少なくとも1つの生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬またはヤヌスキナーゼ阻害剤に対する不十分な反応または不耐性を伴う関節リウマチの参加者におけるKPL-404の安全性、薬物動態、および有効性を評価するための研究
2024年3月8日 更新者：Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
中等度から重度の活動性リウマチ性関節炎患者における KPL-404 の安全性、薬物動態、および有効性を評価するための第 2 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験抗リウマチ薬またはヤヌスキナーゼ阻害剤
中等度から重度の関節リウマチ患者を対象とした KPL-404 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および有効性に関する第 2 相試験。
調査の概要
詳細な説明
これは、28 週間 (4 週間のスクリーニング期間、12 週間の治療期間、および 12 週間の安全性追跡期間)、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数回投与、概念実証です。中等度から重度の活動性関節リウマチ (RA) を患っており、ヤヌスキナーゼ阻害剤 (JAKi) に対する反応が不十分であるか不耐性である被験者を対象に、KPL-404 の安全性、PK、有効性、および PD を評価するために設計された PK リードインを用いた研究) または少なくとも 1 つの生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬 (bDMARD)。 この研究の目的は、推定治療範囲全体でプラセボと比較して KPL-404 の安全性、有効性、および PD を評価し、KPL-404 のさまざまな用量レベルでの PK を特徴付けることです。
追加のコホートは、決定されるべき用量およびレジメンで開始され得る。
研究の種類
介入
入学 (実際)
145
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Apple Valley、California、アメリカ、92307
- Carewell Arthritis Center
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Covina、California、アメリカ、91722
- Medvin Clinical Research
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Upland、California、アメリカ、91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials
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Whittier、California、アメリカ、90602
- Medvin Clinical Research
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Florida
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Daytona Beach、Florida、アメリカ、32117
- International Medical Research
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Hialeah、Florida、アメリカ、33016
- Sweet Hope Research Specialty, Inc.
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
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Ormond Beach、Florida、アメリカ、32174
- Millennium Research
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Tamarac、Florida、アメリカ、33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc.
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Ohio
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Middleburg Heights、Ohio、アメリカ、44130
- Paramount Medical Research & Consulting, Llc
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
- Saint Francis Hospital- Memphis
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Texas
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Allen、Texas、アメリカ、75013
- Arthritis and Rheumatology Research Institute
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Carrollton、Texas、アメリカ、75007
- Trinity Universal Research Assoc
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Corpus Christi、Texas、アメリカ、78404
- Arthritis & Osteoporosis Center of Coastal Bend
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Mesquite、Texas、アメリカ、75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
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Tomball、Texas、アメリカ、77375
- DM Clinical Research
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Tomball、Texas、アメリカ、77377
- Rheumatology Clinic of Houston
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West Virginia
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Beckley、West Virginia、アメリカ、25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
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Tbilisi、グルジア、0102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
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Tbilisi、グルジア、0172
- LTD Georgian-Dutch Hospital
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Tbilisi、グルジア、0112
- LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
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Tbilisi、グルジア、0159
- Jsc Evex Hospitals
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Ostrava、チェコ、702 00
- Vesalion s.r.o.
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Praha 2、チェコ、128 50
- Revmatologicky Utsav
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Uherské Hradiště、チェコ、686 01
- MEDICAL PLUS s.r.o.
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Budapest、ハンガリー、1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
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Budapest、ハンガリー、1036-H
- Qualiclinic Ltd (Qualiclinic Inc)
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Hódmezővásárhely、ハンガリー、6800
- Porcika Klinika
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Nyíregyháza、ハンガリー、4400
- Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Kórházak És Egyetemi Oktatókórház
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Székesfehérvár、ハンガリー、8000
- Vita Verum Medical Egeszsegugy
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Csongrád
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Szeged、Csongrád、ハンガリー、6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Plovdiv、ブルガリア、4002
- Medical center "Artmed" LTD
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Elblag、ポーランド、82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
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Katowice、ポーランド、40-282
- Silmedic Sp. z o.o.
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Poznan、ポーランド、61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab.med. Pawel Hrycaj
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Sochaczew、ポーランド、96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
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Warszawa、ポーランド
- Centrum Medyczne Reuma Park
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Gauteng
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Kempton Park、Gauteng、南アフリカ、1619
- Clinresco Centres (Pty) Ltd
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Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0002
- Jacaranda Hospital
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Kwazulu-Natal
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Umhlanga、Kwazulu-Natal、南アフリカ、4319
- Umhlanga Hospital Medical Center
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7500
- Panorama Medical Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -すべてのコホートで体重≧40～≦100kg。
- -2010年米国リウマチ学会（ACR）/欧州連合リウマチに対する欧州連合リーグ（EULAR）のRA分類基準を満たし、ACR RA機能クラス1〜3に分類される3か月以上のRAの診断。
- -生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARD）またはヤヌスキナーゼ阻害剤（JAKi）療法で3か月以上治療され、治療期間に関係なく、不耐性または毒性のために不十分な反応があったか、bDMARDまたはJAKi療法を中止しなければならなかった.
-現在、従来の合成疾患修飾抗リウマチ薬（csDMARD）療法を3か月以上受けており、治験薬の初回投与前に4週間以上安定した用量で投与されています。
- 次の csDMARD が許可されています: 経口または非経口メトトレキサート ([MTX]; 7.5 ～ 25 mg/週)、スルファサラジン (≤ 3000 mg/日)、ヒドロキシクロロキン (≤ 400 mg/日)、クロロキン (≤ 250 mg/日)、およびレフルノミド (≤ 20 mg/日)。
- MTX とレフルノミドの組み合わせを除き、最大 2 つのバックグラウンド csDMARD の組み合わせが許可されます。
以下の疾患活動性基準をすべて満たしています。
- スクリーニングおよびベースラインの来院時に、6つ以上の腫れた関節（66の関節数に基づく）および6つ以上の圧痛関節（68の関節数に基づく）;
- -高感度C反応性タンパク質のレベル≥5 mg / L（中央検査室による）;
- -中央検査室の陽性の定義によると、スクリーニング時の血清リウマチ因子（RF）および/または抗シトルリン化タンパク質抗体（ACPA）の血清陽性。
- -治験薬の初回投与の少なくとも3週間前に、現地のガイダンスに従って、現地で承認されたCOVID-19ワクチンレジメンを完了しました。
-治験薬の初回投与前に、すべてのbDMARDまたはJAKiを中止している必要があります。 治験薬の初回投与前の bDMARDs または JAKIi のウォッシュアウト期間は以下に指定されています。 以下にリストされていない bDMARD または JAKi の場合、ウォッシュアウトは薬物の平均消失半減期の少なくとも 5 倍でなければなりません。
- エタネルセプトは4週間以上;
- アダリムマブ、インフリキシマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ、アバタセプト、トシリズマブ、およびサリルマブでは 8 週間以上。
- リツキシマブで1年以上;
- JAKiの場合は2週間以上（治験または市販の治療）。
- 独立倫理委員会/治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、日付を記入する
除外基準:
- -他の抗CD40 / CD40L剤への以前の曝露。
- 以前の治療の失敗、不適切な反応、または bDMARD と JAKi の両方に対する不耐性。
- -注射可能なコルチコステロイド（関節内を含む）または無作為化前の8週間以内に10 mg /日を超える用量の経口プレドニゾンまたは同等物による治療。
- -16歳より前に発症した関節炎の病歴、またはRA以外の炎症性関節疾患の現在の診断（二次シェーグレン症候群の現在の診断は許可されています）。
- -血栓塞栓イベントの病歴または将来の血栓塞栓イベントの重大なリスク
- -感染を示唆する徴候/症状を含む臨床的に重要な活動性感染症、重大な再発性または慢性感染症、または感染のリスクが高い被験者
- -スクリーニングから過去5年以内のがんの病歴。ただし、皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内がんを除き、治療され、治癒したと見なされます。
-以下の心血管疾患の病歴：
- 中等度から重度のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV);
- 最近 (過去 6 か月以内) の脳血管障害、心筋梗塞、冠動脈ステント留置;
- -確認された収縮期血圧によって定義される制御されていない高血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg。
- -心拍数（QTc）> 500ミリ秒で補正されたQT間隔のECGを含む、臨床的に関連するまたは重大な心電図（ECG）異常。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1 KPL-404
KPL-404 2mg/kg 皮下 (SC) q2wk で 12 週間
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ヒト化モノクローナル抗体
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プラセボコンパレーター：コホート 1 プラセボ
KPL-404 SC q2wk のプラセボを 12 週間
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一致するプラセボ
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実験的：コホート 2 KPL-404
KPL-404 5mg/kg SC q2wk を 12 週間
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ヒト化モノクローナル抗体
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プラセボコンパレーター：コホート 2 プラセボ
KPL-404 SC q2wk のプラセボを 12 週間
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一致するプラセボ
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実験的：コホート3 KPL-404
KPL-404 5mg/kg SC qwk を 12 週間
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ヒト化モノクローナル抗体
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プラセボコンパレーター：コホート 3 プラセボ
KPL-404 SC qwk のプラセボを 12 週間
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一致するプラセボ
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実験的：コホート 3 KPL-404 とプラセボ
KPL-404 5mg/kg SC を 2 週間ごとに、KPL-404 またはプラセボ SC を 12 週間交互に毎週投与
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一致するプラセボ
ヒト化モノクローナル抗体
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実験的：コホート 4 KPL-404
KPL-404 SC を 4 週間ごとに 12 週間投与: ベースラインで 600 mg の負荷用量を投与し、その後 4 週目と 8 週目に 400 mg を投与。
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ヒト化モノクローナル抗体
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プラセボコンパレーター：コホート 4 プラセボ
KPL-404 SC のプラセボを 4 週間ごとに 12 週間投与
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一致するプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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コホート 1 および 2: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) の発生率
時間枠：最長24週間
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最長24週間
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コホート 1 および 2: 最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：1～169日目の事前投与
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1～169日目の事前投与
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コホート 1 および 2: 時間 0 から最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの曲線下面積
時間枠：1～169日目の事前投与
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1～169日目の事前投与
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コホート 3 および 4: C 反応性タンパク質 (DAS28-CRP) を使用した 12 週目の 28 関節の疾患活動性スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースライン、12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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コホート 1 および 2: 12 週目の DAS28-CRP のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 週目
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ベースライン、12 週目
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コホート 3 および 4: TEAE の発生率
時間枠：最長24週間
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最長24週間
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コホート 3 および 4: Cmax
時間枠：1～169日目の事前投与
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1～169日目の事前投与
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コホート 3 および 4: AUC0-t
時間枠：1～169日目の事前投与
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1～169日目の事前投与
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月14日
一次修了 (実際)
2024年2月8日
研究の完了 (推定)
2024年5月1日
試験登録日
最初に提出
2022年1月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月3日
最初の投稿 (実際)
2022年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月8日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
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Palacky University完了
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Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
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Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない