Studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og effektiviteten til KPL-404 hos deltakere med revmatoid artritt med utilstrekkelig respons eller intoleranse overfor minst ett biologisk sykdomsmodifiserende antirevmatisk legemiddel eller en Janus Kinase-hemmer
2. juli 2025 oppdatert av: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
En fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og effektiviteten til KPL-404 hos personer med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt med utilstrekkelig respons eller intoleranse mot minst én biologisk sykdomsmodifiserende Antirevmatisk legemiddel eller en Janus Kinase-hemmer
Fase 2-studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og effekt av KPL-404 hos personer med moderat til alvorlig revmatoid artritt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en 28 ukers (4 ukers screeningperiode, 12 ukers behandlingsperiode og 12 ukers sikkerhetsoppfølgingsperiode), multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multippel dose, proof-of-concept studie med PK-innledning designet for å vurdere sikkerheten, PK, effektiviteten og PD av KPL-404 hos personer med moderat til alvorlig, aktiv revmatoid artritt (RA) som har en utilstrekkelig respons på eller er intolerante overfor en Janus kinasehemmer (JAKi) ) eller minst ett biologisk sykdomsmodifiserende antirevmatisk legemiddel (bDMARD). Målet med studien er å evaluere sikkerhet, effekt og PD av KPL-404 sammenlignet med placebo over det estimerte terapeutiske området og å karakterisere PK på tvers av varierende dosenivåer av KPL-404.
Ytterligere kohorter kan startes med en dose og et regime som skal bestemmes.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
145
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- Medical center "Artmed" LTD
-
-
-
-
California
-
Apple Valley, California, Forente stater, 92307
- Carewell Arthritis Center
-
Covina, California, Forente stater, 91722
- Medvin Clinical Research
-
Upland, California, Forente stater, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials
-
Whittier, California, Forente stater, 90602
- Medvin Clinical Research
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Forente stater, 32117
- International Medical Research
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
- Sweet Hope Research Specialty, Inc.
-
Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
-
Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
- Millennium Research
-
Tamarac, Florida, Forente stater, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc.
-
-
Ohio
-
Middleburg Heights, Ohio, Forente stater, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
- Saint Francis Hospital- Memphis
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Forente stater, 75013
- Arthritis and Rheumatology Research Institute
-
Carrollton, Texas, Forente stater, 75007
- Trinity Universal Research Assoc
-
Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78404
- Arthritis & Osteoporosis Center of Coastal Bend
-
Mesquite, Texas, Forente stater, 75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
-
Tomball, Texas, Forente stater, 77375
- DM Clinical Research
-
Tomball, Texas, Forente stater, 77377
- Rheumatology Clinic of Houston
-
-
West Virginia
-
Beckley, West Virginia, Forente stater, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
-
Tbilisi, Georgia, 0172
- Ltd Georgian-Dutch hospital
-
Tbilisi, Georgia, 0112
- LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Jsc Evex Hospitals
-
-
-
-
-
Elblag, Polen, 82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
-
Katowice, Polen, 40-282
- Silmedic Sp. z o.o.
-
Poznan, Polen, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab.med. Pawel Hrycaj
-
Sochaczew, Polen, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
-
Warszawa, Polen
- Centrum Medyczne Reuma Park
-
-
-
-
Gauteng
-
Kempton Park, Gauteng, Sør-Afrika, 1619
- Clinresco Centres (Pty) Ltd
-
Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0002
- Jacaranda Hospital
-
-
Kwazulu-Natal
-
Umhlanga, Kwazulu-Natal, Sør-Afrika, 4319
- Umhlanga Hospital Medical Center
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7500
- Panorama Medical Centre
-
-
-
-
-
Ostrava, Tsjekkia, 702 00
- Vesalion s.r.o.
-
Praha 2, Tsjekkia, 128 50
- Revmatologicky Utsav
-
Uherské Hradiště, Tsjekkia, 686 01
- MEDICAL Plus s.r.o.
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
Budapest, Ungarn, 1036-H
- Qualiclinic Ltd (Qualiclinic Inc)
-
Hódmezővásárhely, Ungarn, 6800
- Porcika Klinika
-
Nyíregyháza, Ungarn, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
-
Székesfehérvár, Ungarn, 8000
- Vita Verum Medical Egeszsegugy
-
-
Csongrád
-
Szeged, Csongrád, Ungarn, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsvekt ≥ 40 til ≤ 100 kg for alle årskull.
- Diagnose av RA i ≥ 3 måneder som oppfyller 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) klassifiseringskriteriene for RA, og som er kategorisert som ACR RA funksjonell klasse 1-3.
- Behandlet med et biologisk sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (bDMARDs) ELLER Janus kinasehemmer (JAKi) behandling for RA i ≥ 3 måneder og hadde utilstrekkelig respons eller måtte avbryte bDMARD ELLER JAKi-behandling på grunn av intoleranse eller toksisitet, uavhengig av behandlingsvarighet .
Mottar for tiden konvensjonell syntetisk sykdomsmodifiserende antirevmatisk medisin (csDMARD) behandling ≥ 3 måneder og på en stabil dose i ≥ 4 uker før den første dosen av forsøksproduktet.
- Følgende csDMARDs er tillatt: oral eller parenteral metotreksat ([MTX]; 7,5 til 25 mg/uke), sulfasalazin (≤ 3000 mg/dag), hydroksyklorokin (≤ 400 mg/dag), klorokin (≤ 250 mg/dag), og leflunomid (≤ 20 mg/dag).
- En kombinasjon av opptil 2 bakgrunns csDMARDs er tillatt, bortsett fra kombinasjonen av MTX og leflunomid.
Oppfyller alle følgende kriterier for sykdomsaktivitet:
- Seks eller flere hovne ledd (basert på 66 leddtellinger) og ≥ 6 ømme ledd (basert på 68 leddtellinger) ved screening og baselinebesøk;
- Nivå av høysensitivt C-reaktivt protein ≥ 5 mg/L (av sentrallaboratorium);
- Seropositivitet for serum Rheumatoid Factor (RF) og/eller Anti-citrullinert proteinantistoff (ACPA) ved screening, i henhold til sentrallaboratoriets definisjon av positivitet.
- Har fullført et lokalt godkjent autorisert COVID-19-vaksineregime i henhold til lokale retningslinjer minst 3 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet.
Må ha seponert alle bDMARDs eller JAKi før den første dosen av forsøksproduktet. Utvaskingsperioden for bDMARDs eller JAKi før den første dosen av forsøksproduktet er spesifisert nedenfor. For bDMARDs eller JAKi som ikke er oppført nedenfor bør utvaskingen være minst 5 ganger gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for et medikament:
- ≥ 4 uker for etanercept;
- ≥ 8 uker for adalimumab, infliksimab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab og sarilumab;
- ≥ 1 år for rituximab;
- ≥ 2 uker for JAKi (enten undersøkelsesbehandling eller kommersielt tilgjengelig behandling).
- Signer og dater frivillig et skjema for informert samtykke godkjent av uavhengig etikkkomité/Institutional Review Board (IRB)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for andre anti-CD40/CD40L-midler.
- Tidligere behandlingssvikt, utilstrekkelig respons eller intoleranse mot både en bDMARD og en JAKi.
- Injiserbare kortikosteroider (inkludert intraartikulære) eller behandling med > 10 mg/dag dose peroral prednison eller tilsvarende innen 8 uker før randomisering.
- Anamnese med leddgikt med utbrudd før 16 år eller nåværende diagnose av inflammatorisk leddsykdom annet enn RA (nåværende diagnose av sekundært Sjogrens syndrom er tillatt).
- Anamnese med tromboemboliske hendelser eller en betydelig risiko for fremtidige tromboemboliske hendelser
- Klinisk signifikant aktiv infeksjon inkludert tegn/symptomer som tyder på infeksjon, enhver signifikant tilbakevendende eller kronisk infeksjon, eller personer med høy risiko for infeksjon
- Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene fra screening, bortsett fra basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen behandlet og ansett som helbredet.
Historie om noen av følgende kardiovaskulære tilstander:
- Moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV);
- Nylig (i løpet av de siste 6 månedene) cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, koronar stenting;
- Ukontrollert hypertensjon som definert av et bekreftet systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg.
- Klinisk relevante eller signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inkludert EKG med QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) > 500 msek.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 KPL-404 2 mg/kg hver 2. uke (Q2WK)
KPL-404 2 mg/kg subkutan (SC) Q2WK i 12 uker
|
Humanisert monoklonalt antistoff
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kohort 1 placebo
Placebo SC Q2WK i 12 uker
|
Matchende placebo
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
KPL-404 5 mg/kg SC Q2WK i 12 uker
|
Humanisert monoklonalt antistoff
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kohort 2 placebo
Placebo SC Q2WK i 12 uker
|
Matchende placebo
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 KPL-404 5 mg/kg QWK
KPL-404 5 mg/kg SC en gang ukentlig (QWK) i 12 uker
|
Humanisert monoklonalt antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
KPL-404 5 mg/kg SC Q2WK med vekslende ukentlige administrasjoner av KPL-404 eller placebo SC i 12 uker
|
Matchende placebo
Humanisert monoklonalt antistoff
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kohort 3 placebo
Placebo SC QWK i 12 uker
|
Matchende placebo
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 KPL-404 400 mg Q4WK
KPL-404 SC hver fjerde uke (Q4WK) i 12 uker: 600 mg lastedose ved baseline etterfulgt av 400 mg ved uke 4 og 8.
|
Humanisert monoklonalt antistoff
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kohort 4 placebo
Placebo SC Q4WK i 12 uker
|
Matchende placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorter 1 og 2: Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsoppførende (TEAES)
Tidsramme: Fra første dose med medisin til 24 uker
|
Bivirkning (AE): Enhver uønsket medisinsk forekomst, som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med denne behandlingen.
Serious AE (SAE): AE som: resulterer i død; er umiddelbart livstruende; krever sykehusinnleggelse/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; resulterer i en medfødt abnormitet/fødselsdefekt; er en viktig medisinsk hendelse.
Teaes: AE -er som ikke er til stede før eksponering for å studere medikament eller enhver hendelse som allerede er til stede som forverres i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for å studere medikament i behandlingsperioden.
AE alvorlighetsgrad: mild (grad [GR] 1); moderat (GR 2); alvorlig (GR 3); potensielt livstruende (GR 4); Død (GR 5).
AE av spesiell interesse: trombose, alvorlig infeksjon, alvorlige og ikke-seriøse bakterieinfeksjoner, øyesykdommer og anafylaksi/overfølsomhetsreaksjoner.
|
Fra første dose med medisin til 24 uker
|
|
Kohorter 1 og 2: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 (dose 1) og 57 (dose 4)
|
Dag 1 (dose 1) og 57 (dose 4)
|
|
|
Kohorter 1 og 2: Område under serumkonsentrasjonstidskurven fra administrasjonstidspunkt til slutten av doseringsintervallet, (Auctau)
Tidsramme: Dag 1 (dose 1) og 57 (dose 4)
|
Dag 1 (dose 1) og 57 (dose 4)
|
|
|
Kohort 3 og 4: Endre fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng på 28 ledd ved bruk av C-reaktivt protein (DAS28-CRP) i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
DAS28 er et tiltak basert på vurdering av 28 ledd for ømhet og hevelse (øm og hovent leddtelling).
DAS28-CRP er avledet ved bruk av differensialvekting gitt til 4 komponenter: Anbudsleddetall (rekkevidde: 0-28), hovent leddantall (rekkevidde: 0-28), pasient global vurdering (registrert på en visuell analog skala [VAS] skala på 0-100 mm) og CRP (milligram per liter).
DAS28-CRP-poengsum varierer fra 0 til 9.4.
Jo lavere DAS28-CRP-poengsum er, jo bedre har deltakeren respons (remisjon = score <2,6, lav sykdomsaktivitet = score <3,2).
En negativ verdi i endring fra BL indikerer en forbedring.
|
Baseline, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorter 1 og 2: Endre fra baseline i DAS28-CRP i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
DAS28 er et tiltak basert på vurdering av 28 ledd for ømhet og hevelse (øm og hovent leddtelling).
DAS28-CRP er avledet ved bruk av differensialvekting gitt til 4 komponenter: Anbudsleddetall (rekkevidde: 0-28), hovent leddantall (rekkevidde: 0-28), pasient global vurdering (registrert på en visuell analog skala [VAS] skala på 0-100 mm) og CRP (milligram per liter).
DAS28-CRP-poengsum varierer fra 0 til 9.4.
Jo lavere DAS28-CRP-poengsum er, jo bedre har deltakeren respons (remisjon = score <2,6, lav sykdomsaktivitet = score <3,2).
En negativ verdi i endring fra BL indikerer en forbedring.
|
Baseline, uke 12
|
|
Kohorter 3 og 4: Antall deltakere med Teaes
Tidsramme: Fra første dose med medisin til 24 uker
|
Bivirkning (AE): Enhver uønsket medisinsk forekomst, som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med denne behandlingen.
Serious AE (SAE): AE som: resulterer i død; er umiddelbart livstruende; krever sykehusinnleggelse/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; resulterer i en medfødt abnormitet/fødselsdefekt; er en viktig medisinsk hendelse.
Teaes: AE -er som ikke er til stede før eksponering for å studere medikament eller enhver hendelse som allerede er til stede som forverres i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for å studere medikament i behandlingsperioden.
AE alvorlighetsgrad: mild (grad [GR] 1); moderat (GR 2); alvorlig (GR 3); potensielt livstruende (GR 4); Død (GR 5).
AE av spesiell interesse: trombose, alvorlig infeksjon, alvorlige og ikke-seriøse bakterieinfeksjoner, øyesykdommer og anafylaksi/overfølsomhetsreaksjoner.
|
Fra første dose med medisin til 24 uker
|
|
Kohort 3 og 4: Cmax
Tidsramme: Dag 1 (dose 1) og 57 (dose 4 eller 8)
|
Dag 1 (dose 1) og 57 (dose 4 eller 8)
|
|
|
Kohort 3 og 4: Auctau
Tidsramme: Dag 1 (dose 1) og 57 (dose 4 eller 8)
|
Dag 1 (dose 1) og 57 (dose 4 eller 8)
|
|
|
Prosentandel av deltakerne som oppnår American College of Rheumatology 20% (ACR20) svar i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
En ACR20-respons er definert som minst 20% forbedring av både anbudsantall (TJC) og hovent leddantall (SJC), og minst en forbedring på 20% i tre av følgende fem kriterier: pasient global vurdering (PGA), lege global vurdering av PHGA), funksjonell evne til å måle [helsevurdering (PGA), CH-REA), pasient av PROTE av PHGA), Funksjonell evne til å måle [helsevurdering (PGA) (PH-REA). (CRP).
|
Baseline, uke 12
|
|
Prosentandel av deltakerne som oppnår American College of Rheumatology 50% (ACR50) svar i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
En ACR50-respons er definert som minst en 50% forbedring i både anbudsantall (TJC) og hovent leddantall (SJC), og minst en 50% forbedring i tre av de følgende fem kriteriene: pasient global vurdering (PGA), lege global vurdering av PHGA), funksjonell evne til å måle [helsevurdering (PGA), CH-REA), pasient av PROTE av PHGA), Funksjonell evne til å måle [helsevurdering (PGA) (PH-REA), PROTE PROTE. (CRP).
|
Baseline, uke 12
|
|
Prosentandel av deltakerne som oppnår American College of Rheumatology 70% (ACR70) svar i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
En ACR70-respons er definert som minst 70% forbedring i både anbudsfelletall (TJC) og hovent leddantall (SJC), og minst 70% forbedring i tre av følgende fem kriterier: pasient global vurdering (PGA), lege global vurdering av PHGA), funksjonell evne til å måle [helsevurdering (PGA), lege (PHGA), Funksjonsevne. (CRP).
|
Baseline, uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. desember 2021
Primær fullføring (Faktiske)
8. februar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
6. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
20. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KPL-404-C211
- 2022-000169-42 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .