색소성 망막염 및 레베르 선천성 흑암시에서 OCU400의 안전성 및 유효성 평가를 위한 연구 (OCU400)
Nr2e3 및 Rho 돌연변이와 관련된 색소성 망막염에 대한 Ocu400의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1/2상 연구 및 Cep290 유전자의 돌연변이(S)를 동반한 레버 선천성 흑암시
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 3개의 연속 코호트가 있는 3개의 피험자 하위 그룹에 대한 다기관, 공개 라벨, 용량 범위 연구입니다.
다음 하위 그룹 각각에서 최소 6명의 피험자가 포함된 총 18명의 RP 피험자가 선택됩니다.
이중대립유전자 상염색체 열성 NR2E3 돌연변이
상 염색체 우성 NR2E3 돌연변이
상 염색체 우성 RHO 돌연변이
연구의 1상 부분의 경우, 순차적인 용량 증량 코호트를 위한 3+3 디자인이 사용될 것이며 9명에서 18명의 피험자 사이의 예정된 3개의 용량 수준이 디자인을 따르기 위해 사용될 것입니다. 다음 알고리즘을 따릅니다.
코호트 1 저용량: 3+3명의 피험자가 OCU400 저용량 농도(1.66 x 1010 vg/mL. 센티넬 피험자는 저용량으로 최대 200µL(3.33 x 109vg/눈)의 망막하 주사를 받습니다. 첫 번째 피험자의 안전성 결과에 따라 후속 피험자에서 용량을 최대 300µL(5.0x 109vg/눈)까지 추가로 증가시킵니다.
3개의 결과 중 1개가 처음 3개의 주제에서 발생합니다.
저용량 농도(1.66 x 1010 vg/mL)의 처음 3명의 피험자 중 누구도 DSMB에 의해 용량 제한 독성이 없다고 판단되면 다음 코호트에 대해 용량을 증량합니다.
저용량 농도(1.66 x 1010 vg/mL)의 처음 3명의 피험자 중 2명 이상이 DSMB에 의해 용량 제한 독성이 있는 것으로 결정되면 다음 코호트에 대해 용량이 축소됩니다.
저용량 농도(1.66 x 1010 vg/mL)의 처음 3명의 대상자 중 정확히 1명이 DSMB에 의해 용량 제한 독성이 있는 것으로 결정되면 추가로 3명의 환자가 저용량 농도(1.66 x 1010 vg/mL)에 등록됩니다. ) 최대 300 uL 용량에서.
DSMB에 의해 3명의 추가 환자 중 누구도 용량 제한 독성이 없다고 판단되면 다음 코호트에 대해 용량을 증량합니다.
3명의 추가 환자 중 1명 이상이 DSMB에 의해 용량 제한 독성이 있는 것으로 결정되면 다음 코호트에 대해 용량이 축소됩니다.
코호트 2 중간 용량: 3+3명의 피험자는 코호트 1과 동일한 알고리즘에 따라 최대 300μl의 OCU400 중간 용량 농도(3.33 x 1010 vg/mL)를 망막하 주사합니다.
코호트 3 고용량: 코호트 1과 동일한 알고리즘에 따라 최대 300μl의 OCU400 고용량 농도(1.66 x 1011 vg/mL)를 망막하 주사할 피험자 3+3명.
따라서 이 설계에서는 용량 제한 독성이 없는 경우 9명의 대상자가 등록되고 모든 코호트의 처음 3개 중 정확히 1개가 용량 제한 독성이 있는 것으로 결정되는 조건 하에서 최대 18명이 될 것입니다.
연구의 1상 부분 이후, 18명 미만의 피험자가 3+3 디자인을 따르고 용량 제한 독성이 발생하지 않은 경우, 나머지 최대 9명의 피험자는 추가 샘플을 제공하기 위해 마지막 안전한 투여 수준에 등록됩니다. 연구의 2상 부분의 효능을 탐색하기 위해.
CEP290 돌연변이가 있는 3명의 추가 LCA 환자가 NR2E3 및 RHO 돌연변이로 인한 RP 환자 9명과 병행하여 임상 2상 부분에 등록됩니다. 2상 부분의 경우, 환자는 연구의 1상 부분에서 결정된 마지막 안전한 용량 수준에서 최대 300μl의 OCU400을 망막하 주사를 받습니다.
개별 과목에 대한 연구는 다음 기간으로 구성됩니다.
심사기간 최대 3개월(90일)
최대 14일의 기준 기간
연구 약물이 0일에 치료된 눈에 1회 투여되는 1년의 치료 관찰 기간
평가 및 측정은 절차 일정에 따라 수행됩니다.
치료 관찰 기간의 투여 후 12개월 방문 후 연구 종료 시점에 피험자는 반대쪽 눈에 투여된 OCU400의 안전성을 평가하기 위한 확장 연구(OCU400-102)에 등록하도록 권장됩니다. OCU400-102에 등록하지 않은 사람은 추가 4년 동안 장기 안전성 추적(LTSFU) 연장 연구(OCU400-103)에 등록됩니다.
샘플 크기 근거:
이 시험은 1상 및 2상 구성 요소 모두에서 최대 21명의 환자(RP 18명 및 LCA 3명)를 등록합니다. 샘플 크기는 OCU400의 안전성 프로파일에 관한 예비 임상 평가를 얻기 위해 필요한 최소 수를 기반으로 추정되었습니다. LCA 환자의 제한된 수는 LCA10 환자의 희귀성으로 인해 필요합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85020
- Associated Retina Consultants
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- Ocugen Site 5 - University of California, San Diego (UCSD) - Shiley Eye Institute
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Ocugen Site 3 - Bascom Palmer Eye Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Ocugen Site 6 - Emory University
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Ocugen Site 2 - Casey Eye Institute - OHSU
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Ocugen Site 8 - Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75231
- Ocugen Site 1 - Retina Foundation of the Southwest
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함을 위한 진단 및 주요 기준:
모든 포함 기준을 충족하고 배제 기준을 충족하지 않는 피험자는 연구 참여 자격이 있습니다.
RP 포함 기준:
정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.
하위 그룹 1에 대한 이중대립유전자 상염색체 열성 NR2E3 돌연변이, 하위 그룹 2에 대한 상염색체 우성 NR2E3 돌연변이 또는 하위 그룹 3에 대한 상염색체 우성 RHO 돌연변이의 유전적 진단이 확인되었습니다.
코호트 1-3의 센티널 피험자의 경우, 연구 눈에서 III4e 아이옵터 또는 등가물에 의해 측정된 연구 눈 또는 임의의 자오선에서 20° 미만의 시야에서 BCVA ≤ 20/160.
감시 대상이 아닌 대상의 경우, 연구 눈에서 III4e 아이옵터 또는 이에 상응하는 것으로 측정했을 때 BCVA ≤ 20/50 또는 모든 자오선에서 20° 미만의 시야.
스터디 아이를 사용하여 다중 휘도 이동성 테스트(MLMT)를 수행할 수 있지만 테스트된 최저 휘도 레벨인 1룩스에서 MLMT를 통과할 수 없습니다.
1lux에서 MLMT를 통과하는 NR2E3 및 RHO 하위 그룹에 대한 피험자 적격성은 Ocugen에서 선별 평가 결과를 검토한 후 사례별로 평가할 수 있습니다.
RP 제외 기준:
피험자는 외부 핵층, 즉 스펙트럼 영역 광간섭 단층 촬영(SD-OCT)에 의해 결정된 대로 망막 광수용체의 핵을 포함하는 증거가 부족합니다.
의학적, 안구 및 정신과 병력, 임상 검사 및 실험실 평가를 검토한 후 조사자 또는 스폰서에 의한 연구 결과의 해석을 방해하거나 참여하는 동안 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 어떤 이유로든 부적합한 것으로 간주됩니다. 조사자에 의해 결정됨, 즉 고정 불능, ≥10 디옵터의 고도 근시, 녹내장, 중간 혼탁, 기타 망막 병리, 및 간 효소의 > 3배 상승 또는 혈청 크레아티닌 > 2배 상승 등.
유전자 요법 또는 세포 요법 제품을 사용한 이전 치료.
1년 이내에 연구용 약물 또는 장치를 사용한 이전 치료.
망막하 주사에 대한 금기 사항.
3개월 이내 백내장 수술. 1개월 이내의 YAG 캡슐 절개술. 6개월 이내의 기타 안내 수술.
모유 수유, 임신, 정자 기증 또는 치료 관찰 기간 내에 엄격한 피임을 할 수 없음.
기대 수명이 6년 미만인 모든 의학적 상태.
LCA 포함 기준:
정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.
LCA의 임상 진단 및 CEP290 돌연변이의 유전적 진단 확인.
최대 교정 시력(BCVA)은 연구 눈에서 LogMAR +0.7 이하이지만 LogMAR 3.5 이상입니다.
스펙트럼 영역 광간섭 단층 촬영(SD-OCT)에 의해 결정된 황반 영역에서 검출 가능한 외부 핵층.
LCA 제외 기준:
시각 기능을 측정하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 중추 신경계 침범/질병의 모든 증상
의학적, 안구 및 정신과 병력, 임상 검사 및 실험실 평가를 검토한 후 조사자가 참여하는 동안 위험이 증가하거나 연구 안전성 및 효능 결과의 해석을 방해할 수 있는 어떤 이유로든 부적합한 것으로 간주됩니다. 조사관에 의해 결정됨, 즉 ≥10 디옵터의 고도 근시, 녹내장, 불충분한 안구 매체 선명도 및 동공 확장, 기타 망막 병리, 불안정한 전신 질환 등
유전자 요법 또는 세포 요법 제품을 사용한 이전 치료.
1년 이내에 연구용 약물 또는 장치를 사용한 이전 치료.
망막하 주사에 대한 금기 사항.
6개월 이내의 모든 안내 수술.
활동성 눈/안내 감염(예: 결막염, 각막염, 공막염, 안구내염)
모유 수유, 임신, 정자 기증 또는 치료 관찰 기간 내에 엄격한 피임을 할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1(저용량)
이중대립유전자 상염색체 열성 NR2E3 돌연변이 하위군 또는 상염색체 우성 NR2E3 돌연변이 또는 RHO 돌연변이 하위군
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최대 1.66 × 10e10 Vg/ml의 마법 주사
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실험적: 코호트 2(중간 용량)
이중대립유전자 상염색체 열성 NR2E3 돌연변이 하위군 또는 상염색체 우성 NR2E3 돌연변이 또는 RHO 돌연변이 하위군
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최대 3.33 × 10e10 Vg/ml의 마법 주사
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실험적: 코호트 3 (고용량)
Biallelic 상 염색체 열성 NR2E3 돌연변이 하위 군 또는 상 염색체 우세 NR2E3 돌연변이, Rho 돌연변이 하위 군
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최대 1.66 × 10e11 Vg/ml의 하위 주사
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실험적: 소아 팔
소아 대상체는 중간 용량 농도를 받게됩니다
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최대 3.33 × 10e10 Vg/ml의 마법 주사
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실험적: 2 단계 (고급 용량)
DSMB 확인 후, Biallelic 상 염색체 열성 NR2E3 돌연변이, 상 염색체 우성 NR2E3 돌연변이를 갖는 성인 RP 대상체, 상 염색체 우성 RhO 돌연변이는 CEP290 돌연변이를 갖는 OCU400 또는 LCA 환자의 고용량 농도를 OCU400의 배지 용량 농도를받을 것이다.
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최대 3.33 × 10e10 Vg/ml의 마법 주사
최대 1.66 × 10e11 Vg/ml의 하위 주사
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실험적: 성인 팔
Biallelic 상 염색체 열성 NR2E3 돌연변이 하위 군 또는 상 염색체 우세 NR2E3 돌연변이, Rho 돌연변이 하위 군은 고용량 농도의 OCU400 및 CEP290을 가진 LCA 환자를받을 것이다.
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최대 3.33 × 10e10 Vg/ml의 마법 주사
최대 1.66 × 10e11 Vg/ml의 하위 주사
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실험적: 두 번째 눈 투약
적격 RP 참가자는 OCU400 (250 μL의 1.0x10E11VG/mL)의 3 상 연구에 사용 된 치료 용량으로 처리되지 않은 동료 눈에 투여 될 것이며 추가 48 주 동안 추적 될 것입니다.
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250 μl에서 1.0x10e11vg/ml의 해당 주사
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간섭 없음: 자연사 연구 (OCU400-104)
RP와 LCA의 전향 적 자연사 연구 : 이것은 성인 및 소아 대상에서 RP와 LCA의 전향 적 자연사에 대한 전망대 연구입니다. 이 연구는 또한 RP 또는 LCA 진단 날짜 또는 이후에 가장 초기의 시점으로 시작하는 모든 대상에 대한 자연사에 대한 후 향적 데이터 및 안과 검사 및 질병의 진행을 수집하고 검토 할 것입니다. 대상체는 관찰 기간의 12 개월 동안, 기준선, 3 개월, 6 개월 및 12 개월 동안 총 4 번까지 볼 수 있습니다. 총 최대 100 명의 피험자가 다음을 포함하여 연구에 등록됩니다. 50 명의 성인 RP 대상, 6 명의 성인 LCA 대상, 20 명의 소아 RP/LCA 대상으로 구성된 약 76 명의 새로 등록 된 대상. OCU400-101 연구에서 재구성 한 최대 24 명의 피험자 (OCU400-101의 대상은 처리되지 않은 눈에 데이터를 제공 할 것입니다) |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 약물 관련 부작용(SDAE)
기간: 일년
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SDAE의 수, 빈도 및 백분율.
SDAE는 주요 관심 유해 사례이며 연구 약물에만 직접 대상이 되는 AE 및 SAE로 정의됩니다.
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일년
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치료 관련 부작용(TEAE)
기간: 일년
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카운트, 빈도 및 백분율 TEAE.
TEAE는 연구 약물의 투여 전에는 존재하지 않았고 투여 후에 존재하는 사건으로 정의되며, 또는 투여 전에 존재했던 사건의 악화를 나타내는 경우입니다.
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일년
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심각한 부작용 (SAE)
기간: 1 년
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사망, 생명을 위협, 입원, 병원화, 무력화/무능력, 선천성 변칙 또는 선천성 결함 및 의학적으로 중요한 AE를 포함하여 SAE의 수, 빈도 및 비율 (위의 기준을 충족시키지 않았지만 위의 대상을 충족시킬 수 있었으며 위의 결과 중 하나를 막기 위해 의학적 또는 수술 중 개입이 필요할 수있는 AE).
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1 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최고 교정 시력(BCVA)
기간: 1년(기준선에서 변경)
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EVA 테스터 또는 E-ETDRS 차트에서 ETDRS 문자 점수로 측정됩니다.
전자 ETDRS 시력 검사 프로토콜을 따를 것입니다(기밀).
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1년(기준선에서 변경)
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저조도 시력(LLVA)
기간: 1년(기준선에서 변경)
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EVA(Electronic Visual Acuity Tester) 및 후원사 고유의 저휘도 렌즈가 사용됩니다.
당뇨병성 망막병증 조기 치료 연구(ETDRS)도 백업으로 인정됩니다.
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1년(기준선에서 변경)
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세극등 생체현미경
기간: 1년(기준선에서 변경)
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시각 기능의 변화.
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1년(기준선에서 변경)
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안압(IOP)
기간: 1년(기준선에서 변경)
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Applanation 또는 반동 안압계에 의한 IOP 측정.
IOP 판독값이 정상 범위(8-21mmHg)를 벗어나는 경우 Goldmann 안압계로 확인합니다.
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1년(기준선에서 변경)
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간접 검안경
기간: 1년(기준선에서 변경)
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참가자가 손가락을 셀 수 없거나 손 동작을 인식할 수 없을 정도로 시력이 좋지 않은 경우 간접 검안경을 광원으로 사용하여 빛 인식을 테스트합니다.
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1년(기준선에서 변경)
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항-AAV5(항 아데노 관련 바이러스 5형)
기간: 일년
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평가를 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
이러한 샘플은 생체 분석 실험실에서 검증된 분석법을 사용하여 분석됩니다.
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일년
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항-hNR2E3 항체(hNR2E3 유전자)
기간: 일년
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평가를 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
이러한 샘플은 생체 분석 실험실에서 검증된 분석법을 사용하여 분석됩니다.
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일년
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T 세포 반응
기간: 일년
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평가를 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
이러한 샘플은 생체 분석 실험실에서 검증된 분석법을 사용하여 분석됩니다.
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일년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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다중 휘도 이동도 테스트(MLMT)
기간: 1년(기준선에서 변경)
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피험자는 연구 중에 지정된 시간에 정해진 조건에서 표준화된 이동성 미로를 탐색합니다.
이동성 테스트는 표준화된 관리 및 데이터 수집 프로토콜을 따르며 방법론에서 인증된 현장 직원만 관리할 수 있습니다.
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1년(기준선에서 변경)
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대비 감도
기간: 1년(기준선에서 변경)
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대비 감도는 Pelli-Robson 차트를 사용하여 수행됩니다.
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1년(기준선에서 변경)
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광시야 안저 자가형광(wf-FAF)
기간: 1년(기준선에서 변경)
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FAF의 강도는 55° 후방 극 스캐닝을 사용하여 평가됩니다.
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1년(기준선에서 변경)
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FST(전장 광 자극 임계값)
기간: 1년(기준과의 변화)
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FST는 연구 기간 동안 예정된 시간에 완료됩니다.
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1년(기준과의 변화)
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광시야 20° SD-OCT의 타원체 영역 너비/길이 변화
기간: 1년(기준과의 변화)
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타원체 구역 영역/외부 세그먼트 길이는 표준화된 시스템 및 획득 프로토콜을 사용하여 SD-OCT(Spectral Domain Optical Coherence Tomography)에 의해 결정됩니다.
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1년(기준과의 변화)
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포토픽 정적 시야
기간: 1년(기준과의 변화)
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Octopus 900은 표준화된 흰색 바탕의 흰색 전체 필드와 노란색 바탕의 파란색 전체 필드와 함께 사용됩니다.
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1년(기준과의 변화)
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삶의 질에 대한 비전
기간: 1년(기준과의 변화)
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국립 눈 연구소 시각 기능 설문지 25(NEI-VFQ25) 및 미시간 망막 변성 설문지(MRDQ) 설문지(RP 성인 대상자만 해당)를 실시하여 대상자의 삶의 질에 대한 시력의 영향을 평가할 것입니다.
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1년(기준과의 변화)
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전체 필드 망막전위도검사
기간: 1년(기준과의 변화)
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RP 피험자에 대해서만 ff-ERG(전장 망막전위도검사)를 실시하려면 국제 시각 임상전기생리학회(ISCEV) 지침을 따릅니다.
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1년(기준과의 변화)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Jennifer Henrick, RN, MS, Ocugen
- 연구 의자: Mohamed Genead, MD, Ocugen
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
- Retina World Congress 2024- Meeting Abstract. Title: Safety and Efficacy Results from a Phase 1/2 Clinical Trial of OCU400 Modifier Gene Therapy for Treatment of Retinitis Pigmentosa
- International Conference on Ophthalmology and Vision Science, Canada- Meeting Abstract: Title: Evaluation of Safety and Efficacy of OCU400 Gene Therapy for Retinitis Pigmentosa: Phase 1/2 Study Results
- American Academy of Ophthalmology (AAO) Annual Meeting- Title: Safety and Efficacy of OCU400 Gene Modifier Therapy for Retinitis Pigmentosa: Phase 1/2 Study Updates
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OCU400-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .