Étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du KPL-404 chez des participants atteints de polyarthrite rhumatoïde présentant une réponse inadéquate ou une intolérance à au moins un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie biologique ou un inhibiteur de Janus Kinase
2 juillet 2025 mis à jour par: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
Une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du KPL-404 chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère avec une réponse inadéquate ou une intolérance à au moins un agent biologique modificateur de la maladie Médicament anti-rhumatismal ou inhibiteur de Janus Kinase
Étude de phase 2 sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'efficacité du KPL-404 chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de 28 semaines (période de dépistage de 4 semaines, période de traitement de 12 semaines et période de suivi de sécurité de 12 semaines), multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à doses multiples, preuve de concept étude avec une introduction PK conçue pour évaluer l'innocuité, la PK, l'efficacité et la PD du KPL-404 chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère qui ont une réponse inadéquate ou une intolérance à un inhibiteur de Janus kinase (JAKi ) ou au moins un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie biologique (bDMARD). Les objectifs de l'étude sont d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et la PD du KPL-404 par rapport au placebo sur l'ensemble de la plage thérapeutique estimée et de caractériser la pharmacocinétique à différents niveaux de dose de KPL-404.
Des cohortes supplémentaires peuvent être initiées à une dose et un régime à déterminer.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
145
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gauteng
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Kempton Park, Gauteng, Afrique du Sud, 1619
- Clinresco Centres (Pty) Ltd
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Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0002
- Jacaranda Hospital
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Kwazulu-Natal
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Umhlanga, Kwazulu-Natal, Afrique du Sud, 4319
- Umhlanga Hospital Medical Center
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7500
- Panorama Medical Centre
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Plovdiv, Bulgarie, 4002
- Medical center "Artmed" LTD
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Tbilisi, Géorgie, 0102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
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Tbilisi, Géorgie, 0172
- Ltd Georgian-Dutch hospital
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Tbilisi, Géorgie, 0112
- LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
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Tbilisi, Géorgie, 0159
- Jsc Evex Hospitals
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Budapest, Hongrie, 1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
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Budapest, Hongrie, 1036-H
- Qualiclinic Ltd (Qualiclinic Inc)
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Hódmezővásárhely, Hongrie, 6800
- Porcika Klinika
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Nyíregyháza, Hongrie, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
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Székesfehérvár, Hongrie, 8000
- Vita Verum Medical Egeszsegugy
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Csongrád
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Szeged, Csongrád, Hongrie, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Elblag, Pologne, 82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
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Katowice, Pologne, 40-282
- Silmedic Sp. z o.o.
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Poznan, Pologne, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab.med. Pawel Hrycaj
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Sochaczew, Pologne, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
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Warszawa, Pologne
- Centrum Medyczne Reuma Park
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Ostrava, Tchéquie, 702 00
- Vesalion s.r.o.
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Praha 2, Tchéquie, 128 50
- Revmatologicky Utsav
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Uherské Hradiště, Tchéquie, 686 01
- MEDICAL Plus s.r.o.
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California
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Apple Valley, California, États-Unis, 92307
- Carewell Arthritis Center
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Covina, California, États-Unis, 91722
- Medvin Clinical Research
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Upland, California, États-Unis, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials
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Whittier, California, États-Unis, 90602
- Medvin Clinical Research
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Florida
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Daytona Beach, Florida, États-Unis, 32117
- International Medical Research
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Hialeah, Florida, États-Unis, 33016
- Sweet Hope Research Specialty, Inc.
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Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
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Ormond Beach, Florida, États-Unis, 32174
- Millennium Research
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Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc.
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Ohio
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Middleburg Heights, Ohio, États-Unis, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
- Saint Francis Hospital- Memphis
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Texas
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Allen, Texas, États-Unis, 75013
- Arthritis and Rheumatology Research Institute
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Carrollton, Texas, États-Unis, 75007
- Trinity Universal Research Assoc
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Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78404
- Arthritis & Osteoporosis Center of Coastal Bend
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Mesquite, Texas, États-Unis, 75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
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Tomball, Texas, États-Unis, 77375
- DM Clinical Research
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Tomball, Texas, États-Unis, 77377
- Rheumatology Clinic of Houston
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West Virginia
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Beckley, West Virginia, États-Unis, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Poids corporel ≥ 40 à ≤ 100 kg pour toutes les cohortes.
- Diagnostic de PR depuis ≥ 3 mois répondant aux critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) pour la PR et qui est classé dans la classe fonctionnelle ACR RA 1-3.
- Traitement par un traitement antirhumatismal biologique modificateur de la maladie (bDMARD) OU un inhibiteur de Janus kinase (JAKi) pour la PR pendant ≥ 3 mois et a eu une réponse inadéquate ou a dû interrompre le traitement par bDMARD OU JAKi en raison d'une intolérance ou d'une toxicité, quelle que soit la durée du traitement .
Recevant actuellement un traitement anti-rhumatismal modificateur de la maladie synthétique conventionnel (csDMARD) ≥ 3 mois et à une dose stable pendant ≥ 4 semaines avant la première dose du produit expérimental.
- Les csDMARDs suivants sont autorisés : méthotrexate oral ou parentéral ([MTX] ; 7,5 à 25 mg/semaine), sulfasalazine (≤ 3000 mg/jour), hydroxychloroquine (≤ 400 mg/jour), chloroquine (≤ 250 mg/jour), et léflunomide (≤ 20 mg/jour).
- Une combinaison de jusqu'à 2 csDMARD de fond est autorisée, à l'exception de la combinaison de MTX et de léflunomide.
Répond à tous les critères d'activité de la maladie suivants :
- Au moins six articulations enflées (sur la base de 66 nombres d'articulations) et ≥ 6 articulations douloureuses (sur la base de 68 nombres d'articulations) lors des visites de dépistage et de référence ;
- Niveau de protéine C-réactive à haute sensibilité ≥ 5 mg/L (par le laboratoire central);
- Séropositivité pour le facteur rhumatoïde (FR) sérique et/ou l'anticorps anti-protéine citrullinée (ACPA) lors du dépistage, selon la définition de la positivité du laboratoire central.
- A terminé un schéma thérapeutique de vaccination COVID-19 autorisé approuvé localement conformément aux directives locales au moins 3 semaines avant la première dose du produit expérimental.
Doit avoir arrêté tous les bDMARD ou JAKi avant la première dose du produit expérimental. La période de sevrage pour les bDMARD ou les JAKi avant la première dose du produit expérimental est spécifiée ci-dessous. Pour les bDMARD ou JAKi non répertoriés ci-dessous, le sevrage doit être au moins 5 fois supérieur à la demi-vie d'élimination moyenne d'un médicament :
- ≥ 4 semaines pour l'étanercept ;
- ≥ 8 semaines pour l'adalimumab, l'infliximab, le certolizumab, le golimumab, l'abatacept, le tocilizumab et le sarilumab ;
- ≥ 1 an pour le rituximab ;
- ≥ 2 semaines pour JAKi (traitement expérimental ou disponible dans le commerce).
- Signer et dater volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/Conseil d'examen institutionnel (IRB)
Critère d'exclusion:
- Exposition préalable à tout autre agent anti-CD40/CD40L.
- Échec du traitement antérieur, réponse inadéquate ou intolérance à la fois à un bDMARD et à un JAKi.
- Corticostéroïdes injectables (y compris intra-articulaires) ou traitement par une dose > 10 mg/jour de prednisone par voie orale ou équivalent dans les 8 semaines précédant la randomisation.
- Antécédents d'arthrite apparue avant l'âge de 16 ans ou diagnostic actuel de maladie articulaire inflammatoire autre que la polyarthrite rhumatoïde (le diagnostic actuel de syndrome de Sjögren secondaire est autorisé).
- Antécédents d'événement thromboembolique ou risque important d'événements thromboemboliques futurs
- Infection active cliniquement significative, y compris signes/symptômes évocateurs d'une infection, toute infection récurrente ou chronique importante, ou sujets à haut risque d'infection
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années à compter du dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité et considéré comme guéri.
Antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes :
- Insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (classe III ou IV de la New York Heart Association);
- Accident vasculaire cérébral récent (au cours des 6 derniers mois), infarctus du myocarde, pose d'un stent coronaire ;
- Hypertension non contrôlée telle que définie par une pression artérielle systolique confirmée > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg.
- Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement pertinentes ou significatives, y compris ECG avec intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 500 msec.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 kpl-404 2 mg / kg toutes les 2 semaines (Q2WK)
KPL-404 2 mg / kg sous-cutané (SC) Q2WK pendant 12 semaines
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Anticorps monoclonal humanisé
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte 1 placebo
Placebo SC Q2WK pendant 12 semaines
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Placebo correspondant
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Expérimental: Cohorte 2 kpl-404 5 mg / kg Q2WK
KPL-404 5 mg / kg SC Q2WK pendant 12 semaines
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Anticorps monoclonal humanisé
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte 2 placebo
Placebo SC Q2WK pendant 12 semaines
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Placebo correspondant
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Expérimental: Cohorte 3 kpl-404 5 mg / kg qwk
KPL-404 5mg / kg SC une fois par semaine (QWK) pendant 12 semaines
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Anticorps monoclonal humanisé
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 kpl-404 5 mg / kg Q2WK
KPL-404 5mg / kg SC Q2WK avec alternance d'administrations hebdomadaires de KPL-404 ou Placebo SC pendant 12 semaines
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Placebo correspondant
Anticorps monoclonal humanisé
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte 3 placebo
Placebo SC QWK pendant 12 semaines
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Placebo correspondant
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Expérimental: Cohorte 4 kpl-404 400 mg Q4wk
KPL-404 SC toutes les 4 semaines (Q4wk) pendant 12 semaines: 600 mg de dose de chargement au départ suivi de 400 mg aux semaines 4 et 8.
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Anticorps monoclonal humanisé
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte 4 placebo
Placebo SC Q4wk pendant 12 semaines
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Placebo correspondant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cohorts 1 et 2: Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: De la première dose de médicament à l'étude à 24 semaines
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Événement indésirable (AE): toute occurrence médicale fâcheuse, qui n'a pas nécessairement une relation causale avec ce traitement.
AE sérieux (SAE): ae qui: entraîne la mort; est immédiatement mortel; nécessite une hospitalisation / prolongation hospitalière de l'hospitalisation existante; entraîne une invalidité / incapacité persistante ou significative; entraîne une anomalie congénitale / anomalie congénitale; est un événement médical important.
TEAES: EES n'est pas présent avant l'exposition au médicament d'étude ou à tout événement déjà présent qui s'aggrave en intensité ou en fréquence après exposition au médicament d'étude pendant la période de traitement.
AE Severité: légère (grade [GR] 1); modéré (gr 2); sévère (GR 3); potentiellement menaçant la vie (Gr 4); mort (Gr 5).
AES d'intérêt particulier: thrombose, infection grave, infections bactériennes graves et non sérieuses, troubles oculaires et réactions d'anaphylaxie / hypersensibilité.
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De la première dose de médicament à l'étude à 24 semaines
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Cohorts 1 et 2: concentration sérique maximale (CMAX)
Délai: Jours 1 (dose 1) et 57 (dose 4)
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Jours 1 (dose 1) et 57 (dose 4)
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Cohorts 1 et 2: zone sous la courbe de concentration sérique de l'administration à la fin de l'intervalle de dosage (actau)
Délai: Jours 1 (dose 1) et 57 (dose 4)
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Jours 1 (dose 1) et 57 (dose 4)
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Cohorte 3 et 4: Changement par rapport à la référence dans le score d'activité de la maladie de 28 articulations utilisant la protéine C-réactive (DAS28-CRP) à la semaine 12
Délai: Baseline, semaine 12
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Le DAS28 est une mesure basée sur l'évaluation de 28 articulations pour la sensibilité et l'enflure (dénombrements de joints tendres et gonflés).
Le DAS28-CRP est dérivé en utilisant la pondération différentielle donnée à 4 composantes: nombre d'articulations tendres (plage: 0-28), comptage des articles gonflés (plage: 0-28), évaluation globale du patient (enregistrée sur une échelle visuelle analogique [VAS] de 0 à 100 mm) et CRP (milligramme par litre).
Le score DAS28-CRP varie de 0 à 9,4.
Plus le score DAS28-CRP est bas, plus le participant a une réponse (rémission = score <2,6, faible activité de la maladie = score <3,2).
Une valeur négative de changement par rapport à BL indique une amélioration.
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Baseline, semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cohorts 1 et 2: Changement par rapport à la ligne de base dans DAS28-CRP à la semaine 12
Délai: Baseline, semaine 12
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Le DAS28 est une mesure basée sur l'évaluation de 28 articulations pour la sensibilité et l'enflure (dénombrements de joints tendres et gonflés).
Le DAS28-CRP est dérivé en utilisant la pondération différentielle donnée à 4 composantes: nombre d'articulations tendres (plage: 0-28), comptage des articles gonflés (plage: 0-28), évaluation globale du patient (enregistrée sur une échelle visuelle analogique [VAS] de 0 à 100 mm) et CRP (milligramme par litre).
Le score DAS28-CRP varie de 0 à 9,4.
Plus le score DAS28-CRP est bas, plus le participant a une réponse (rémission = score <2,6, faible activité de la maladie = score <3,2).
Une valeur négative de changement par rapport à BL indique une amélioration.
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Baseline, semaine 12
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Cohorts 3 et 4: Nombre de participants avec les thé
Délai: De la première dose de médicament à l'étude à 24 semaines
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Événement indésirable (AE): toute occurrence médicale fâcheuse, qui n'a pas nécessairement une relation causale avec ce traitement.
AE sérieux (SAE): ae qui: entraîne la mort; est immédiatement mortel; nécessite une hospitalisation / prolongation hospitalière de l'hospitalisation existante; entraîne une invalidité / incapacité persistante ou significative; entraîne une anomalie congénitale / anomalie congénitale; est un événement médical important.
TEAES: EES n'est pas présent avant l'exposition au médicament d'étude ou à tout événement déjà présent qui s'aggrave en intensité ou en fréquence après exposition au médicament d'étude pendant la période de traitement.
AE Severité: légère (grade [GR] 1); modéré (gr 2); sévère (GR 3); potentiellement menaçant la vie (Gr 4); mort (Gr 5).
AES d'intérêt particulier: thrombose, infection grave, infections bactériennes graves et non sérieuses, troubles oculaires et réactions d'anaphylaxie / hypersensibilité.
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De la première dose de médicament à l'étude à 24 semaines
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Cohorte 3 et 4: CMAX
Délai: Jours 1 (dose 1) et 57 (dose 4 ou 8)
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Jours 1 (dose 1) et 57 (dose 4 ou 8)
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Cohorte 3 et 4: AUCTAU
Délai: Jours 1 (dose 1) et 57 (dose 4 ou 8)
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Jours 1 (dose 1) et 57 (dose 4 ou 8)
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Pourcentage de participants atteignant la réponse de l'American College of Rheumatology 20% (ACR20) à la semaine 12
Délai: Baseline, semaine 12
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Une réponse de l'ACR20 est définie comme une amélioration d'au moins 20% du nombre de dons avec les articulations (TJC) et du nombre de articles gonflées (SJC), et au moins une amélioration de 20% dans trois des cinq critères suivants: l'évaluation globale du patient (PGA), l'évaluation globale du médecin (PHGA), la mesure de la capacité de la capacité de la santé; (CRP).
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Baseline, semaine 12
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Pourcentage de participants atteignant la réponse de l'American College of Rheumatology 50% (ACR50) à la semaine 12
Délai: Baseline, semaine 12
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Une réponse de l'ACR50 est définie comme une amélioration au moins 50% du nombre de tenues articulaires (TJC) et du nombre d'articulations gonflées (SJC), et au moins une amélioration de 50% dans trois des cinq critères suivants: l'évaluation globale du patient (PGA), l'évaluation globale du médecin (PHGA), la mesure de la capacité de la capacité de la santé; (CRP).
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Baseline, semaine 12
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Pourcentage de participants atteignant la réponse de l'American College of Rheumatology 70% (ACR70) à la semaine 12
Délai: Baseline, semaine 12
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An ACR70 response is defined as at least a 70% improvement in both tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC), and at least a 70% improvement in three of the following five criteria: patient global assessment (PGA), physician global assessment (PhGA), functional ability measure [Health Assessment Questionnaire (HAQ)], patient's assessment of pain (visual analog scale; VAS) and C-reactive protéine (CRP).
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Baseline, semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 décembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
8 février 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
6 mai 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 janvier 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 janvier 2022
Première publication (Réel)
20 janvier 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KPL-404-C211
- 2022-000169-42 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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