Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности OCU400 при лечении пигментного ретинита и врожденного амавроза Лебера (OCU400)

30 июля 2026 г. обновлено: Ocugen

Исследование фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности Ocu400 при пигментном ретините, связанном с мутациями Nr2e3 и Rho, и врожденном амаврозе Лебера с мутацией (S) в гене Cep290

Оценить безопасность одностороннего субретинального введения OCU400 у пациентов с пигментным ретинитом, связанным с мутациями NR2E3 и RHO, и у пациентов с LCA, вызванным мутацией(ями) в гене CEP290 (LCA10).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование с диапазоном доз в трех подгруппах субъектов с тремя последовательными когортами.

Всего будет выбрано 18 субъектов RP, по крайней мере, по 6 субъектов из каждой из следующих подгрупп:

Биаллельные аутосомно-рецессивные мутации NR2E3

Аутосомно-доминантная мутация NR2E3

Аутосомно-доминантные мутации RHO

Для фазы I исследования будет использоваться план 3+3 для когорт с последовательным повышением дозы с запланированными 3 уровнями дозирования между 9 и 18 субъектами, чтобы следовать дизайну. Будет действовать следующий алгоритм:

Когорта 1, низкая доза: 3+3 субъекта получат субретинальную инъекцию низкой концентрации OCU400 (1,66 x 1010 гв/мл. Дозорный субъект получит субретинальную инъекцию до 200 мкл (3,33 x 109 гв/глаз) в низкой дозе. Основываясь на результатах безопасности у первого субъекта, объем дозы будет дополнительно увеличен до 300 мкл (5,0x 109 гв/глаз) у последующих субъектов.

1 из 3 результатов произойдет от первых 3 предметов:

Если ни один из первых 3 субъектов, принимающих низкую концентрацию дозы (1,66 x 1010 гв/мл), не будет определен DSMB как обладающий ограничивающей дозу токсичностью, то доза будет увеличена для следующей когорты.

Если 2 или более из первых 3 субъектов, принимавших низкую концентрацию дозы (1,66 x 1010 гв/мл), определяются DSMB как обладающие ограничивающей дозу токсичностью, то доза будет снижена для следующей когорты.

Если точно 1 из первых 3 пациентов, принимавших низкую концентрацию дозы (1,66 x 1010 гв/мл), определяется DSMB как обладающий дозолимитирующей токсичностью, тогда 3 дополнительных пациента будут включены в исследование при низкой концентрации дозы (1,66 x 1010 гв/мл). ) при объеме дозы до 300 мкл.

Если ни один из 3 дополнительных пациентов не будет определен DSMB как имеющий дозолимитирующую токсичность, то доза будет увеличена для следующей когорты.

Если DSMB определит, что у 1 или более из 3 дополнительных пациентов имеется дозолимитирующая токсичность, то доза будет снижена для следующей когорты.

Когорта 2, средняя доза: 3+3 субъекта получат субретинальную инъекцию до 300 мкл средней концентрации OCU400 (3,33 x 1010 гв/мл), следуя тому же алгоритму, что и когорта 1.

Когорта 3, высокая доза: 3+3 субъекта, которые получат субретинальную инъекцию до 300 мкл высокой концентрации OCU400 (1,66 x 1011 гв/мл), следуя тому же алгоритму, что и когорта 1.

Таким образом, в соответствии с этим планом будет 9 субъектов, включенных в исследование, если не будет токсичности, ограничивающей дозу, и до 18 при условии, что ровно 1 из первых 3 в каждой когорте будет иметь дозолимитирующую токсичность.

После фазы 1 исследования, если менее 18 субъектов были использованы для следования плану 3+3 и не возникло токсичности, ограниченной дозой, то оставшиеся максимум 9 субъектов будут включены в последний безопасный уровень дозирования для предоставления дополнительного образца. для изучения эффективности фазы 2 исследования.

Три дополнительных пациента с LCA с мутацией CEP290 будут включены в часть исследования 2 фазы параллельно с 9 пациентами с RP из-за мутаций NR2E3 и RHO. Что касается фазы 2, пациенты получат субретинальную инъекцию до 300 мкл OCU400 на последнем безопасном уровне дозы, определенном в ходе фазы 1 исследования.

Обучение по отдельному предмету будет состоять из следующих периодов:

Период проверки до 3 месяцев (90 дней)

Базовый период до 14 дней

Период наблюдения за лечением продолжительностью 1 год, в течение которого исследуемый препарат будет вводиться однократно в леченный глаз в день 0.

Оценки и измерения будут проводиться в соответствии с Графиком процедур.

После визита через 12 месяцев после введения дозы в период наблюдения за лечением, в конце исследования, субъектам будет предложено зарегистрироваться в расширенном исследовании (OCU400-102) для оценки безопасности введения OCU400 в контралатеральный глаз. Те, кто не зарегистрируется в OCU400-102, будут зачислены в дополнительное исследование долгосрочного наблюдения за безопасностью (LTSFU) (OCU400-103) еще на 4 года.

Обоснование размера выборки:

В исследование будет включен до 21 пациента (18 RP и 3 LCA) в компонентах Фазы 1 и Фазы 2. Размер выборки оценивался на основе минимального количества, необходимого для получения предварительной клинической оценки профиля безопасности OCU400. Ограниченное число пациентов с LCA обусловлено редкостью пациентов с LCA10.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85020
        • Associated Retina Consultants
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Ocugen Site 5 - University of California, San Diego (UCSD) - Shiley Eye Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Ocugen Site 3 - Bascom Palmer Eye Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Ocugen Site 6 - Emory University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Ocugen Site 2 - Casey Eye Institute - OHSU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Ocugen Site 8 - Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Ocugen Site 1 - Retina Foundation of the Southwest

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Диагноз и основные критерии включения:

Субъекты, соответствующие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, не имеют права на участие в исследовании.

Критерии включения для RP:

Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет на момент получения информированного согласия.

Подтвержденный генетический диагноз биаллельных аутосомно-рецессивных мутаций NR2E3 для подгруппы 1, аутосомно-доминантных мутаций NR2E3 для подгруппы 2 или аутосомно-доминантных мутаций RHO для подгруппы 3.

Для контрольного субъекта когорты 1–3 МКОЗ ≤ 20/160 в исследуемом глазу или поле зрения менее 20° в любом меридиане, измеренное изоптером III4e или его эквивалентом в исследуемом глазу.

Для недозорных субъектов: BCVA ≤ 20/50 или поле зрения менее 20° в любом меридиане, измеренное изоптером III4e или эквивалентом в исследуемом глазу.

Способен выполнить тестирование подвижности с несколькими уровнями освещенности (MLMT) с использованием исследуемого глаза, но не может пройти тест MLMT при 1 люксе, самом низком тестируемом уровне освещенности.

Приемлемость субъектов для подгрупп NR2E3 и RHO, которые проходят MLMT при 1 люкс, может оцениваться компанией Ocugen в каждом конкретном случае после рассмотрения результатов скрининговых оценок.

Критерии исключения для RP:

У субъекта отсутствуют признаки внешнего ядерного слоя, т. е. содержащего ядра фоторецепторов сетчатки, как определено оптической когерентной томографией в спектральной области (SD-OCT).

Считается неприемлемым по любой причине, которая может подвергнуть субъекта повышенному риску во время участия или помешать интерпретации результатов исследования исследователем или спонсором после изучения медицинского, офтальмологического и психиатрического анамнеза, клинического осмотра и лабораторной оценки, как определяется исследователем, т. е. неспособность к фиксации, близорукость высокой степени ≥10 диоптрий, глаукома, помутнение средней степени, другие патологии сетчатки и > 3-кратное повышение активности печеночных ферментов или > 2-кратное повышение уровня креатинина в сыворотке и т. д.

Предшествующее лечение с помощью генной или клеточной терапии.

Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом или устройством в течение одного года.

Любые противопоказания для субретинальной инъекции.

Хирургия катаракты в течение 3 месяцев. ИАГ-капсулотомия в течение 1 мес. Любые другие внутриглазные операции в течение 6 мес.

Грудное вскармливание, беременность, донорство спермы или невозможность строгой контрацепции в период наблюдения за лечением.

Любое заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 лет.

Критерии включения для LCA:

Мужчины или женщины в возрасте не менее 18 лет на момент информированного согласия.

Клинический диагноз LCA и подтвержденный генетический диагноз мутации CEP290.

Острота зрения с максимальной коррекцией (BCVA) равна или хуже, чем LogMAR +0,7, но равна или лучше, чем LogMAR 3,5 в исследуемом глазу.

Обнаруживаемый внешний ядерный слой в макулярной области, определенный с помощью спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT).

Критерии исключения для LCA:

Любой симптом поражения/заболевания центральной нервной системы, который может повлиять на способность измерять зрительную функцию.

Признан неприемлемым по любой причине, которая может подвергнуть пациента повышенному риску во время участия или помешать интерпретации исследователем результатов безопасности и эффективности исследования после изучения медицинского, офтальмологического и психиатрического анамнеза, клинического осмотра и лабораторной оценки, как определяется исследователем, т. е. близорукость высокой степени ≥10 диоптрий, глаукома, недостаточная четкость глазных сред и расширение зрачка, другие патологии сетчатки, нестабильное системное заболевание и т. д.

Предшествующее лечение с помощью генной или клеточной терапии.

Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом или устройством в течение одного года.

Любые противопоказания для субретинальной инъекции.

Любые внутриглазные операции в течение 6 мес.

Активная глазная/внутриглазная инфекция (например, конъюнктивит, кератит, склерит, эндофтальмит)

Грудное вскармливание, беременность, донорство спермы или невозможность строгой контрацепции в период наблюдения за лечением.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 (низкая доза)
Подгруппа биаллельных аутосомно-рецессивных мутаций NR2E3 или подгруппа аутосомно-доминантных мутаций NR2E3 или мутаций RHO
Лекарство: OCU400 Низкая доза
субретинальная инъекция до 1,66 × 10E10 VG/мл
Экспериментальный: Когорта 2 (средняя доза)
Подгруппа биаллельных аутосомно-рецессивных мутаций NR2E3 или подгруппа аутосомно-доминантных мутаций NR2E3 или мутаций RHO
Лекарство: OCU400 MED DOSE
субретинальная инъекция до 3,33 × 10E10 VG/мл
Экспериментальный: Когорта 3 (высокая доза)
Биаллельные аутосомно -рецессивные мутации NR2E3 Подгруппа или аутосомная доминантная мутация NR2E3, подгруппа мутаций Rho
Лекарство: OCU400 Высокая доза
субретинальная инъекция до 1,66 × 10E11 VG/мл
Экспериментальный: Педиатрическая рука
Педиатрические субъекты получат концентрацию средней дозы
Лекарство: OCU400 MED DOSE
субретинальная инъекция до 3,33 × 10E10 VG/мл
Экспериментальный: Фаза 2 (высокая и средняя доза)
После подтверждения DSMB взрослые субъекты RP с биаллельными аутосомно -рецессивными мутациями NR2E3, аутосомно -доминантные мутации NR2E3, аутосомные доминантные мутации RHO получат высокую дозу концентрации OCU400 или пациентов с LCA с мутацией CEP290 получат среду дозу концентрации OCU400.
Лекарство: OCU400 MED DOSE
субретинальная инъекция до 3,33 × 10E10 VG/мл
Лекарство: OCU400 Высокая доза
субретинальная инъекция до 1,66 × 10E11 VG/мл
Экспериментальный: Взрослая рука
Biallelic Autosomal Recescess Mutations Subgroup или аутосомно -доминантная мутация NR2E3, подгруппа RHO Mutations получит высокую дозу пациентов с OCU400 и LCA с CEP290 получит среду дозу OCU400
Лекарство: OCU400 MED DOSE
субретинальная инъекция до 3,33 × 10E10 VG/мл
Лекарство: OCU400 Высокая доза
субретинальная инъекция до 1,66 × 10E11 VG/мл
Экспериментальный: Второе дозирование глаз
Приемлемые участники RP будут дозироваться в необработанном коллеге с терапевтической дозой, используемой в исследовании фазы 3 OCU400 (1,0x10e11vg/мл в 250 мкл) и будут соблюдать в течение дополнительных 48 недель.
Лекарство: OCU400 секундной дозирование глаз
субретинальная инъекция 1,0x10E11VG/мл в 250 мкл
Без вмешательства: Исследование естественной истории (OCU400-104)

Проспективное и ретроспективное исследование естественной истории RP и LCA:

Это обсерватория для проспективной естественной истории RP и LCA у взрослых и педиатрических субъектов. Исследование также будет собирать и рассмотреть ретроспективные данные и офтальмологическое исследование естественной истории и прогрессирования заболевания для всех субъектов, начиная с самой ранней временной точки зрения на дату или после их диагноза RP или LCA.

Субъекты будут рассматриваться в общей сложности до четырех раз в течение 12 месяцев наблюдения, на исходном уровне, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев.

В общей сложности до 100 субъектов будет зачислено в исследование, в том числе:

Приблизительно 76 недавно зарегистрированных субъектов, состоящих из 50 взрослых субъектов RP, 6 субъектов для взрослых LCA, 20 субъектов по педиатрии RP/LCA. До 24 субъектов, которые пересматриваются из исследования OCU400-101 (субъекты OCU400-101 предоставят данные об их необработанном глазах)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследование нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами (SDAE)
Временное ограничение: 1 год
Количество, частота и процентное содержание SDAE. SDAE представляет собой основное нежелательное явление, представляющее интерес, и определяется как AE и SAE, которые напрямую связаны только с исследуемым лекарственным средством.
1 год
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE)
Временное ограничение: 1 год
Подсчеты, частоты и проценты TEAE. TEAE определяются как событие, которое не наблюдалось до введения дозы исследуемого препарата и присутствует после введения дозы, или если оно представляет собой обострение события, имевшего место до введения дозы.
1 год
Серьезные нежелательные явления (SAE)
Временное ограничение: 1 год
Подсчеты, частоты и проценты SAE, включая смерть, опасность для жизни, госпитализацию, отключение/вывод, врожденные аномалии или врожденный дефект и значимый медицинский состав (AE, которые не соответствовали ни одному из вышеуказанных критериев, но могло бы опасности предъявить субъект и, возможно, потребовалось медицинское или хирургическое вмешательство, чтобы предотвратить один из перечисленных выше).
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Острота зрения с максимальной коррекцией (BCVA)
Временное ограничение: 1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Измеряется буквенной оценкой ETDRS на тестере EVA или диаграммах E-ETDRS. Электронный протокол проверки остроты зрения ETDRS будет соблюдаться (конфиденциально).
1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Острота зрения при низкой яркости (LLVA)
Временное ограничение: 1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Будут использоваться электронный тестер остроты зрения (EVA) и специальные линзы низкой яркости спонсора. Исследование раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) также будет принято в качестве резервного.
1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Биомикроскопия на щелевой лампе
Временное ограничение: 1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Изменения зрительной функции.
1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Внутриглазное давление (ВГД)
Временное ограничение: 1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Измерение ВГД с помощью аппланации или рикошетной тонометрии. Подтверждение с помощью тонометра Гольдмана, если показания ВГД выходят за пределы нормы (8-21 мм рт.ст.).
1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Непрямая офтальмоскопия
Временное ограничение: 1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Если острота зрения настолько плоха, что участник не может считать пальцы или воспринимать движения рук, светочувствительность будет проверяться с помощью непрямого офтальмоскопа в качестве источника света.
1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
анти-AAV5 (анти-аденоассоциированный вирус типа 5)
Временное ограничение: 1 год
Образцы крови будут взяты для оценки. Эти образцы будут проанализированы с использованием утвержденных анализов в биоаналитической лаборатории.
1 год
антитела против hNR2E3 (ген hNR2E3)
Временное ограничение: 1 год
Образцы крови будут взяты для оценки. Эти образцы будут проанализированы с использованием утвержденных анализов в биоаналитической лаборатории.
1 год
Т-клеточный ответ
Временное ограничение: 1 год
Образцы крови будут взяты для оценки. Эти образцы будут проанализированы с использованием утвержденных анализов в биоаналитической лаборатории.
1 год

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Многояркое тестирование мобильности (MLMT)
Временное ограничение: 1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Субъекты будут перемещаться по стандартизированному лабиринту мобильности в заданных условиях в указанное время в ходе исследования. Тестирование мобильности будет проводиться в соответствии со стандартизированным протоколом администрирования и сбора данных и может проводиться только персоналом объекта, сертифицированным по методологии.
1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Контрастная чувствительность
Временное ограничение: 1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Контрастная чувствительность будет определяться по диаграмме Пелли-Робсона.
1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Широкопольная аутофлуоресценция глазного дна (wf-FAF)
Временное ограничение: 1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Интенсивность FAF будет оцениваться с помощью сканирования заднего полюса под углом 55°.
1 год (изменения по сравнению с исходным уровнем)
Порог светостимуляции полного поля зрения (FST)
Временное ограничение: 1 год (Изменения по сравнению с базовым уровнем)
FST будет проводиться в запланированное время на протяжении всего периода исследования.
1 год (Изменения по сравнению с базовым уровнем)
Изменения ширины/длины зоны эллипсоида на широкоугольном изображении 20° SD-OCT
Временное ограничение: 1 год (Изменения по сравнению с базовым уровнем)
Площадь зоны эллипсоида/длина внешнего сегмента будет определяться с помощью оптической когерентной томографии спектральной области (SD-OCT) с использованием стандартизированных систем и протоколов сбора данных.
1 год (Изменения по сравнению с базовым уровнем)
Фотопические статические поля зрения
Временное ограничение: 1 год (Изменения по сравнению с базовым уровнем)
Octopus 900 будет использоваться со стандартным полноэкранным режимом «белое на белом» и сине-желтым с полным полем зрения.
1 год (Изменения по сравнению с базовым уровнем)
Видение качества жизни
Временное ограничение: 1 год (Изменения по сравнению с базовым уровнем)
Для оценки влияния зрения на качество жизни субъекта будут использоваться опросник 25 зрительной функции Национального института глаза (NEI-VFQ25) и опросник Мичиганского опросника по дегенерации сетчатки (MRDQ) (только для взрослых субъектов с RP).
1 год (Изменения по сравнению с базовым уровнем)
Полнополевая электроретинограмма
Временное ограничение: 1 год (Изменения по сравнению с базовым уровнем)
Рекомендации Международного общества клинической электрофизиологии зрения (ISCEV) будут соблюдаться при проведении ff-ERG (электроретинографии в полном поле) только для пациентов с РП.
1 год (Изменения по сравнению с базовым уровнем)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ocugen

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jennifer Henrick, RN, MS, Ocugen
  • Учебный стул: Mohamed Genead, MD, Ocugen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OCU400-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться