Estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia do KPL-404 em participantes com artrite reumatoide com resposta inadequada ou intolerância a pelo menos um medicamento antirreumático modificador da doença biológica ou um inibidor da Janus quinase
2 de julho de 2025 atualizado por: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
Um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, a farmacocinética e a eficácia do KPL-404 em indivíduos com artrite reumatóide ativa moderada a grave com resposta inadequada ou intolerância a pelo menos uma doença biológica modificadora Medicamento anti-reumático ou um inibidor da Janus Kinase
Estudo de fase 2 da segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia de KPL-404 em indivíduos com artrite reumatoide moderada a grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um período de 28 semanas (período de triagem de 4 semanas, período de tratamento de 12 semanas e período de acompanhamento de segurança de 12 semanas), multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, dose múltipla, prova de conceito estudo com introdução de PK projetado para avaliar a segurança, PK, eficácia e PD de KPL-404 em indivíduos com Artrite Reumatoide (AR) ativa moderada a grave que têm uma resposta inadequada ou são intolerantes a um inibidor de Janus quinase (JAKi ) ou pelo menos um medicamento biológico anti-reumático modificador da doença (bDMARD). Os objetivos do estudo são avaliar a segurança, a eficácia e a DP do KPL-404 em comparação com o placebo na faixa terapêutica estimada e caracterizar a farmacocinética em vários níveis de dosagem do KPL-404.
Coortes adicionais podem ser iniciadas em uma dose e regime a serem determinados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
145
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- Medical center "Artmed" LTD
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California
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Apple Valley, California, Estados Unidos, 92307
- Carewell Arthritis Center
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Covina, California, Estados Unidos, 91722
- Medvin Clinical Research
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials
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Whittier, California, Estados Unidos, 90602
- Medvin Clinical Research
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Florida
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Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
- International Medical Research
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- Sweet Hope Research Specialty, Inc.
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Millennium Research
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Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc.
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Ohio
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Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Saint Francis Hospital- Memphis
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Texas
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Allen, Texas, Estados Unidos, 75013
- Arthritis and Rheumatology Research Institute
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Carrollton, Texas, Estados Unidos, 75007
- Trinity Universal Research Assoc
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78404
- Arthritis & Osteoporosis Center of Coastal Bend
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
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Tomball, Texas, Estados Unidos, 77375
- DM Clinical Research
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Tomball, Texas, Estados Unidos, 77377
- Rheumatology Clinic of Houston
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West Virginia
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Beckley, West Virginia, Estados Unidos, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
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Tbilisi, Geórgia, 0102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
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Tbilisi, Geórgia, 0172
- Ltd Georgian-Dutch hospital
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Tbilisi, Geórgia, 0112
- LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Jsc Evex Hospitals
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Budapest, Hungria, 1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
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Budapest, Hungria, 1036-H
- Qualiclinic Ltd (Qualiclinic Inc)
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Hódmezővásárhely, Hungria, 6800
- Porcika Klinika
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Nyíregyháza, Hungria, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
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Székesfehérvár, Hungria, 8000
- Vita Verum Medical Egeszsegugy
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Csongrád
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Szeged, Csongrád, Hungria, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Elblag, Polônia, 82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
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Katowice, Polônia, 40-282
- Silmedic Sp. z o.o.
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Poznan, Polônia, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab.med. Pawel Hrycaj
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Sochaczew, Polônia, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
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Warszawa, Polônia
- Centrum Medyczne Reuma Park
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Ostrava, Tcheca, 702 00
- Vesalion s.r.o.
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Praha 2, Tcheca, 128 50
- Revmatologicky Utsav
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Uherské Hradiště, Tcheca, 686 01
- MEDICAL Plus s.r.o.
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Gauteng
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Kempton Park, Gauteng, África do Sul, 1619
- Clinresco Centres (Pty) Ltd
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Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0002
- Jacaranda Hospital
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Kwazulu-Natal
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Umhlanga, Kwazulu-Natal, África do Sul, 4319
- Umhlanga Hospital Medical Center
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7500
- Panorama Medical Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso corporal ≥ 40 a ≤ 100 kg para todas as coortes.
- Diagnóstico de AR por ≥ 3 meses cumprindo os critérios de classificação de 2010 do American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) para AR e que é categorizado como ACR RA classe funcional 1-3.
- Tratado com uma droga anti-reumática modificadora da doença biológica (bDMARDs) OU terapia com inibidor de Janus quinase (JAKi) para AR por ≥ 3 meses e teve resposta inadequada ou teve que descontinuar a terapia com bDMARD OU JAKi devido à intolerância ou toxicidade, independentemente da duração do tratamento .
Atualmente recebendo terapia convencional com medicamentos antirreumáticos sintéticos modificadores da doença (csDMARD) ≥ 3 meses e em uma dose estável por ≥ 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental.
- Os seguintes csDMARDs são permitidos: metotrexato oral ou parenteral ([MTX]; 7,5 a 25 mg/semana), sulfassalazina (≤ 3000 mg/dia), hidroxicloroquina (≤ 400 mg/dia), cloroquina (≤ 250 mg/dia), e leflunomida (≤ 20 mg/dia).
- Uma combinação de até 2 csDMARDs de base é permitida, exceto a combinação de MTX e leflunomida.
Atende a todos os seguintes critérios de atividade da doença:
- Seis ou mais articulações inchadas (com base na contagem de 66 articulações) e ≥ 6 articulações doloridas (com base na contagem de 68 articulações) na triagem e nas visitas iniciais;
- Nível de proteína C reativa de alta sensibilidade ≥ 5 mg/L (por laboratório central);
- Soropositividade para Fator Reumatoide (FR) sérico e/ou Anticorpo anti-proteína citrulinada (ACPA) na triagem, de acordo com a definição de positividade do laboratório central.
- Concluiu um regime de vacina COVID-19 autorizado aprovado localmente, de acordo com a orientação local, pelo menos 3 semanas antes da primeira dose do Produto em Investigação.
Deve ter descontinuado todos os bDMARDs ou JAKi antes da primeira dose do produto experimental. O período de washout para bDMARDs ou JAKi antes da primeira dose do produto experimental é especificado abaixo. Para bDMARDs ou JAKi não listados abaixo, a eliminação deve ser de pelo menos 5 vezes a meia-vida de eliminação média de um medicamento:
- ≥ 4 semanas para etanercept;
- ≥ 8 semanas para adalimumabe, infliximabe, certolizumabe, golimumabe, abatacept, tocilizumabe e sarilumabe;
- ≥ 1 ano para rituximabe;
- ≥ 2 semanas para JAKi (tratamento experimental ou comercialmente disponível).
- Assinar e datar voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo comitê de ética independente/Conselho de Revisão Institucional (IRB)
Critério de exclusão:
- Exposição prévia a qualquer outro agente anti-CD40/CD40L.
- Falha no tratamento anterior, resposta inadequada ou intolerância a um bDMARD e um JAKi.
- Corticosteróides injetáveis (incluindo intra-articular) ou tratamento com dose oral > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 8 semanas antes da randomização.
- História de qualquer artrite com início antes dos 16 anos de idade ou diagnóstico atual de doença articular inflamatória diferente de AR (o diagnóstico atual de síndrome de Sjögren secundária é permitido).
- História de evento tromboembólico ou risco significativo de eventos tromboembólicos futuros
- Infecção ativa clinicamente significativa, incluindo sinais/sintomas sugestivos de infecção, qualquer infecção significativa recorrente ou crônica ou indivíduos com alto risco de infecção
- História de câncer nos últimos 5 anos desde a triagem, exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero tratados e considerados curados.
Histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:
- Insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (classe III ou IV da New York Heart Association);
- Acidente vascular cerebral recente (nos últimos 6 meses), infarto do miocárdio, stent coronário;
- Hipertensão não controlada definida por uma pressão arterial sistólica confirmada > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg.
- Anormalidades clinicamente relevantes ou significativas no eletrocardiograma (ECG), incluindo ECG com intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) > 500 mseg.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1 KPL-404 2 mg/kg a cada 2 semanas (Q2WK)
KPL-404 2 mg/kg subcutâneo (SC) Q2WK por 12 semanas
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Anticorpo monoclonal humanizado
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 1 placebo
Placebo SC Q2WK por 12 semanas
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Placebo correspondente
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Experimental: Coorte 2 kpl-404 5 mg/kg q2wk
KPL-404 5 mg/kg SC Q2WK por 12 semanas
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Anticorpo monoclonal humanizado
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 2 placebo
Placebo SC Q2WK por 12 semanas
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Placebo correspondente
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Experimental: Coorte 3 kpl-404 5 mg/kg qwk
KPL-404 5mg/kg SC uma vez por semana (QWK) por 12 semanas
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Anticorpo monoclonal humanizado
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3 kpl-404 5 mg/kg q2wk
KPL-404 5mg/kg SC Q2WK com administrações semanais alternadas de KPL-404 ou Placebo SC por 12 semanas
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Placebo correspondente
Anticorpo monoclonal humanizado
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 3 placebo
Placebo sc qwk por 12 semanas
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Placebo correspondente
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Experimental: Coorte 4 kpl-404 400 mg q4wk
KPL-404 SC a cada 4 semanas (Q4wk) por 12 semanas: 600 mg de dose de carregamento na linha de base, seguido de 400 mg nas semanas 4 e 8.
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Anticorpo monoclonal humanizado
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 4 placebo
Placebo SC Q4WK por 12 semanas
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Placebo correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coortes 1 e 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAES)
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 semanas
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Evento adverso (AE): qualquer ocorrência médica desagradável, que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
Ae grave (SAE): AE que: resulta em morte; é imediatamente ameaçador de vida; requer hospitalização/prolongamento internacional da hospitalização existente; resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa; resulta em um defeito congênito de anormalidade/nascimento; é um evento médico importante.
TEAES: EAs não presentes antes da exposição ao estudo de medicamento ou a qualquer evento já presente que pinte em intensidade ou frequência após a exposição ao estudo do medicamento durante o período de tratamento.
Gravidade AE: leve (grau [Gr] 1); moderado (gr 2); grave (gr 3); potencialmente fatal (GR 4); Morte (GR 5).
EAs de interesse especial: trombose, infecção grave, infecções bacterianas graves e não graves, distúrbios oculares e reações de anafilaxia/hipersensibilidade.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 semanas
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Coortes 1 e 2: Concentração sérica máxima (CMAX)
Prazo: Dias 1 (dose 1) e 57 (dose 4)
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Dias 1 (dose 1) e 57 (dose 4)
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Coortes 1 e 2: Área sob a curva sérica de concentração-tempo desde o tempo de administração até o final do intervalo de dosagem (AUCAU)
Prazo: Dias 1 (dose 1) e 57 (dose 4)
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Dias 1 (dose 1) e 57 (dose 4)
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Coorte 3 e 4: Mudança da linha de base na pontuação da atividade da doença de 28 articulações usando proteína C-reativa (DAS28-CRP) na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
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O DAS28 é uma medida baseada na avaliação de 28 articulações de sensibilidade e inchaço (contagem de articulações com concurso e inchado).
O DAS28-CRP é derivado usando ponderação diferencial dada a 4 componentes: contagem de articulações de concurso (intervalo: 0-28), contagem de articulações inchada (intervalo: 0-28), avaliação global do paciente (registrada em uma escala visual analógica [VAS] de 0-100 mm) e CRP (Miligram perter).
A pontuação DAS28-CRP varia de 0 a 9.4.
Quanto menor a pontuação do DAS28-CRP é, melhor o participante tem resposta (Remission = escore <2,6, baixa atividade da doença = escore <3,2).
Um valor negativo na mudança do BL indica uma melhoria.
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Linha de base, semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coortes 1 e 2: Mudança da linha de base no DAS28-CRP na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
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O DAS28 é uma medida baseada na avaliação de 28 articulações de sensibilidade e inchaço (contagem de articulações com concurso e inchado).
O DAS28-CRP é derivado usando ponderação diferencial dada a 4 componentes: contagem de articulações de concurso (intervalo: 0-28), contagem de articulações inchada (intervalo: 0-28), avaliação global do paciente (registrada em uma escala visual analógica [VAS] de 0-100 mm) e CRP (Miligram perter).
A pontuação DAS28-CRP varia de 0 a 9.4.
Quanto menor a pontuação do DAS28-CRP é, melhor o participante tem resposta (Remission = escore <2,6, baixa atividade da doença = escore <3,2).
Um valor negativo na mudança do BL indica uma melhoria.
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Linha de base, semana 12
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Coortes 3 e 4: Número de participantes com chá
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 semanas
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Evento adverso (AE): qualquer ocorrência médica desagradável, que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
Ae grave (SAE): AE que: resulta em morte; é imediatamente ameaçador de vida; requer hospitalização/prolongamento internacional da hospitalização existente; resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa; resulta em um defeito congênito de anormalidade/nascimento; é um evento médico importante.
TEAES: EAs não presentes antes da exposição ao estudo de medicamento ou a qualquer evento já presente que pinte em intensidade ou frequência após a exposição ao estudo do medicamento durante o período de tratamento.
Gravidade AE: leve (grau [Gr] 1); moderado (gr 2); grave (gr 3); potencialmente fatal (GR 4); Morte (GR 5).
EAs de interesse especial: trombose, infecção grave, infecções bacterianas graves e não graves, distúrbios oculares e reações de anafilaxia/hipersensibilidade.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 semanas
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Coorte 3 e 4: Cmax
Prazo: Dias 1 (dose 1) e 57 (dose 4 ou 8)
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Dias 1 (dose 1) e 57 (dose 4 ou 8)
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Coorte 3 e 4: Auctau
Prazo: Dias 1 (dose 1) e 57 (dose 4 ou 8)
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Dias 1 (dose 1) e 57 (dose 4 ou 8)
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Porcentagem de participantes que atingem a American College of Rheumatology 20% (ACR20) Resposta na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
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Uma resposta do ACR20 é definida como pelo menos uma melhoria de 20% na contagem de articulações da sensação (TJC) e na contagem de articulações inchadas (SJC) e pelo menos uma melhoria de 20% em três dos cinco critérios seguintes: avaliação global do paciente (PGA), Avaliação Global do Médico (PHGA), Medida de Avaliação de Saúde (HAQ) e Avaliação do Médico (PHGA), Avaliação da Avaliação de Saúde (HAQ) e Avaliação do AcciMivo (HAQ), Activesing da Médica (HAQ), Avaliação do AcciMivo (HAT), PAT (HAT), Avaliação do AcciTS (HAT) e Avaliação de Avaliação de Saúde (HAQ)], Actives Ration (HAQ)], Avaliação do AcciMe (HAQ)], Activesing (HAT), e Avaliação de Avaliação de Saúde; (CRP).
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Linha de base, semana 12
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Porcentagem de participantes que atingem a American College of Rheumatology 50% (ACR50) Resposta na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
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An ACR50 response is defined as at least a 50% improvement in both tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC), and at least a 50% improvement in three of the following five criteria: patient global assessment (PGA), physician global assessment (PhGA), functional ability measure [Health Assessment Questionnaire (HAQ)], patient's assessment of pain (visual analog scale; VAS) and C-reactive protein (CRP).
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Linha de base, semana 12
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Porcentagem de participantes que atingem a American College of Rheumatology 70% (ACR70) Resposta na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
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Uma resposta do ACR70 é definida como pelo menos uma melhoria de 70% na contagem de articulações da sensação (TJC) e na contagem de articulações inchadas (SJC) e pelo menos uma melhoria de 70% em três dos cinco critérios seguintes: avaliação global do paciente (PGA), avaliação global do médico (PHGA), Medida de Capacidade Funcional [Pergunta de Avaliação da Saúde (HAQ)], HAQ), PATATIONAMENTO GLOBAL (PATATIONAMENTO), Medida funcional da questão [Pergunta de Avaliação da Saúde (HAQ)] (CRP).
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Linha de base, semana 12
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
8 de fevereiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
6 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
20 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KPL-404-C211
- 2022-000169-42 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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