Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di KPL-404 nei partecipanti con artrite reumatoide con risposta inadeguata o intolleranza ad almeno un farmaco antireumatico modificante la malattia biologica o un inibitore della Janus chinasi
2 luglio 2025 aggiornato da: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
Uno studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di KPL-404 in soggetti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave con risposta inadeguata o intolleranza ad almeno una malattia biologica modificante Farmaco antireumatico o inibitore della Janus chinasi
Studio di fase 2 sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK), farmacodinamica (PD) ed efficacia di KPL-404 in soggetti con artrite reumatoide da moderata a grave.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di un periodo di 28 settimane (periodo di screening di 4 settimane, periodo di trattamento di 12 settimane e periodo di follow-up di sicurezza di 12 settimane), multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dose multipla, prova di concetto studio con PK lead-in progettato per valutare la sicurezza, la PK, l'efficacia e la PD di KPL-404 in soggetti con artrite reumatoide (AR) attiva da moderata a grave che hanno una risposta inadeguata o sono intolleranti a un inibitore della Janus chinasi (JAKi ) o almeno un farmaco antireumatico modificante la malattia biologica (bDMARD). Gli obiettivi dello studio sono valutare la sicurezza, l'efficacia e la PD di KPL-404 rispetto al placebo nell'intervallo terapeutico stimato e caratterizzare la PK attraverso diversi livelli di dose di KPL-404.
Ulteriori coorti possono essere avviate a una dose e un regime da determinare.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
145
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- Medical center "Artmed" LTD
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Ostrava, Cechia, 702 00
- Vesalion s.r.o.
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Praha 2, Cechia, 128 50
- Revmatologicky Utsav
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Uherské Hradiště, Cechia, 686 01
- MEDICAL Plus s.r.o.
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Tbilisi, Georgia, 0102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
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Tbilisi, Georgia, 0172
- LTD Georgian-Dutch Hospital
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Tbilisi, Georgia, 0112
- LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Jsc Evex Hospitals
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Elblag, Polonia, 82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
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Katowice, Polonia, 40-282
- Silmedic Sp. z o.o.
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Poznan, Polonia, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab.med. Pawel Hrycaj
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Sochaczew, Polonia, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
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Warszawa, Polonia
- Centrum Medyczne Reuma Park
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California
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Apple Valley, California, Stati Uniti, 92307
- Carewell Arthritis Center
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Covina, California, Stati Uniti, 91722
- Medvin Clinical Research
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Upland, California, Stati Uniti, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials
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Whittier, California, Stati Uniti, 90602
- Medvin Clinical Research
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Florida
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Daytona Beach, Florida, Stati Uniti, 32117
- International Medical Research
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Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33016
- Sweet Hope Research Specialty, Inc.
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Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
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Ormond Beach, Florida, Stati Uniti, 32174
- Millennium Research
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Tamarac, Florida, Stati Uniti, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc.
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Ohio
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Middleburg Heights, Ohio, Stati Uniti, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38119
- Saint Francis Hospital- Memphis
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Texas
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Allen, Texas, Stati Uniti, 75013
- Arthritis and Rheumatology Research Institute
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Carrollton, Texas, Stati Uniti, 75007
- Trinity Universal Research Assoc
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Corpus Christi, Texas, Stati Uniti, 78404
- Arthritis & Osteoporosis Center of Coastal Bend
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Mesquite, Texas, Stati Uniti, 75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
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Tomball, Texas, Stati Uniti, 77375
- DM Clinical Research
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Tomball, Texas, Stati Uniti, 77377
- Rheumatology Clinic of Houston
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West Virginia
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Beckley, West Virginia, Stati Uniti, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
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Gauteng
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Kempton Park, Gauteng, Sud Africa, 1619
- Clinresco Centres (Pty) Ltd
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Pretoria, Gauteng, Sud Africa, 0002
- Jacaranda Hospital
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Kwazulu-Natal
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Umhlanga, Kwazulu-Natal, Sud Africa, 4319
- Umhlanga Hospital Medical Center
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7500
- Panorama Medical Centre
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Budapest, Ungheria, 1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
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Budapest, Ungheria, 1036-H
- Qualiclinic Ltd (Qualiclinic Inc)
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Hódmezővásárhely, Ungheria, 6800
- Porcika Klinika
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Nyíregyháza, Ungheria, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
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Székesfehérvár, Ungheria, 8000
- Vita Verum Medical Egeszsegugy
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Csongrád
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Szeged, Csongrád, Ungheria, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Peso corporeo da ≥ 40 a ≤ 100 kg per tutte le coorti.
- Diagnosi di AR per ≥ 3 mesi che soddisfi i criteri di classificazione 2010 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) per l'AR e che sia classificata come Classe funzionale ACR RA 1-3.
- Trattati con un farmaco antireumatico modificante la malattia biologica (bDMARD) o con un inibitore della Janus chinasi (JAKi) per l'AR per ≥ 3 mesi e hanno avuto una risposta inadeguata o hanno dovuto interrompere la terapia con bDMARD o JAKi a causa di intolleranza o tossicità, indipendentemente dalla durata del trattamento .
Attualmente in terapia con farmaci antireumatici sintetici modificanti la malattia (csDMARD) da ≥ 3 mesi e con una dose stabile per ≥ 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale.
- Sono consentiti i seguenti csDMARD: metotrexato orale o parenterale ([MTX]; da 7,5 a 25 mg/settimana), sulfasalazina (≤ 3000 mg/giorno), idrossiclorochina (≤ 400 mg/giorno), clorochina (≤ 250 mg/giorno), e leflunomide (≤ 20 mg/giorno).
- È consentita una combinazione di un massimo di 2 csDMARD di background, ad eccezione della combinazione di MTX e leflunomide.
Soddisfa tutti i seguenti criteri di attività della malattia:
- Sei o più articolazioni tumefatte (basate su 66 conteggi articolari) e ≥ 6 articolazioni dolenti (basate su 68 conteggi articolari) allo screening e alle visite basali;
- Livello di proteina C-reattiva ad alta sensibilità ≥ 5 mg/L (dal laboratorio centrale);
- Sieropositività per fattore reumatoide sierico (RF) e/o anticorpo anti-proteina citrullinata (ACPA) allo screening, secondo la definizione di positività del laboratorio centrale.
- - Ha completato un regime vaccinale COVID-19 autorizzato approvato a livello locale secondo le linee guida locali almeno 3 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale.
Deve aver interrotto tutti i bDMARD o JAKi prima della prima dose del prodotto sperimentale. Il periodo di sospensione per bDMARD o JAKi prima della prima dose del prodotto sperimentale è specificato di seguito. Per bDMARD o JAKi non elencati di seguito, il washout dovrebbe essere almeno 5 volte l'emivita media di eliminazione di un farmaco:
- ≥ 4 settimane per etanercept;
- ≥ 8 settimane per adalimumab, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab e sarilumab;
- ≥ 1 anno per rituximab;
- ≥ 2 settimane per JAKi (trattamento sperimentale o disponibile in commercio).
- Firmare e datare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dal comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale (IRB)
Criteri di esclusione:
- Precedente esposizione a qualsiasi altro agente anti-CD40/CD40L.
- Precedente fallimento del trattamento, risposta inadeguata o intolleranza sia a un bDMARD che a un JAKi.
- Corticosteroidi iniettabili (incluso intra-articolare) o trattamento con una dose orale di > 10 mg/die di prednisone o equivalente entro 8 settimane prima della randomizzazione.
- Storia di qualsiasi artrite con insorgenza prima dei 16 anni di età o diagnosi attuale di malattia infiammatoria articolare diversa dall'AR (è consentita la diagnosi attuale di sindrome di Sjogren secondaria).
- Storia di eventi tromboembolici o rischio significativo di futuri eventi tromboembolici
- Infezione attiva clinicamente significativa inclusi segni/sintomi suggestivi di infezione, qualsiasi infezione ricorrente o cronica significativa o soggetti ad alto rischio di infezione
- Storia di cancro negli ultimi 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice trattati e considerati guariti.
Storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari:
- Insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave (classe III o IV della New York Heart Association);
- Accidente cerebrovascolare recente (negli ultimi 6 mesi), infarto del miocardio, impianto di stent coronarico;
- Ipertensione non controllata come definita da una pressione arteriosa sistolica confermata > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg.
- Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente rilevanti o significative, incluso l'ECG con intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 500 msec.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: COHORT 1 KPL-404 2 mg/kg ogni 2 settimane (Q2WK)
KPL-404 2 mg/kg sottocutaneo (SC) Q2WK per 12 settimane
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Anticorpo monoclonale umanizzato
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Coorte 1 Placebo
Placebo SC Q2WK per 12 settimane
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Placebo corrispondente
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Sperimentale: Coorte 2 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
KPL-404 5 mg/kg SC Q2WK per 12 settimane
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Anticorpo monoclonale umanizzato
Altri nomi:
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Comparatore placebo: COHORT 2 Placebo
Placebo SC Q2WK per 12 settimane
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Placebo corrispondente
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Sperimentale: Coorte 3 KPL-404 5 mg/kg QWK
KPL-404 5mg/kg SC una volta settimanale (QWK) per 12 settimane
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Anticorpo monoclonale umanizzato
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 3 KPL-404 5 mg/kg Q2WK
KPL-404 5mg/kg SC Q2WK con amministrazioni settimanali alternate di KPL-404 o Placebo SC per 12 settimane
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Placebo corrispondente
Anticorpo monoclonale umanizzato
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Coorte 3 Placebo
Placebo SC QWK per 12 settimane
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Placebo corrispondente
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Sperimentale: Coorte 4 KPL-404 400 mg Q4WK
KPL-404 SC ogni 4 settimane (Q4WK) per 12 settimane: 600 mg di caricamento della dose al basale seguito da 400 mg a settimane 4 e 8.
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Anticorpo monoclonale umanizzato
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Coorte 4 Placebo
Placebo SC Q4WK per 12 settimane
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Placebo corrispondente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Coorti 1 e 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti per il trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco da studio a 24 settimane
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Evento avverso (AE): qualsiasi occorrenza medica spiacevole, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Serious AE (SAE): ae che: si traduce nella morte; è immediatamente pericoloso per la vita; Richiede ricovero in ospedale/prolungamento del ricovero in ospedale esistente; si traduce in disabilità/incapacità persistente o significativa; si traduce in un'anomalia congenita/difetto alla nascita; è un evento medico importante.
Teaes: eventi avversi non presenti prima dell'esposizione al farmaco di studio o di qualsiasi evento già presente che peggiora nell'intensità o nella frequenza dopo l'esposizione al farmaco di studio durante il periodo di trattamento.
Severità AE: lieve (grado [Gr] 1); moderato (Gr 2); grave (Gr 3); potenzialmente pericolosa per la vita (GR 4); Morte (Gr 5).
AES di interesse speciale: trombosi, infezione grave, infezioni batteriche gravi e non serie, disturbi degli occhi e reazioni di anafilassi/ipersensibilità.
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Dalla prima dose di farmaco da studio a 24 settimane
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Coorti 1 e 2: concentrazione sierica massima (CMAX)
Lasso di tempo: Giorni 1 (dose 1) e 57 (dose 4)
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Giorni 1 (dose 1) e 57 (dose 4)
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Coorti 1 e 2: area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica dal tempo di somministrazione fino alla fine dell'intervallo di dosaggio, (Auctau)
Lasso di tempo: Giorni 1 (dose 1) e 57 (dose 4)
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Giorni 1 (dose 1) e 57 (dose 4)
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Coorte 3 e 4: cambiamento dal basale nel punteggio dell'attività della malattia di 28 articolazioni usando la proteina C-reattiva (DAS28-CRP) alla settimana 12
Lasso di tempo: Baseline, settimana 12
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DAS28 è una misura basata sulla valutazione di 28 articolazioni per la tenerezza e il gonfiore (conteni d'articolazione teneri e gonfi).
DAS28-CRP è derivato utilizzando la ponderazione differenziale data a 4 componenti: conteggio delle articolazioni di tenera (intervallo: 0-28), conteggio delle giunture gonfie (intervallo: 0-28), valutazione globale del paziente (registrata su una scala della scala analogica visiva [VAS] di 0-100 mm) e CRP (milligramma per lettera).
Il punteggio DAS28-CRP varia da 0 a 9.4.
Più basso è il punteggio DAS28-CRP, migliore è il partecipante ha una risposta (remissione = punteggio <2,6, attività di malattia bassa = punteggio <3,2).
Un valore negativo nella variazione da BL indica un miglioramento.
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Baseline, settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Coorti 1 e 2: cambiamento dal basale in DAS28-CRP alla settimana 12
Lasso di tempo: Baseline, settimana 12
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DAS28 è una misura basata sulla valutazione di 28 articolazioni per la tenerezza e il gonfiore (conteni d'articolazione teneri e gonfi).
DAS28-CRP è derivato utilizzando la ponderazione differenziale data a 4 componenti: conteggio delle articolazioni di tenera (intervallo: 0-28), conteggio delle giunture gonfie (intervallo: 0-28), valutazione globale del paziente (registrata su una scala della scala analogica visiva [VAS] di 0-100 mm) e CRP (milligramma per lettera).
Il punteggio DAS28-CRP varia da 0 a 9.4.
Più basso è il punteggio DAS28-CRP, migliore è il partecipante ha una risposta (remissione = punteggio <2,6, attività di malattia bassa = punteggio <3,2).
Un valore negativo nella variazione da BL indica un miglioramento.
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Baseline, settimana 12
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Coorti 3 e 4: numero di partecipanti con Teaes
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco da studio a 24 settimane
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Evento avverso (AE): qualsiasi occorrenza medica spiacevole, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Serious AE (SAE): ae che: si traduce nella morte; è immediatamente pericoloso per la vita; Richiede ricovero in ospedale/prolungamento del ricovero in ospedale esistente; si traduce in disabilità/incapacità persistente o significativa; si traduce in un'anomalia congenita/difetto alla nascita; è un evento medico importante.
Teaes: eventi avversi non presenti prima dell'esposizione al farmaco di studio o di qualsiasi evento già presente che peggiora nell'intensità o nella frequenza dopo l'esposizione al farmaco di studio durante il periodo di trattamento.
Severità AE: lieve (grado [Gr] 1); moderato (Gr 2); grave (Gr 3); potenzialmente pericolosa per la vita (GR 4); Morte (Gr 5).
AES di interesse speciale: trombosi, infezione grave, infezioni batteriche gravi e non serie, disturbi degli occhi e reazioni di anafilassi/ipersensibilità.
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Dalla prima dose di farmaco da studio a 24 settimane
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Coorte 3 e 4: CMAX
Lasso di tempo: Giorni 1 (dose 1) e 57 (dose 4 o 8)
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Giorni 1 (dose 1) e 57 (dose 4 o 8)
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Coorte 3 e 4: Auctau
Lasso di tempo: Giorni 1 (dose 1) e 57 (dose 4 o 8)
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Giorni 1 (dose 1) e 57 (dose 4 o 8)
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Percentuale di partecipanti che raggiungono la risposta dell'American College of Rheumatology 20% (ACR20) alla settimana 12
Lasso di tempo: Baseline, settimana 12
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Una risposta ACR20 è definita come almeno un miglioramento del 20% nel conteggio delle articolazioni tenero (TJC) sia nel conteggio delle articolazioni gonfie (SJC), e almeno un miglioramento del 20% in tre dei seguenti cinque criteri: valutazione globale del paziente (PGA), valutazione globale del medico (PHGA), misurazione della capacità funzionale) (CRP).
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Baseline, settimana 12
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Percentuale di partecipanti che raggiungono la risposta dell'American College of Rheumatology 50% (ACR50) alla settimana 12
Lasso di tempo: Baseline, settimana 12
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Una risposta ACR50 è definita come almeno un miglioramento del 50% sia nel conteggio delle articolazioni delle tenezze (TJC) sia nel conteggio delle articolazioni gonfie (SJC), e almeno un miglioramento del 50% in tre dei seguenti cinque criteri: valutazione globale del paziente (PGA), valutazione globale del medico (PHGA), Misura di capacità funzionale della salute (HAQ), Valutazione del paziente di Pain (Scala di analogi) (CRP).
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Baseline, settimana 12
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Percentuale di partecipanti che raggiungono la risposta dell'American College of Rheumatology 70% (ACR70) alla settimana 12
Lasso di tempo: Baseline, settimana 12
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Una risposta ACR70 è definita almeno come un miglioramento del 70% sia nel conteggio delle articolazioni di tenera (TJC) sia nel conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) e almeno un miglioramento del 70% in tre dei seguenti cinque criteri: valutazione globale del paziente (PGA), VAS GLOBALE (PHGA) (CRP).
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Baseline, settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 dicembre 2021
Completamento primario (Effettivo)
8 febbraio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
6 maggio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 gennaio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 gennaio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
20 gennaio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 luglio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 luglio 2025
Ultimo verificato
1 luglio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KPL-404-C211
- 2022-000169-42 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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