Undersøgelsen for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af OCU400 til Retinitis Pigmentosa og Leber Congenital Amaurosis (OCU400)
Fase 1/2-undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af Ocu400 til Retinitis Pigmentosa associeret med Nr2e3 og Rho-mutationer og Leber medfødt amaurose med mutation(S) i Cep290-genet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en multicenter, open-label, dosisvarierende undersøgelse i tre undergrupper af forsøgspersoner med tre på hinanden følgende kohorter.
I alt 18 RP-fag med mindst 6 emner fra hver af følgende undergrupper vil blive udvalgt:
Bialleliske autosomale recessive NR2E3-mutationer
Autosomal dominant NR2E3 mutation
Autosomale dominante RHO-mutationer
Til fase I-delen af studiet vil 3+3-designet for sekventielle dosiseskalerende kohorter blive brugt med planlagte 3 doseringsniveauer mellem 9 og 18 forsøgspersoner til at følge designet. Følgende algoritme vil blive fulgt:
Kohorte 1 lav dosis: 3+3 forsøgspersoner vil modtage subretinal injektion af OCU400 lav dosis koncentration (1,66 x 1010 vg/ml. Sentinel-personen vil modtage subretinal injektion på op til 200 µL (3,33 x 109 vg/øje) i lav dosis. Baseret på sikkerhedsresultatet hos det første forsøgsperson vil dosisvolumen yderligere øges op til 300 µL (5,0 x 109 vg/øje) hos de efterfølgende forsøgspersoner.
1 af 3 resultater vil forekomme fra de første 3 emner:
Hvis ingen af de første 3 forsøgspersoner på lav dosiskoncentration (1,66 x 1010 vg/mL) af DSMB bestemmes til at have dosisbegrænsende toksicitet, så vil dosen blive eskaleret for den næste kohorte.
Hvis 2 eller flere af de første 3 forsøgspersoner på lav dosiskoncentration (1,66 x 1010 vg/mL) af DSMB bestemmes til at have dosisbegrænsende toksicitet, så vil dosis blive deeskaleret for den næste kohorte.
Hvis nøjagtigt 1 af de første 3 forsøgspersoner på lav dosiskoncentration (1,66 x 1010 vg/mL) af DSMB bestemmes at have dosisbegrænsende toksicitet, vil yderligere 3 patienter blive indskrevet på lav dosiskoncentration (1,66 x 1010 vg/mL) ) ved op til 300 uL dosisvolumen.
Hvis ingen af de 3 yderligere patienter er bestemt af DSMB til at have dosisbegrænsende toksicitet, så vil dosis blive eskaleret for den næste kohorte.
Hvis 1 eller flere af de 3 yderligere patienter bestemmes af DSMB til at have dosisbegrænsende toksicitet, så vil dosen blive deeskaleret for den næste kohorte.
Kohorte 2 medium dosis: 3+3 forsøgspersoner vil modtage subretinal injektion på op til 300μl OCU400 medium dosiskoncentration (3,33 x 1010 vg/ml) efter samme algoritme som kohorte 1.
Kohorte 3 høj dosis: 3+3 forsøgspersoner, som vil modtage subretinal injektion på op til 300 μl OCU400 høj dosiskoncentration (1,66 x 1011 vg/ml) efter samme algoritme som kohorte 1.
Under dette design vil der således være 9 forsøgspersoner tilmeldt forsøgspersoner, hvis der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet, og op til 18 under den betingelse, at præcis 1 af de første 3 i hver kohorte er bestemt til at have en dosisbegrænsende toksicitet.
Efter fase 1-delen af undersøgelsen, hvis mindre end 18 forsøgspersoner blev brugt til at følge 3+3-designet, og der ikke opstod nogen dosisbegrænsede toksiciteter, vil de resterende maksimale 9 forsøgspersoner blive indskrevet i det sidste sikre doseringsniveau for at give yderligere prøve for at udforske effektiviteten af fase 2-delen af undersøgelsen.
Tre yderligere LCA-patienter med CEP290-mutation vil blive optaget i fase 2-delen af studiet parallelt med 9 patienter med RP på grund af NR2E3- og RHO-mutationer. For fase 2-delen vil patienter modtage en subretinal injektion på op til 300 μl OCU400 ved det sidste sikre dosisniveau bestemt ud fra fase 1-delen af studiet.
Studiet for et enkelt emne vil bestå af følgende perioder:
En screeningsperiode på op til 3 måneder (90 dage)
En basisperiode på op til 14 dage
En behandlingsobservationsperiode på 1 år, hvor undersøgelseslægemidlet vil blive administreret én gang til det behandlede øje på dag 0
Vurderingerne og målingerne vil blive udført i henhold til procedureplanen
Efter 12 måneders post-dosisbesøg i behandlingsobservationsperioden, ved afslutningen af undersøgelsen, vil forsøgspersoner blive opfordret til at tilmelde sig en forlængelsesundersøgelse (OCU400-102) for at vurdere sikkerheden af OCU400 administreret i det kontralaterale øje. De, der ikke tilmelder sig OCU400-102, vil blive tilmeldt en langtidssikkerhedsopfølgning (LTSFU) forlængelsesundersøgelse (OCU400-103) i yderligere 4 år.
Begrundelse for prøvestørrelse:
Forsøget vil inkludere op til 21 patienter (18 RP og 3 LCA) i både fase 1 og fase 2 komponenter. Prøvestørrelsen blev estimeret baseret på et minimumsantal, der var nødvendigt for at opnå en foreløbig klinisk vurdering vedrørende OCU400's sikkerhedsprofil. Det begrænsede antal for LCA-patienter er nødvendiggjort af sjældenheden af patienter med LCA10.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85020
- Associated Retina Consultants
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- Ocugen Site 5 - University of California, San Diego (UCSD) - Shiley Eye Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Ocugen Site 3 - Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Ocugen Site 6 - Emory University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Ocugen Site 2 - Casey Eye Institute - OHSU
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Ocugen Site 8 - Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Ocugen Site 1 - Retina Foundation of the Southwest
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Diagnose og hovedkriterier for inklusion:
Forsøgspersoner, der opfylder alle inklusionskriterier og ingen af eksklusionskriterierne, er berettiget til studiedeltagelse.
Inklusionskriterier for RP:
Mænd eller kvinder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
Bekræftet genetisk diagnose af bialleliske autosomale recessive NR2E3-mutationer for undergruppe 1, autosomal dominant NR2E3-mutation for undergruppe 2 eller autosomal dominante RHO-mutationer for undergruppe 3.
For sentinel-personen i kohorte 1-3, BCVA ≤ 20/160 i undersøgelsesøjet eller synsfelt mindre end 20° i en hvilken som helst meridian, målt med en III4e isopter eller tilsvarende i undersøgelsesøjet.
For ikke-sentinel forsøgspersoner, BCVA ≤ 20/50 eller synsfelt mindre end 20° i en hvilken som helst meridian, målt med en III4e isopter eller tilsvarende i undersøgelsesøjet.
I stand til at udføre en multi-luminans mobilitetstest (MLMT) ved hjælp af undersøgelsesøje, men ude af stand til at bestå MLMT ved 1 lux, det laveste testede luminansniveau.
Emnets berettigelse til NR2E3- og RHO-undergrupper, der består MLMT ved 1 lux, kan vurderes fra sag til sag af Ocugen efter en gennemgang af resultaterne af screeningsvurderinger.
Ekskluderingskriterier for RP:
Forsøgspersonen mangler bevis for det ydre kernelag, dvs. indeholdende kernerne af retinale fotoreceptorer som bestemt ved spektral-domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT).
Anses for uegnet af en eller anden grund, der enten kan placere forsøgspersonen i øget risiko under deltagelse eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne af investigator eller sponsor efter gennemgang af medicinsk, okulær og psykiatrisk historie, klinisk undersøgelse og laboratorieevaluering, som fastlagt af investigator, dvs. manglende evne til at fiksere, høj nærsynethed ≥10 dioptrier, glaukom, medium uklarhed, andre retinale patologier og > 3 gange forhøjelse af leverenzymer eller > 2 gange forhøjelse af serumkreatinin osv.
Tidligere behandling med et genterapi- eller celleterapiprodukt.
Tidligere behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for et år.
Eventuelle kontraindikationer for subretinal injektion.
Grå stær operation inden for 3 måneder. YAG kapsulotomi inden for 1 måned. Enhver anden intraokulær operation inden for 6 måneder.
Amning, graviditet, sæddonation eller manglende evne til at udøve streng prævention inden for behandlingsobservationsperioden.
Enhver medicinsk tilstand med en forventet levetid < 6 år.
Inklusionskriterier for LCA:
Mænd eller kvinder mindst 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
Klinisk diagnose af LCA og bekræftet genetisk diagnose af CEP290 mutation.
Bedste korrigerede synsstyrke (BCVA) er lig med eller dårligere end LogMAR +0,7, men lig med eller bedre end LogMAR 3,5 i undersøgelsesøjet.
Detekterbart ydre nukleare lag i makulærområdet som bestemt ved spektral-domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT).
Ekskluderingskriterier for LCA:
Ethvert symptom på involvering/sygdom i centralnervesystemet, som vil påvirke evnen til at måle synsfunktionen
Anses for uegnet af en hvilken som helst grund, der enten kan sætte patienten i øget risiko under deltagelse eller interferere med fortolkningen af undersøgelsens sikkerhed og virkningsresultater af investigator, efter at have gennemgået medicinsk, okulær og psykiatrisk historie, klinisk undersøgelse og laboratorieevaluering, som bestemt af investigator, dvs. høj nærsynethed ≥10 dioptrier, glaukom, utilstrækkelig klarhed i øjets medier og pupiludvidelse, andre retinale patologier, ustabil systemisk sygdom osv.
Tidligere behandling med et genterapi- eller celleterapiprodukt.
Tidligere behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for et år.
Eventuelle kontraindikationer for subretinal injektion.
Enhver intraokulær operation inden for 6 måneder.
Aktiv okulær/intraokulær infektion (f.eks. conjunctivitis, keratitis, scleritis, endophthalmitis)
Amning, graviditet, sæddonation eller manglende evne til at udøve streng prævention inden for behandlingsobservationsperioden.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 (lav dosis)
Biallel autosomal recessiv NR2E3 mutations undergruppe eller autosomal dominant NR2E3 mutation eller RHO mutation undergruppe
|
Subretinal injektion af op til 1,66 × 10e10 VG/ml
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 (mellem dosis)
Biallel autosomal recessiv NR2E3 mutations undergruppe eller autosomal dominant NR2E3 mutation eller RHO mutation undergruppe
|
Subretinal injektion af op til 3,33 × 10E10 VG/ml
|
|
Eksperimentel: Kohort 3 (høj dosis)
Biallelic autosomal recessiv NR2E3 -mutationer Undergruppe eller autosomal dominerende NR2E3 -mutation, Rho -mutationer Undergruppe
|
Subretinal injektion af op til 1,66 × 10E11 VG/ml
|
|
Eksperimentel: Pædiatrisk arm
Pædiatriske personer modtager den mellemstore dosiskoncentration
|
Subretinal injektion af op til 3,33 × 10E10 VG/ml
|
|
Eksperimentel: Fase 2 (høj og medium dosis)
Efter DSMB -bekræftelse, voksne RP -personer med biallelic autosomale recessive NR2E3 -mutationer, autosomale dominerende NR2E3 -mutationer, får autosomale dominerende Rho -mutationer en høj dosiskoncentration af OCU400- eller LCA -patienter med CEP290 -mutation, en medium dosiskoncentration af OCU400.
|
Subretinal injektion af op til 3,33 × 10E10 VG/ml
Subretinal injektion af op til 1,66 × 10E11 VG/ml
|
|
Eksperimentel: Voksen arm
Biallelic Autosomal recessiv NR2E3 -mutationer Undergruppe eller autosomal dominerende NR2E3 -mutation, Rho -mutationer undergruppen får en høj dosiskoncentration af OCU400 og LCA -patienter med CEP290 vil modtage en medium dosiskoncentration af OCU400
|
Subretinal injektion af op til 3,33 × 10E10 VG/ml
Subretinal injektion af op til 1,66 × 10E11 VG/ml
|
|
Eksperimentel: Andet dosering af øjet
Kvalificerede RP -deltagere vil blive doseret i det ubehandlede kollega øje med en terapeutisk dosis anvendt i fase 3 -undersøgelse af OCU400 (1,0x10e11vg/ml i 250 μl) og vil blive fulgt i yderligere 48 uger.
|
Subretinal injektion af 1,0x10e11vg/ml i 250 μl
|
|
Ingen indgriben: Natural History Study (OCU400-104)
En fremtidig og retrospektiv naturhistorisk undersøgelse af RP og LCA: Dette er en observatorisk undersøgelse af den potentielle naturhistorie af RP og LCA hos voksne og pædiatriske personer. Undersøgelsen vil også indsamle og gennemgå retrospektive data og oftalmologiundersøgelse af naturhistorie og sygdomsprogression for alle forsøgspersoner, der starter med det tidligste timepoint på eller efter datoen for deres diagnose af RP eller LCA. Personer ses op til i alt fire gange i løbet af de 12 måneder af den observationsperiode ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. I alt op til 100 forsøgspersoner vil blive tilmeldt undersøgelsen, herunder: Cirka 76 nyligt tilmeldte forsøgspersoner bestående af 50 voksne RP -emner, 6 voksne LCA -personer, 20 pædiatriske RP/LCA -personer. Op til 24 forsøgspersoner, der hænger sammen fra OCU400-101-undersøgelsen (emner fra OCU400-101 vil give data om deres ubehandlede øje) |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøg lægemiddelrelaterede bivirkninger (SDAE)
Tidsramme: 1 år
|
Antal, frekvenser og procenter af SDAE'er.
SDAE er en primær uønsket hændelse af interesse og defineret som AE'er og SAE'er, der kun er direkte genstand for undersøgelseslægemidlet.
|
1 år
|
|
Behandling - Emergent adverse events (TEAE'er)
Tidsramme: 1 år
|
Tæller, frekvenser og procenter TEAE'er.
TEAE'er er defineret som en hændelse, der ikke var til stede før administration af dosis af undersøgelseslægemidlet og til stede efter dosis, eller hvis den repræsenterer en forværring af en hændelse, der var til stede før dosis.
|
1 år
|
|
Alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: 1 år
|
Tællinger, frekvenser og procentdele af SAE'er, herunder resulteret i død, livstruende, indlæggelse, deaktivering/uarbejdsdygtig, medfødt anomali eller fødselsdefekt og medicinsk signifikant AE'er (AE, der ikke opfyldte nogen af ovenstående kriterier, men kunne have bragt emnet i fare og kan have krævet medicinsk eller kirurgisk indgriben for at forhindre en af ovenstående ovennævnte).
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedst korrigeret synsskarphed (BCVA)
Tidsramme: 1 år (Ændringer fra baseline)
|
Målt som ETDRS bogstavscore på EVA testeren eller E-ETDRS diagrammet.
Elektronisk ETDRS Visual Acuity Testing Protocol vil blive fulgt (fortroligt).
|
1 år (Ændringer fra baseline)
|
|
Synsstyrke med lav luminans (LLVA)
Tidsramme: 1 år (Ændringer fra baseline)
|
Electronic Visual Acuity Tester (EVA) og en sponsorspecifik lav-luminans-linse vil blive brugt.
Studiet om tidlig behandling af diabetisk retinopati (ETDRS) vil også blive accepteret som backup.
|
1 år (Ændringer fra baseline)
|
|
Spaltelampe biomikroskopi
Tidsramme: 1 år (Ændringer fra baseline)
|
Ændringer i visuel funktion.
|
1 år (Ændringer fra baseline)
|
|
Intraokulært tryk (IOP)
Tidsramme: 1 år (Ændringer fra baseline)
|
IOP-måling ved applanation eller rebound tonometri.
Bekræftelse med Goldmann-tonometer, hvis IOP-aflæsning er uden for det normale område (8-21 mmHg).
|
1 år (Ændringer fra baseline)
|
|
Indirekte oftalmoskopi
Tidsramme: 1 år (Ændringer fra baseline)
|
Hvis synsstyrken er så dårlig, at deltageren ikke er i stand til at tælle fingre eller opfatte håndbevægelser, vil lysopfattelsen blive testet med det indirekte oftalmoskop som lyskilde.
|
1 år (Ændringer fra baseline)
|
|
anti-AAV5 (anti-adeno-associeret virus type 5)
Tidsramme: 1 år
|
Blodprøver vil blive indsamlet til vurdering.
Disse prøver vil blive analyseret ved hjælp af validerede assays på et bioanalytisk laboratorium.
|
1 år
|
|
anti-hNR2E3-antistoffer (hNR2E3-gen)
Tidsramme: 1 år
|
Blodprøver vil blive indsamlet til vurdering.
Disse prøver vil blive analyseret ved hjælp af validerede assays på et bioanalytisk laboratorium.
|
1 år
|
|
T-celle respons
Tidsramme: 1 år
|
Blodprøver vil blive indsamlet til vurdering.
Disse prøver vil blive analyseret ved hjælp af validerede assays på et bioanalytisk laboratorium.
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Multi-luminance mobilitetstest (MLMT)
Tidsramme: 1 år (Ændringer fra baseline)
|
Forsøgspersoner vil navigere i en standardiseret mobilitetslabyrint under fastsatte forhold som specificerede tidspunkter under undersøgelsen.
Mobilitetstesten vil følge en standardiseret administrations- og dataindsamlingsprotokol og må kun administreres af stedets personale, der er certificeret i metoden.
|
1 år (Ændringer fra baseline)
|
|
Kontrastfølsomhed
Tidsramme: 1 år (Ændringer fra baseline)
|
Kontrastfølsomhed vil blive udført ved hjælp af Pelli-Robson diagram.
|
1 år (Ændringer fra baseline)
|
|
Wide-field fundus autofluorescens (wf-FAF)
Tidsramme: 1 år (Ændringer fra baseline)
|
Intensiteten af FAF vil blive evalueret ved hjælp af 55° posterior polscanning.
|
1 år (Ændringer fra baseline)
|
|
Full Field Light Stimulation Threshold (FST)
Tidsramme: 1 år (Ændringer fra baseline)
|
FST vil blive gennemført på planlagte tidspunkter i hele studieperioden
|
1 år (Ændringer fra baseline)
|
|
Ændringer i ellipsezonens bredde/længde på bredfelt 20° SD-OCT
Tidsramme: 1 år (Ændringer fra baseline)
|
Ellipsoid zoneareal/ydre segmentlængde vil blive bestemt af Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) ved brug af standardiserede systemer og optagelsesprotokoller.
|
1 år (Ændringer fra baseline)
|
|
Fotopiske statiske synsfelter
Tidsramme: 1 år (Ændringer fra baseline)
|
Octopus 900 vil blive brugt med et standardiseret hvidt-på-hvidt fuldt felt og et blåt-på-gult med fuldt felt
|
1 år (Ændringer fra baseline)
|
|
Vision om livskvalitet
Tidsramme: 1 år (Ændringer fra baseline)
|
National Eye Institute Visual Function Questionnaire 25 (NEI-VFQ25) og Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) spørgeskemaer (kun for RP voksne forsøgspersoner) vil blive administreret for at vurdere synets indvirkning på individets livskvalitet.
|
1 år (Ændringer fra baseline)
|
|
Fuldfelt elektroretinogram
Tidsramme: 1 år (Ændringer fra baseline)
|
International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) retningslinjer vil blive fulgt for udførelse af ff-ERG (Full-field Electroretinography) kun for RP-emner.
|
1 år (Ændringer fra baseline)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Jennifer Henrick, RN, MS, Ocugen
- Studiestol: Mohamed Genead, MD, Ocugen
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
- Retina World Congress 2024- Meeting Abstract. Title: Safety and Efficacy Results from a Phase 1/2 Clinical Trial of OCU400 Modifier Gene Therapy for Treatment of Retinitis Pigmentosa
- International Conference on Ophthalmology and Vision Science, Canada- Meeting Abstract: Title: Evaluation of Safety and Efficacy of OCU400 Gene Therapy for Retinitis Pigmentosa: Phase 1/2 Study Results
- American Academy of Ophthalmology (AAO) Annual Meeting- Title: Safety and Efficacy of OCU400 Gene Modifier Therapy for Retinitis Pigmentosa: Phase 1/2 Study Updates
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Øjensygdomme
- Øjensygdomme, arvelig
- Nethindesygdomme
- Nethindedystrofier
- Nethindedegeneration
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Retinitis Pigmentosa
- Leber medfødt amaurose
- Meckel -syndrom, type 4
- Natblindhed, medfødt stationær, autosomal dominerende 1
- Forstærket S-keglesyndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- OCU400-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .