Az OCU400 biztonságosságának és hatásosságának felmérésére szolgáló tanulmány a retinitis pigmentosa és a Leber congenital amaurosis esetében (OCU400)

Ez egy többközpontú, nyílt, dózistartományos vizsgálat az alanyok három alcsoportjában, három egymást követő kohorszban.

Összesen 18 RP alany kerül kiválasztásra, legalább 6 alanyból a következő alcsoportok mindegyikéből:

Biallélikus autoszomális recesszív NR2E3 mutációk

Autoszomális domináns NR2E3 mutáció

Autoszomális domináns RHO mutációk

A vizsgálat I. fázisában a 3+3-as elrendezést a szekvenciális dózisemelkedő kohorszok esetében alkalmazzák, 9 és 18 alany közötti ütemezett 3 adagolási szinttel a terv követésére. A következő algoritmust követjük:

1. kohorsz Alacsony dózisú: 3+3 alany szubretinális injekciót kap OCU400 alacsony dózisú koncentrációban (1,66 x 1010 vg/ml. Az őrszem alany legfeljebb 200 µl (3,33 x 109 vg/szem) szubretinális injekciót kap alacsony dózisban. Az első alany biztonságossági eredménye alapján az adag mennyiségét tovább növelik 300 µl-re (5,0 x 109 vg/szem) a következő alanyoknál.

A 3 eredményből 1 az első 3 alanytól származik:

Ha az első 3 alacsony dózisú (1,66 x 1010 vg/ml) alany közül a DSMB nem állapítja meg dóziskorlátozó toxicitást, akkor az adagot a következő kohorszra emelik.

Ha az első 3, alacsony dózisú (1,66 x 1010 vg/ml) alany közül 2 vagy több esetében a DSMB dóziskorlátozó toxicitást állapít meg, akkor az adagot a következő kohorszra csökkentik.

Ha az első 3 alacsony dózisú (1,66 x 1010 vg/ml) alany közül pontosan 1 esetében a DSMB dóziskorlátozó toxicitást állapít meg, akkor további 3 beteget vesznek fel alacsony dózisú koncentrációban (1,66 x 1010 vg/ml). ) 300 µl adagmennyiségig.

Ha a DSMB a 3 további beteg közül egyiknél sem állapítja meg dóziskorlátozó toxicitást, akkor az adagot a következő kohorszra emelik.

Ha a DSMB a 3 további beteg közül egynél vagy többnél dóziskorlátozó toxicitást állapít meg, akkor az adagot a következő kohorszra csökkentik.

2. kohorsz közepes dózisú: 3+3 alany kap szubretinális injekciót akár 300 μl OCU400 közepes dózisú koncentrációban (3,33 x 1010 vg/ml), ugyanazt az algoritmust követve, mint az 1. kohorsz.

3. kohorsz nagy dózisú: 3+3 alany, akik legfeljebb 300 μl OCU400 nagy dózisú (1,66 x 1011 vg/ml) szubretinális injekciót kapnak, ugyanazt az algoritmust követve, mint az 1. kohorsz.

Így ebben az elrendezésben 9 alany vesz részt, ha nincsenek dóziskorlátozó toxicitások, és legfeljebb 18, azzal a feltétellel, hogy minden kohorsz első 3-ából pontosan 1-nek van dóziskorlátozó toxicitása.

A vizsgálat 1. fázisát követően, ha kevesebb, mint 18 alanyt használtak a 3+3-as terv követésére, és nem fordult elő dóziskorlátozott toxicitás, akkor a fennmaradó maximum 9 alanyt az utolsó biztonságos adagolási szintre vonják be további minta biztosítására. a vizsgálat 2. fázisának hatékonyságának feltárására.

Három további, CEP290 mutációval rendelkező LCA-beteget vonnak be a vizsgálat 2. fázisába, párhuzamosan 9, az NR2E3 és RHO mutációk miatti RP-ben szenvedő beteggel. A 2. fázisú rész esetében a betegek legfeljebb 300 μl OCU400 szubretinális injekciót kapnak a vizsgálat 1. fázisában meghatározott utolsó biztonságos dózisszinten.

Az egyes tantárgyak tanulmányozása a következő időszakokból áll:

Szűrési időszak akár 3 hónap (90 nap)

Legfeljebb 14 napos alapidőszak

1 éves kezelési megfigyelési időszak, amely alatt a vizsgált gyógyszert egyszer a kezelt szemnek a 0. napon beadják

A felmérések és mérések az Eljárási ütemterv szerint történnek

Az adagolás utáni 12 hónapos látogatást követően a kezelés megfigyelési időszakában, a vizsgálat végén, az alanyokat arra ösztönzik, hogy vegyenek részt egy kiterjesztett vizsgálatban (OCU400-102), hogy értékeljék az ellenoldali szembe adott OCU400 biztonságosságát. Azok, akik nem iratkoznak be az OCU400-102-be, további 4 évre beiratkoznak egy hosszú távú biztonsági nyomon követési (LTSFU) kiterjesztett vizsgálatba (OCU400-103).

A minta méretének indoklása:

A vizsgálatba legfeljebb 21 beteget vonnak be (18 RP és 3 LCA) mind az 1., mind a 2. fázisú komponensben. A minta méretét az OCU400 biztonsági profiljának előzetes klinikai értékeléséhez szükséges minimális szám alapján becsülték meg. Az LCA-betegek korlátozott számát az LCA10-es betegek ritkasága teszi szükségessé.