Studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti KPL-404 u účastníků s revmatoidní artritidou s nedostatečnou reakcí nebo intolerancí na alespoň jedno antirevmatikum modifikující biologické onemocnění nebo inhibitor Janus kinázy
2. července 2025 aktualizováno: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti KPL-404 u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou s neadekvátní odpovědí nebo intolerancí na alespoň jednu biologickou chorobu modifikující Antirevmatikum nebo inhibitor Janus kinázy
Studie 2. fáze bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a účinnosti KPL-404 u subjektů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou.
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o 28týdenní (4týdenní období screeningu, 12týdenní období léčby a 12týdenní období sledování bezpečnosti), multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, vícenásobné dávky, důkaz koncepce studie s úvodním PK, která byla navržena k posouzení bezpečnosti, PK, účinnosti a PD KPL-404 u subjektů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA), kteří mají nedostatečnou odpověď na inhibitor Janus kinázy (JAKi) nebo jej netolerují ) nebo alespoň jedno biologické antirevmatikum modifikující onemocnění (bDMARD). Cílem studie je vyhodnotit bezpečnost, účinnost a PD KPL-404 ve srovnání s placebem v odhadovaném terapeutickém rozmezí a charakterizovat PK napříč různými úrovněmi dávek KPL-404.
Další kohorty mohou být zahájeny s dávkou a režimem, které mají být stanoveny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
145
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko, 4002
- Medical center "Artmed" LTD
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
-
Tbilisi, Gruzie, 0172
- LTD Georgian-Dutch Hospital
-
Tbilisi, Gruzie, 0112
- LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Jsc Evex Hospitals
-
-
-
-
Gauteng
-
Kempton Park, Gauteng, Jižní Afrika, 1619
- Clinresco Centres (Pty) Ltd
-
Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika, 0002
- Jacaranda Hospital
-
-
Kwazulu-Natal
-
Umhlanga, Kwazulu-Natal, Jižní Afrika, 4319
- Umhlanga Hospital Medical Center
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7500
- Panorama Medical Centre
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
Budapest, Maďarsko, 1036-H
- Qualiclinic Ltd (Qualiclinic Inc)
-
Hódmezővásárhely, Maďarsko, 6800
- Porcika Klinika
-
Nyíregyháza, Maďarsko, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
-
Székesfehérvár, Maďarsko, 8000
- Vita Verum Medical Egeszsegugy
-
-
Csongrád
-
Szeged, Csongrád, Maďarsko, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Elblag, Polsko, 82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
-
Katowice, Polsko, 40-282
- Silmedic Sp. z o.o.
-
Poznan, Polsko, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab.med. Pawel Hrycaj
-
Sochaczew, Polsko, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
-
Warszawa, Polsko
- Centrum Medyczne Reuma Park
-
-
-
-
California
-
Apple Valley, California, Spojené státy, 92307
- Carewell Arthritis Center
-
Covina, California, Spojené státy, 91722
- Medvin Clinical Research
-
Upland, California, Spojené státy, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials
-
Whittier, California, Spojené státy, 90602
- Medvin Clinical Research
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Spojené státy, 32117
- International Medical Research
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33016
- Sweet Hope Research Specialty, Inc.
-
Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
-
Ormond Beach, Florida, Spojené státy, 32174
- Millennium Research
-
Tamarac, Florida, Spojené státy, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc.
-
-
Ohio
-
Middleburg Heights, Ohio, Spojené státy, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
- Saint Francis Hospital- Memphis
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Spojené státy, 75013
- Arthritis and Rheumatology Research Institute
-
Carrollton, Texas, Spojené státy, 75007
- Trinity Universal Research Assoc
-
Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78404
- Arthritis & Osteoporosis Center of Coastal Bend
-
Mesquite, Texas, Spojené státy, 75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
-
Tomball, Texas, Spojené státy, 77375
- DM Clinical Research
-
Tomball, Texas, Spojené státy, 77377
- Rheumatology Clinic of Houston
-
-
West Virginia
-
Beckley, West Virginia, Spojené státy, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
-
-
-
-
-
Ostrava, Česko, 702 00
- Vesalion s.r.o.
-
Praha 2, Česko, 128 50
- Revmatologicky Utsav
-
Uherské Hradiště, Česko, 686 01
- MEDICAL Plus s.r.o.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Tělesná hmotnost ≥ 40 až ≤ 100 kg pro všechny kohorty.
- Diagnóza RA po dobu ≥ 3 měsíců splňující kritéria klasifikace RA 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) a která je kategorizována jako ACR RA funkční třídy 1-3.
- Léčeni biologickým antirevmatickým lékem modifikujícím onemocnění (bDMARDs) NEBO inhibitorem Janusovy kinázy (JAKi) pro RA po dobu ≥ 3 měsíců a měli nedostatečnou odpověď nebo museli léčbu bDMARD nebo JAKi přerušit z důvodu intolerance nebo toxicity, bez ohledu na délku léčby .
V současné době dostává konvenční léčbu syntetickými antirevmatickými léky modifikujícími onemocnění (csDMARD) ≥ 3 měsíce a na stabilní dávce ≥ 4 týdny před první dávkou hodnoceného přípravku.
- Jsou povoleny následující csDMARD: perorální nebo parenterální metotrexát ([MTX]; 7,5 až 25 mg/týden), sulfasalazin (≤ 3000 mg/den), hydroxychlorochin (≤ 400 mg/den), chlorochin (≤ 250 mg/den), a leflunomid (≤ 20 mg/den).
- Je povolena kombinace až 2 základních csDMARD, s výjimkou kombinace MTX a leflunomidu.
Splňuje všechna následující kritéria aktivity onemocnění:
- Šest nebo více oteklých kloubů (na základě 66 počítání kloubů) a ≥ 6 citlivých kloubů (na základě 68 počítání kloubů) při screeningu a vstupních návštěvách;
- Hladina vysoce citlivého C-reaktivního proteinu ≥ 5 mg/l (z centrální laboratoře);
- Séropozitivita na sérový revmatoidní faktor (RF) a/nebo protilátky proti citrulinovanému proteinu (ACPA) při screeningu, podle definice pozitivity centrální laboratoře.
- Dokončili místně schválený očkovací režim COVID-19 podle místních pokynů nejméně 3 týdny před první dávkou zkoumaného produktu.
Před první dávkou hodnoceného přípravku musíte vysadit všechny bDMARD nebo JAKi. Vymývací období pro bDMARD nebo JAKi před první dávkou hodnoceného produktu je specifikováno níže. U bDMARDs nebo JAKi, které nejsou uvedeny níže, by vymývání mělo být alespoň 5násobkem průměrného poločasu eliminace léku:
- ≥ 4 týdny pro etanercept;
- ≥ 8 týdnů pro adalimumab, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab a sarilumab;
- ≥ 1 rok pro rituximab;
- ≥ 2 týdny pro JAKi (buď výzkumná nebo komerčně dostupná léčba).
- Dobrovolně podepište a opatřete datem informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí/Institucionálním kontrolním výborem (IRB)
Kritéria vyloučení:
- Před vystavením jakékoli jiné anti-CD40/CD40L látce.
- Předchozí selhání léčby, nepřiměřená odpověď nebo intolerance na bDMARD i JAKi.
- Injekční kortikosteroidy (včetně intraartikulárních) nebo léčba perorálním prednisonem v dávce > 10 mg/den nebo ekvivalentem během 8 týdnů před randomizací.
- Anamnéza jakékoli artritidy s počátkem před dosažením věku 16 let nebo současná diagnóza zánětlivého onemocnění kloubu jiného než RA (současná diagnóza sekundárního Sjogrenova syndromu je povolena).
- Tromboembolická příhoda v anamnéze nebo významné riziko budoucích tromboembolických příhod
- Klinicky významná aktivní infekce včetně známek/příznaků naznačujících infekci, jakoukoli významnou rekurentní nebo chronickou infekci nebo subjekty s vysokým rizikem infekce
- Karcinom v anamnéze za posledních 5 let od screeningu, s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného a považovaného za vyléčený.
Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění:
- Středně těžké až těžké městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association);
- Nedávná (během posledních 6 měsíců) cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, koronární stenting;
- Nekontrolovaná hypertenze definovaná potvrzeným systolickým krevním tlakem > 160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 100 mmHg.
- Klinicky relevantní nebo významné abnormality elektrokardiogramu (EKG), včetně EKG s QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci (QTc) > 500 ms.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 KPL-404 2 mg/kg každé 2 týdny (Q2WK)
KPL-404 2 mg/kg subkutánní (SC) Q2WK po dobu 12 týdnů
|
Humanizovaná monoklonální protilátka
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 1 placebo
Placebo SC Q2WK po dobu 12 týdnů
|
Odpovídající placebo
|
|
Experimentální: Kohorta 2 KPL-404 5 mg/kg q2wk
KPL-404 5 mg/kg SC Q2WK po dobu 12 týdnů
|
Humanizovaná monoklonální protilátka
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 2 placebo
Placebo SC Q2WK po dobu 12 týdnů
|
Odpovídající placebo
|
|
Experimentální: Kohorta 3 kpl-404 5 mg/kg qwk
KPL-404 5 mg/kg SC jednou týdně (QWK) po dobu 12 týdnů
|
Humanizovaná monoklonální protilátka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3 kpl-404 5 mg/kg q2wk
KPL-404 5 mg/kg SC Q2WK se střídavým týdenním správám KPL-404 nebo placebo SC po dobu 12 týdnů
|
Odpovídající placebo
Humanizovaná monoklonální protilátka
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 3 placebo
Placebo SC QWK po dobu 12 týdnů
|
Odpovídající placebo
|
|
Experimentální: Kohorta 4 kpl-404 400 mg q4wk
KPL-404 SC každé 4 týdny (Q4WK) po dobu 12 týdnů: 600 mg zatížení dávky na začátku, následované 400 mg ve 4 a 8 týdnech.
|
Humanizovaná monoklonální protilátka
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 4 placebo
Placebo SC Q4WK po dobu 12 týdnů
|
Odpovídající placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorty 1 a 2: Počet účastníků s nepříznivými událostmi s léčbou (Teaes)
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 týdnů
|
Nežádoucí událost (AE): jakýkoli nežádoucí lékařská výskyt, který nemusí s touto léčbou nutně příčinný vztah.
Vážné AE (SAE): AE, že: výsledky za smrt; je okamžitě ohrožující život; vyžaduje in-pacientní hospitalizaci/prodloužení stávající hospitalizace; má za následek trvalé nebo významné postižení/neschopnost; má za následek vrozenou abnormalitu/vrozenou vadu; je důležitá lékařská událost.
TEAES: AES není přítomen před vystavením studijního léčiva nebo jakékoli již přítomné události, která se po vystavení studijnímu léčivu během léčebného období zhoršuje buď v intenzitě nebo frekvenci.
Závažnost AE: mírná (stupeň [Gr] 1); Mírný (Gr 2); závažné (Gr 3); potenciálně život ohrožující (Gr 4); Smrt (GR 5).
AES zvláštního zájmu: trombóza, vážná infekce, vážné a nesmírné bakteriální infekce, oční poruchy a anafylaxe/hypersenzitivní reakce.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 týdnů
|
|
Kohorty 1 a 2: maximální koncentrace séra (CMAX)
Časové okno: Dny 1 (dávka 1) a 57 (dávka 4)
|
Dny 1 (dávka 1) a 57 (dávka 4)
|
|
|
Kohorty 1 a 2: Plocha pod křivkou koncentrace séra od doby podání do konce dávkovacího intervalu (Auctau)
Časové okno: Dny 1 (dávka 1) a 57 (dávka 4)
|
Dny 1 (dávka 1) a 57 (dávka 4)
|
|
|
Kohorta 3 a 4: změna ze základního skóre aktivity onemocnění 28 kloubů pomocí C-reaktivního proteinu (DAS28-CRP) ve 12. týdnu
Časové okno: Základní linie, 12. týden
|
DAS28 je opatření založené na posouzení 28 kloubů pro něhu a otoky (něžné a oteklé počty kloubů).
DAS28-CRP je odvozen pomocí diferenciální vážení poskytnutých ke 4 složkám: Počet jemných kloubů (rozsah: 0-28), oteklý počet kloubů (rozsah: 0-28), globální hodnocení pacienta (zaznamenané na stupnici vizuální analogové stupnice [VAS] 0-100 mm) a CRP (miligram na litr).
Skóre DAS28-CRP se pohybuje od 0 do 9,4.
Čím nižší je skóre DAS28-CRP, tím lepší má účastník odpověď (remise = skóre <2,6, nízká aktivita onemocnění = skóre <3,2).
Záporná hodnota při změně od BL označuje zlepšení.
|
Základní linie, 12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorty 1 a 2: změna ze základní linie v DAS28-CRP ve 12. týdnu
Časové okno: Základní linie, 12. týden
|
DAS28 je opatření založené na posouzení 28 kloubů pro něhu a otoky (něžné a oteklé počty kloubů).
DAS28-CRP je odvozen pomocí diferenciální vážení poskytnutých ke 4 složkám: Počet jemných kloubů (rozsah: 0-28), oteklý počet kloubů (rozsah: 0-28), globální hodnocení pacienta (zaznamenané na stupnici vizuální analogové stupnice [VAS] 0-100 mm) a CRP (miligram na litr).
Skóre DAS28-CRP se pohybuje od 0 do 9,4.
Čím nižší je skóre DAS28-CRP, tím lepší má účastník odpověď (remise = skóre <2,6, nízká aktivita onemocnění = skóre <3,2).
Záporná hodnota při změně od BL označuje zlepšení.
|
Základní linie, 12. týden
|
|
Kohorty 3 a 4: Počet účastníků s čajem
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 týdnů
|
Nežádoucí událost (AE): jakýkoli nežádoucí lékařská výskyt, který nemusí s touto léčbou nutně příčinný vztah.
Vážné AE (SAE): AE, že: výsledky za smrt; je okamžitě ohrožující život; vyžaduje in-pacientní hospitalizaci/prodloužení stávající hospitalizace; má za následek trvalé nebo významné postižení/neschopnost; má za následek vrozenou abnormalitu/vrozenou vadu; je důležitá lékařská událost.
TEAES: AES není přítomen před vystavením studijního léčiva nebo jakékoli již přítomné události, která se po vystavení studijnímu léčivu během léčebného období zhoršuje buď v intenzitě nebo frekvenci.
Závažnost AE: mírná (stupeň [Gr] 1); Mírný (Gr 2); závažné (Gr 3); potenciálně život ohrožující (Gr 4); Smrt (GR 5).
AES zvláštního zájmu: trombóza, vážná infekce, vážné a nesmírné bakteriální infekce, oční poruchy a anafylaxe/hypersenzitivní reakce.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 týdnů
|
|
Kohorta 3 a 4: CMAX
Časové okno: Dny 1 (dávka 1) a 57 (dávka 4 nebo 8)
|
Dny 1 (dávka 1) a 57 (dávka 4 nebo 8)
|
|
|
Kohorta 3 a 4: Auctau
Časové okno: Dny 1 (dávka 1) a 57 (dávka 4 nebo 8)
|
Dny 1 (dávka 1) a 57 (dávka 4 nebo 8)
|
|
|
Procento účastníků dosahujících reakci Americké vysoké školy revmatologie 20% (ACR20) ve 12. týdnu
Časové okno: Základní linie, 12. týden
|
Odpověď ACR20 je definována jako nejméně 20% zlepšení jak v počtu jemných kloubů (TJC), tak s oteklým počtem kloubů (SJC) a nejméně 20% zlepšení ve třech z následujících pěti kritérií: Globální hodnocení pacienta (PGA), Hodnocení pacienta (vizuální hodnocení (PHGA) a míra hodnocení CO (vizuální hodnocení (vizuální hodnocení a měřítko hodnocení CO (vizuální hodnocení; (CRP).
|
Základní linie, 12. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli reakce American College of Revmatology 50% (ACR50) ve 12. týdnu
Časové okno: Základní linie, 12. týden
|
Odpověď ACR50 je definována jako alespoň 50% zlepšení jak v počtu jemných kloubů (TJC), tak v oteklém počtu kloubů (SJC) a nejméně 50% zlepšení ve třech z následujících pěti kritérií: Globální hodnocení pacienta (PGA), lékař (PHGA) (PHGA), Funkční schopnost [opatření pro hodnocení zdraví [hodnocení CO (vizuální hodnocení; (CRP).
|
Základní linie, 12. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli reakce Americké vysoké školy revmatologie 70% (ACR70) ve 12. týdnu
Časové okno: Základní linie, 12. týden
|
Odpověď ACR70 je definována jako nejméně 70% zlepšení v počtu jemných kloubů (TJC) a oteklém kloubním počtu (SJC) a nejméně 70% zlepšení ve třech z následujících pěti kritérií: Globální hodnocení pacienta (PGA), PHGA (PHGA), Funkční schopnosti [měření zdravotního hodnocení; protein (CRP).
|
Základní linie, 12. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. prosince 2021
Primární dokončení (Aktuální)
8. února 2024
Dokončení studie (Aktuální)
6. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. ledna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
20. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KPL-404-C211
- 2022-000169-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .