- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05203939
Studien för att bedöma säkerheten och effekten av OCU400 för Retinitis Pigmentosa och Leber Congenital Amaurosis (OCU400)
Fas 1/2-studie för att bedöma säkerheten och effekten av Ocu400 för Retinitis Pigmentosa associerad med Nr2e3- och Rho-mutationer och Leber Congenital Amaurosis med mutation(S) i Cep290-genen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, öppen, dosvarierande studie i tre undergrupper av försökspersoner med tre på varandra följande kohorter.
Totalt 18 RP-ämnen med minst 6 ämnen från var och en av följande undergrupper kommer att väljas:
Bialleliska autosomala recessiva NR2E3-mutationer
Autosomal dominant NR2E3-mutation
Autosomalt dominanta RHO-mutationer
För fas I-delen av studien kommer 3+3-designen för kohorter med sekventiell dosupptrappning att användas med schemalagda 3 doseringsnivåer mellan 9 och 18 försökspersoner kommer att användas för att följa designen. Följande algoritm kommer att följas:
Kohort 1 låg dos: 3+3 försökspersoner kommer att få subretinal injektion av OCU400 låg doskoncentration (1,66 x 1010 vg/ml. Sentinelpersonen kommer att få subretinal injektion på upp till 200 µL (3,33 x 109 vg/öga) i låg dos. Baserat på säkerhetsresultatet hos den första patienten kommer dosvolymen att ökas ytterligare upp till 300 µL (5,0 x 109 vg/öga) hos de efterföljande försökspersonerna.
1 av 3 resultat kommer från de första 3 försökspersonerna:
Om ingen av de första 3 försökspersonerna med låg doskoncentration (1,66 x 1010 vg/ml) bedöms av DSMB ha dosbegränsande toxicitet, kommer dosen att eskaleras för nästa kohort.
Om 2 eller fler av de första 3 försökspersonerna med låg doskoncentration (1,66 x 1010 vg/ml) bedöms av DSMB ha dosbegränsande toxicitet, kommer dosen att deeskaleras för nästa kohort.
Om exakt 1 av de första 3 försökspersonerna med låg doskoncentration (1,66 x 1010 vg/mL) bedöms av DSMB ha dosbegränsande toxicitet, kommer ytterligare 3 patienter att inkluderas med låg doskoncentration (1,66 x 1010 vg/mL) ) vid upp till 300 uL dosvolym.
Om ingen av de ytterligare 3 patienterna av DSMB bestäms ha dosbegränsande toxicitet, kommer dosen att eskaleras för nästa kohort.
Om 1 eller flera av de ytterligare 3 patienterna av DSMB bestäms ha dosbegränsande toxicitet, kommer dosen att deeskaleras för nästa kohort.
Kohort 2 medeldos: 3+3 försökspersoner kommer att få subretinal injektion av upp till 300μl OCU400 medeldoskoncentration (3,33 x 1010 vg/ml) enligt samma algoritm som kohort 1.
Kohort 3 hög dos: 3+3 försökspersoner som kommer att få subretinal injektion av upp till 300μl OCU400 hög doskoncentration (1,66 x 1011 vg/ml) enligt samma algoritm som kohort 1.
Under denna design kommer det alltså att finnas 9 försökspersoner inskrivna försökspersoner om det inte finns några dosbegränsande toxiciteter och upp till 18 under förutsättning att exakt 1 av de första 3 i varje kohort bestäms ha en dosbegränsande toxicitet.
Efter fas 1-delen av studien, om mindre än 18 försökspersoner användes för att följa 3+3-designen och inga dosbegränsade toxiciteter inträffade, kommer de återstående maximala 9 försökspersonerna att registreras i den sista säkra doseringsnivån för att ge ytterligare prov för att utforska effektiviteten av fas 2-delen av studien.
Ytterligare tre LCA-patienter med CEP290-mutation kommer att inkluderas i fas 2-delen av studien parallellt med 9 patienter med RP på grund av NR2E3- och RHO-mutationer. För fas 2-delen kommer patienterna att få en subretinal injektion på upp till 300 μl OCU400 vid den sista säkra dosnivån som fastställts från fas 1-delen av studien.
Studiet för ett enskilt ämne kommer att bestå av följande perioder:
En screeningperiod på upp till 3 månader (90 dagar)
En baslinjeperiod på upp till 14 dagar
En behandlingsobservationsperiod på 1 år under vilken studieläkemedlet kommer att administreras en gång till det behandlade ögat på dag 0
Bedömningarna och mätningarna kommer att utföras enligt schemat för procedurer
Efter de 12 månaderna efter dosbesöket under behandlingsobservationsperioden, i slutet av studien, kommer försökspersoner att uppmuntras att anmäla sig till en förlängningsstudie (OCU400-102) för att bedöma säkerheten för OCU400 administrerat i det kontralaterala ögat. De som inte anmäler sig till OCU400-102 kommer att skrivas in i en långtidsuppföljningsstudie för säkerhet (LTSFU) (OCU400-103) i ytterligare fyra år.
Motivering för provstorlek:
Studien kommer att registrera upp till 21 patienter (18 RP och 3 LCA) i både fas 1 och fas 2 komponenter. Provstorleken uppskattades baserat på ett minimiantal som krävs för att få en preliminär klinisk bedömning av OCU400:s säkerhetsprofil. Det begränsade antalet LCA-patienter är nödvändig på grund av sällsyntheten hos patienter med LCA10.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Murthy Chavali, PhD
- Telefonnummer: 405-714-4198
- E-post: murthy.chavali@ocugen.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sahar Matloob, MD, ACRP-CP
- Telefonnummer: 610-871-6270
- E-post: sahar.matloob@ocugen.com
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85020
- Rekrytering
- Associated Retina Consultants
-
Huvudutredare:
- Benjamin Bakall
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Rekrytering
- Ocugen Site 5 - University of California, San Diego (UCSD) - Shiley Eye Institute
-
Kontakt:
- Borooah
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Rekrytering
- Ocugen Site 3 - Bascom Palmer Eye Institute
-
Kontakt:
- Lam
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Rekrytering
- Ocugen Site 6 - Emory University
-
Kontakt:
- Jain
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Rekrytering
- Ocugen Site 2 - Casey Eye Institute - OHSU
-
Kontakt:
- Yang
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Rekrytering
- Ocugen Site 8 - Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
-
Kontakt:
- Pulido
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Rekrytering
- Ocugen Site 1 - Retina Foundation of the Southwest
-
Kontakt:
- Kirsten Locke
-
Huvudutredare:
- David Birch, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Diagnos och huvudkriterier för inkludering:
Ämnen som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna är berättigade till studiedeltagande.
Inklusionskriterier för RP:
Hanar eller kvinnor ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
Bekräftad genetisk diagnos av bialleliska autosomala recessiva NR2E3-mutationer för undergrupp 1, autosomal dominant NR2E3-mutation för undergrupp 2, eller autosomal dominanta RHO-mutationer för undergrupp 3.
För sentinelsubjektet i kohort 1-3, BCVA ≤ 20/160 i studieögat eller synfält mindre än 20° i någon meridian, mätt med en III4e isopter eller motsvarande i studieögat.
För icke-sentinel-subjekt, BCVA ≤ 20/50 eller synfält mindre än 20° i någon meridian, mätt med en III4e isopter eller motsvarande i studieögat.
Kan utföra ett multiluminansmobilitetstest (MLMT) med hjälp av studieögat, men kan inte klara MLMT vid 1 lux, den lägsta luminansnivån som testats.
Ämnesberättigande för NR2E3- och RHO-undergrupper som klarar MLMT vid 1 lux kan bedömas från fall till fall av Ocugen efter en granskning av resultaten av screeningbedömningar.
Uteslutningskriterier för RP:
Föremålet saknar bevis för det yttre kärnskiktet, dvs. innehåller kärnorna i näthinnans fotoreceptorer som bestämts med spektraldomän optisk koherenstomografi (SD-OCT).
Anses olämpligt av någon anledning som antingen kan utsätta försökspersonen för ökad risk under deltagande eller störa tolkningen av studieresultaten av utredaren eller sponsorn efter att ha granskat medicinsk, okulär och psykiatrisk historia, klinisk undersökning och laboratorieutvärdering, som fastställts av utredaren, d.v.s. oförmåga att fixera, hög närsynthet ≥10 dioptrier, glaukom, medium dis, andra retinala patologier och > 3-faldig höjning av leverenzymer eller > 2-faldig höjning av serumkreatinin, etc.
Tidigare behandling med en genterapi- eller cellterapiprodukt.
Tidigare behandling med något prövningsläkemedel eller enhet inom ett år.
Eventuella kontraindikationer för subretinal injektion.
Kataraktoperation inom 3 månader. YAG kapsulotomi inom 1 månad. Annan intraokulär operation inom 6 månader.
Amning, graviditet, spermiedonation eller oförmåga att utöva strikt preventivmedel inom behandlingsobservationsperioden.
Alla medicinska tillstånd med en förväntad livslängd < 6 år.
Inklusionskriterier för LCA:
Hanar eller kvinnor är minst 18 år gamla vid tidpunkten för informerat samtycke.
Klinisk diagnos av LCA och bekräftad genetisk diagnos av CEP290 mutation.
Bästa korrigerade synskärpa (BCVA) är lika med eller sämre än LogMAR +0,7 men lika med eller bättre än LogMAR 3,5 i studieögat.
Detekterbart yttre kärnskikt i den makulära regionen som bestäms av spektraldomän optisk koherenstomografi (SD-OCT).
Uteslutningskriterier för LCA:
Varje symptom på centrala nervsystemets inblandning/sjukdom som skulle påverka förmågan att mäta synfunktion
Anses olämpligt av någon anledning som antingen kan utsätta patienten för en ökad risk under deltagande eller störa tolkningen av studiens säkerhet och effektresultat av utredaren, efter att ha granskat medicinsk, okulär och psykiatrisk historia, klinisk undersökning och laboratorieutvärdering, som bestäms av utredaren, dvs hög närsynthet ≥10 dioptrier, glaukom, otillräcklig klarhet i ögonmedierna och pupillvidgning, andra retinala patologier, instabil systemisk sjukdom, etc.
Tidigare behandling med en genterapi- eller cellterapiprodukt.
Tidigare behandling med något prövningsläkemedel eller enhet inom ett år.
Eventuella kontraindikationer för subretinal injektion.
Eventuell intraokulär operation inom 6 månader.
Aktiv okulär/intraokulär infektion (t.ex. konjunktivit, keratit, sklerit, endoftalmit)
Amning, graviditet, spermiedonation eller oförmåga att utöva strikt preventivmedel inom behandlingsobservationsperioden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Kohort 1 (låg dos)
Biallelisk autosomal recessiv NR2E3-mutationsundergrupp eller autosomal dominant NR2E3-mutation eller RHO-mutationsundergrupp
|
subretinal injektion på upp till 1,66 × 10^10 vg/ml
|
Experimentell: Kohort 2 (mellandos)
Biallelisk autosomal recessiv NR2E3-mutationsundergrupp eller autosomal dominant NR2E3-mutation eller RHO-mutationsundergrupp
|
subretinal injektion på upp till 3,33 × 10^10 vg/ml
|
Experimentell: Kohort 3 (hög dos)
Biallelisk autosomal recessiv NR2E3-mutationssubgrupp eller autosomal dominant NR2E3-mutation, RHO-mutationsundergrupp och LCA-patienter med CEP290
|
subretinal injektion på upp till 1,66 × 10^11 vg/ml
|
Experimentell: Pediatrisk arm
Pediatriska patienter kommer att få medeldoskoncentrationen och kommer att ha patienter med RP och LCA
|
subretinal injektion på upp till 3,33 × 10^10 vg/ml
|
Inget ingripande: Naturhistoriska studier (OCU400-104)
En prospektiv och retrospektiv naturhistorisk studie av RP och LCA: Detta är en observationsstudie för den prospektiva naturhistoria av RP och LCA hos vuxna och pediatriska försökspersoner. Studien kommer också att samla in och granska retrospektiva data och oftalmologisk undersökning av naturhistoria och sjukdomsprogression för alla försökspersoner som börjar med den tidigaste tidpunkten på eller efter datumet för deras diagnos av RP eller LCA. Försökspersoner kommer att ses upp till totalt fyra gånger under observationsperiodens 12 månader, vid baslinjen, 3 månader, 6 månader och 12 månader. Totalt upp till 100 försökspersoner kommer att registreras i studien, inklusive: Cirka 76 nyregistrerade försökspersoner bestående av 50 vuxna RP-personer 6 vuxna LCA-ämnen 20 pediatriska RP/LCA-ämnen. Upp till 24 försökspersoner som ger sitt samtycke från OCU400-101-studien (försökspersoner från OCU400-101 kommer att tillhandahålla data om sitt obehandlade öga) |
|
Experimentell: Vuxen arm
Efter DSMB-bekräftelse kommer vuxna LCA-personer med CEP290-mutation att få en medeldoskoncentration på OCU400.
|
subretinal injektion på upp till 3,33 × 10^10 vg/ml
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Studera läkemedelsrelaterade biverkningar (SDAE)
Tidsram: 1 år
|
Antal, frekvenser och procentandelar av SDAE.
SDAE är en primär biverkning av intresse och definieras som biverkningar och SAE som endast är direkt föremål för studieläkemedlet.
|
1 år
|
Behandling - Emergent adverse events (TEAE)
Tidsram: 1 år
|
Antal, frekvenser och procentandelar TEAE.
TEAE definieras som en händelse som inte var närvarande före administrering av dosen av studieläkemedlet och som förekom efter dosen, eller om den representerar en förvärring av en händelse som var närvarande före dosen.
|
1 år
|
Allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 1 år
|
Antal, frekvenser och procentandelar av SAE inklusive resulterade i död, livshotande, sjukhusvistelse, funktionshindrade/invalidiserande, medfödd anomali eller fosterskada och medicinskt signifikanta biverkningar (AE som inte uppfyllde något av ovanstående kriterier men som kunde ha äventyrat patienten och kan har behövt medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de resultat som anges ovan).
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bäst korrigerad synskärpa (BCVA)
Tidsram: 1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Mätt som ETDRS-bokstavpoängen på EVA-testaren eller E-ETDRS-diagrammen.
Elektroniskt ETDRS protokoll för synskärpa kommer att följas (konfidentiellt).
|
1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Lågluminans synskärpa (LLVA)
Tidsram: 1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Electronic Visual Acuity Tester (EVA) och en sponsorspecifik lins med låg luminans kommer att användas.
Studien om tidig behandling av diabetisk retinopati (ETDRS) kommer också att accepteras som backup.
|
1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Slit-lamp biomikroskopi
Tidsram: 1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Förändringar i visuell funktion.
|
1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Intraokulärt tryck (IOP)
Tidsram: 1 år (Ändringar från baslinjen)
|
IOP-mätning med applanation eller rebound-tonometri.
Bekräftelse med Goldmann-tonometer om IOP-avläsningen ligger utanför det normala intervallet (8-21 mmHg).
|
1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Indirekt oftalmoskopi
Tidsram: 1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Om synskärpan är så dålig att deltagaren inte kan räkna fingrar eller uppfatta handrörelser kommer ljusuppfattningen att testas med det indirekta oftalmoskopet som ljuskälla.
|
1 år (Ändringar från baslinjen)
|
anti-AAV5 (anti Adeno-associerat virus typ 5)
Tidsram: 1 år
|
Blodprover kommer att samlas in för bedömningen.
Dessa prover kommer att analyseras med hjälp av validerade analyser vid ett bioanalytiskt laboratorium.
|
1 år
|
anti-hNR2E3-antikroppar (hNR2E3-gen)
Tidsram: 1 år
|
Blodprover kommer att samlas in för bedömningen.
Dessa prover kommer att analyseras med hjälp av validerade analyser vid ett bioanalytiskt laboratorium.
|
1 år
|
T-cellssvar
Tidsram: 1 år
|
Blodprover kommer att samlas in för bedömningen.
Dessa prover kommer att analyseras med hjälp av validerade analyser vid ett bioanalytiskt laboratorium.
|
1 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Multi-luminance mobility testing (MLMT)
Tidsram: 1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Försökspersonerna kommer att navigera i en standardiserad mobilitetslabyrint under bestämda förhållanden enligt angivna tider under studien.
Mobilitetstestet kommer att följa ett standardiserat administrations- och datainsamlingsprotokoll och får endast administreras av platspersonal som är certifierad i metoden.
|
1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Kontrastkänslighet
Tidsram: 1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Kontrastkänslighet kommer att utföras med Pelli-Robson-diagram.
|
1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Vision om livskvalitet
Tidsram: 1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Enkäten från National Eye Institute Visual Function Questionnaire 25 (NEI-VFQ25) och Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) kommer att administreras för att bedöma synens inverkan på patientens livskvalitet.
|
1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Wide-field fundus autofluorescens (wf-FAF)
Tidsram: 1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Intensiteten av FAF kommer att utvärderas med 55° posterior polskanning.
|
1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Ändringar i ellipsoidzonens bredd/längd på bredfält 45° SD-OCT
Tidsram: 1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Ellipsoidzonens area/yttre segmentlängd kommer att bestämmas med Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) med hjälp av standardiserade system och insamlingsprotokoll.
|
1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Full Field Light Stimulation Threshold (FST)
Tidsram: 1 år (Ändringar från baslinjen)
|
FST kommer att genomföras på schemalagda tider under hela studieperioden
|
1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Statiska visuella fält
Tidsram: 1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Octopus 900 kommer att användas med ett standardiserat vitt-på-vitt helfält och ett blått-på-gult med helfält
|
1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Helfältselektroretinogram
Tidsram: 1 år (Ändringar från baslinjen)
|
International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) riktlinjer kommer att följas för att utföra ff-ERG (Full-field Electroretinography)
|
1 år (Ändringar från baslinjen)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Huma Qamar, MD, MPH, CMI, Ocugen
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OCU400-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Retinit Pigmentosa
-
MeiraGTx UK II LtdSyne Qua Non Limited; Bionical EmasAvslutadX-Linked Retinitis PigmentosaStorbritannien, Förenta staterna
-
Oslo University HospitalRekryteringRetinit Pigmentosa | Retinitis Pigmentosa 11Norge
-
Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre,...The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT) Free Eye Hospital, Township... och andra samarbetspartnersRekryteringRetinitis Pigmentosa (RP)Pakistan
-
AbbVieAktiv, inte rekryterandeAvancerad Retinitis PigmentosaFörenta staterna
-
jCyte, IncCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)AvslutadRetinitis Pigmentosa (RP)Förenta staterna
-
Janssen Research & Development, LLCJanssen Research & Development, LLCAktiv, inte rekryterandeX-Linked Retinitis PigmentosaBelgien, Kanada, Förenta staterna, Israel, Storbritannien, Spanien, Danmark, Frankrike, Italien, Nederländerna, Schweiz
-
Janssen Research & Development, LLCAktiv, inte rekryterandeX-Linked Retinitis PigmentosaFörenta staterna, Storbritannien
-
GenSight BiologicsRekryteringIcke-syndromisk Retinitis PigmentosaFörenta staterna, Frankrike, Storbritannien
-
Janssen Research & Development, LLCJanssen Research & Development, LLCAktiv, inte rekryterandeX-Linked Retinitis PigmentosaFörenta staterna, Kanada, Israel, Storbritannien, Spanien, Danmark, Frankrike, Belgien, Italien, Nederländerna, Schweiz
-
BiogenAvslutadX-Linked Retinitis PigmentosaFörenta staterna, Storbritannien
Kliniska prövningar på OCU400 Låg dos
-
OcugenRekryteringRetinit PigmentosaFörenta staterna
-
REGENXBIO Inc.Aktiv, inte rekryterandeHomozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH)Förenta staterna, Kanada, Nederländerna
-
Natural Wellness EgyptAvslutadTyp 2 diabetes mellitusEgypten
-
University of MichiganNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Brown University; Pennington Biomedical... och andra samarbetspartnersRekrytering
-
European Organisation for Research and Treatment...Avslutad
-
Dalhousie UniversityGrand Challenges CanadaAvslutad
-
USDA, Western Human Nutrition Research CenterIowa State UniversityAvslutad
-
National Center for Complementary and Integrative...Avslutad
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...AvslutadFetma | Viktminskning | Viktökning | Dietterapi | NäringsterapiFörenta staterna
-
UConn HealthTexas Tech UniversityAvslutadShoulder ImpingementFörenta staterna