后的强度或频率恶化的任何事件。 AE严重程度：轻度（[GR]级）；中等（GR 2）;严重（gr 3）;潜在的威胁生命（GR 4）；死亡（GR 5）。 特别感兴趣的AE：血栓形成，严重感染，严重和非官方细菌感染，眼部疾病和过敏/超敏反应。
从研究药物的第一剂量到24周
队列1和2：最大血清浓度（CMAX）
大体时间：第1天（剂量1）和57（剂量4）
第1天（剂量1）和57（剂量4）
队列1和2：从给药时间到剂量间隔结束的血清浓度时间曲线下的面积，（auctau）
大体时间：第1天（剂量1）和57（剂量4）
第1天（剂量1）和57（剂量4）
队列3和4：在第12周使用C反应蛋白（DAS28-CRP）的28个关节的疾病活性评分的基线变化
大体时间：基线，第12周
DAS28是一项基于对28个关节压痛和肿胀（温柔和肿胀关节计数）的评估的措施。 DAS28-CRP使用给出4个组件的差分加权得出：招标关节计数（范围：0-28），关节肿胀（范围：0-28），患者全局评估（以视觉模拟量表[VAS]量表为0-100 mm）和CRP（每升毫克）。 DAS28-CRP得分范围从0到9.4。 DAS28-CRP评分越低，参与者的响应越好（缓解=分数<2.6，疾病活动低=得分<3.2）。 BL的变化负值表示改善。
基线，第12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
队列1和2：第12周从DAS28-CRP中的基线变化
大体时间：基线，第12周
DAS28是一项基于对28个关节压痛和肿胀（温柔和肿胀关节计数）的评估的措施。 DAS28-CRP使用给出4个组件的差分加权得出：招标关节计数（范围：0-28），关节肿胀（范围：0-28），患者全局评估（以视觉模拟量表[VAS]量表为0-100 mm）和CRP（每升毫克）。 DAS28-CRP得分范围从0到9.4。 DAS28-CRP评分越低，参与者的响应越好（缓解=分数<2.6，疾病活动低=得分<3.2）。 BL的变化负值表示改善。
基线，第12周
队列3和4：喝茶的参与者人数
大体时间：从研究药物的第一剂量到24周
不良事件（AE）：任何不愉快的医疗事件，不一定与这种治疗的因果关系。 严重的AE（SAE）：AE：导致死亡；立即威胁生命；需要住院住院/现有住院的延长；导致持续或严重的残疾/丧失能力；导致先天性异常/先天缺陷；是重要的医疗活动。 TEAE：在接触研究药物之前，AE不存在或在治疗期间暴露于研究药物后的强度或频率恶化的任何事件。 AE严重程度：轻度（[GR]级）；中等（GR 2）;严重（gr 3）;潜在的威胁生命（GR 4）；死亡（GR 5）。 特别感兴趣的AE：血栓形成，严重感染，严重和非官方细菌感染，眼部疾病和过敏/超敏反应。
从研究药物的第一剂量到24周
队列3和4：CMAX
大体时间：第1天（剂量1）和57（剂量4或8）
第1天（剂量1）和57（剂量4或8）
队列3和4：auctau
大体时间：第1天（剂量1）和57（剂量4或8）
第1天（剂量1）和57（剂量4或8）
在第12周，获得美国风湿病学院的参与者的百分比为20％（ACR20）
大体时间：基线，第12周
An ACR20 response is defined as at least a 20% improvement in both tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC), and at least a 20% improvement in three of the following five criteria: patient global assessment (PGA), physician global assessment (PhGA), functional ability measure [Health Assessment Questionnaire (HAQ)], patient's assessment of pain (visual analog scale; VAS) and C-reactive protein （CRP）。
基线，第12周
在第12周获得美国风湿病学院的参与者的百分比为50％（ACR50）
大体时间：基线，第12周
An ACR50 response is defined as at least a 50% improvement in both tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC), and at least a 50% improvement in three of the following five criteria: patient global assessment (PGA), physician global assessment (PhGA), functional ability measure [Health Assessment Questionnaire (HAQ)], patient's assessment of pain (visual analog scale; VAS) and C-reactive protein （CRP）。
基线，第12周
在第12周获得美国风湿病学院的参与者的百分比为70％（ACR70）
大体时间：基线，第12周
An ACR70 response is defined as at least a 70% improvement in both tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC), and at least a 70% improvement in three of the following five criteria: patient global assessment (PGA), physician global assessment (PhGA), functional ability measure [Health Assessment Questionnaire (HAQ)], patient's assessment of pain (visual analog scale; VAS) and C-reactive蛋白质（CRP）。
基线，第12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月14日

初级完成 (实际的)

2024年2月8日

研究完成 (实际的)

2024年5月6日

研究注册日期

首次提交

2022年1月3日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月3日

首次发布 (实际的)

2022年1月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月2日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KPL-404-C211
  • 2022-000169-42 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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