Studien for å vurdere sikkerheten og effekten av OCU400 for Retinitis Pigmentosa og Leber Congenital Amaurosis (OCU400)
Fase 1/2-studie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til Ocu400 for Retinitis Pigmentosa assosiert med Nr2e3 og Rho-mutasjoner og Leber medfødt amaurose med mutasjon(S) i Cep290-genet
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, åpen, dosevarierende studie i tre undergrupper av forsøkspersoner med tre påfølgende kohorter.
Totalt 18 RP-emner med minst 6 emner fra hver av følgende undergrupper vil bli valgt:
Bialleliske autosomale recessive NR2E3-mutasjoner
Autosomal dominant NR2E3-mutasjon
Autosomale dominante RHO-mutasjoner
For fase I-delen av studien vil 3+3-designet for sekvensielle doseeskalerende kohorter bli brukt med planlagte 3 doseringsnivåer mellom 9 og 18 personer vil bli brukt for å følge designet. Følgende algoritme vil bli fulgt:
Kohort 1 lav dose: 3+3 forsøkspersoner vil få subretinal injeksjon av OCU400 lav dose konsentrasjon (1,66 x 1010 vg/ml. Sentinelpersonen vil få subretinal injeksjon på opptil 200 µL (3,33 x 109 vg/øye) i lav dose. Basert på sikkerhetsresultatet hos det første forsøkspersonen, vil dosevolumet økes ytterligere opp til 300 µL (5,0 x 109 vg/øye) hos de påfølgende forsøkspersonene.
1 av 3 resultater vil forekomme fra de første 3 fagene:
Hvis ingen av de første 3 forsøkspersonene med lav dosekonsentrasjon (1,66 x 1010 vg/mL) av DSMB blir bestemt til å ha dosebegrensende toksisitet, vil dosen bli eskalert for neste kohort.
Hvis 2 eller flere av de første 3 forsøkspersonene med lav dosekonsentrasjon (1,66 x 1010 vg/mL) av DSMB bestemmes å ha dosebegrensende toksisitet, vil dosen bli deeskalert for neste kohort.
Hvis nøyaktig 1 av de første 3 forsøkspersonene på lav dosekonsentrasjon (1,66 x 1010 vg/mL) av DSMB bestemmes å ha dosebegrensende toksisitet, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert med lav dosekonsentrasjon (1,66 x 1010 vg/mL) ) ved opptil 300 uL dosevolum.
Hvis ingen av de 3 ekstra pasientene av DSMB bestemmes å ha dosebegrensende toksisitet, vil dosen bli eskalert for neste kohort.
Hvis 1 eller flere av de 3 ekstra pasientene av DSMB bestemmes å ha dosebegrensende toksisitet, vil dosen bli deeskalert for neste kohort.
Kohort 2 middels dose: 3+3 forsøkspersoner vil få subretinal injeksjon på opptil 300 μl OCU400 middels dosekonsentrasjon (3,33 x 1010 vg/ml) etter samme algoritme som kohort 1.
Kohort 3 høy dose: 3+3 forsøkspersoner som vil få subretinal injeksjon på opptil 300 μl OCU400 høy dosekonsentrasjon (1,66 x 1011 vg/ml) etter samme algoritme som kohort 1.
Under denne utformingen vil det således være 9 forsøkspersoner registrert dersom det ikke er noen dosebegrensende toksisitet og opptil 18 under forutsetning av at nøyaktig 1 av de første 3 av hver kohort er bestemt å ha en dosebegrensende toksisitet.
Etter fase 1-delen av studien, hvis mindre enn 18 forsøkspersoner ble brukt til å følge 3+3-designet og ingen dosebegrensede toksisiteter oppsto, vil de resterende maksimalt 9 forsøkspersonene bli registrert i det siste sikre doseringsnivået for å gi ytterligere prøve for å utforske effekten av fase 2-delen av studien.
Tre ekstra LCA-pasienter med CEP290-mutasjon vil bli registrert i fase 2-delen av studien parallelt med 9 pasienter med RP på grunn av NR2E3- og RHO-mutasjoner. For fase 2-delen vil pasientene få en subretinal injeksjon på opptil 300 μl OCU400 ved det siste sikre dosenivået bestemt fra fase 1-delen av studien.
Studiet for et enkeltemne vil bestå av følgende perioder:
En screeningperiode på opptil 3 måneder (90 dager)
En basisperiode på opptil 14 dager
En behandlingsobservasjonsperiode på 1 år hvor studiemedikamentet vil bli administrert én gang til det behandlede øyet på dag 0
Vurderingene og målingene vil bli utført i henhold til prosedyreplanen
Etter de 12 måneder etter dosebesøket i behandlingsobservasjonsperioden, ved slutten av studien, vil forsøkspersonene bli oppfordret til å melde seg på en forlengelsesstudie (OCU400-102) for å vurdere sikkerheten til OCU400 administrert i det kontralaterale øyet. De som ikke melder seg på OCU400-102, vil bli registrert i en langsiktig sikkerhetsoppfølging (LTSFU) forlengelsesstudie (OCU400-103) i ytterligere 4 år.
Begrunnelse for prøvestørrelse:
Studien vil registrere opptil 21 pasienter (18 RP og 3 LCA) i både fase 1- og fase 2-komponenter. Prøvestørrelsen ble estimert basert på et minimum antall nødvendig for å få en foreløpig klinisk vurdering angående OCU400s sikkerhetsprofil. Det begrensede antallet for LCA-pasienter er nødvendig på grunn av sjeldenhetene av pasienter med LCA10.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85020
- Associated Retina Consultants
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Ocugen Site 5 - University of California, San Diego (UCSD) - Shiley Eye Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Ocugen Site 3 - Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Ocugen Site 6 - Emory University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Ocugen Site 2 - Casey Eye Institute - OHSU
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Ocugen Site 8 - Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Ocugen Site 1 - Retina Foundation of the Southwest
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Diagnose og hovedkriterier for inkludering:
Emner som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene er kvalifisert for studiedeltakelse.
Inkluderingskriterier for RP:
Menn eller kvinner ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
Bekreftet genetisk diagnose av bialleliske autosomale recessive NR2E3-mutasjoner for undergruppe 1, autosomal dominant NR2E3-mutasjon for undergruppe 2, eller autosomal dominante RHO-mutasjoner for undergruppe 3.
For sentinel-objektet i kohort 1-3, BCVA ≤ 20/160 i studieøyet eller synsfeltet mindre enn 20° i en hvilken som helst meridian, målt med en III4e isopter eller tilsvarende i studieøyet.
For personer som ikke er sentinel, BCVA ≤ 20/50 eller synsfelt mindre enn 20° i en hvilken som helst meridian, målt med en III4e isopter eller tilsvarende i studieøyet.
Er i stand til å utføre en multi-luminans mobilitetstesting (MLMT) ved bruk av studieøye, men klarer ikke å bestå MLMT ved 1 lux, det laveste luminansnivået som er testet.
Emner som er kvalifisert for NR2E3- og RHO-undergrupper som består MLMT ved 1 lux, kan vurderes fra sak til sak av Ocugen etter en gjennomgang av resultatene av screeningsvurderinger.
Ekskluderingskriterier for RP:
Individet mangler bevis for det ytre kjernelaget, dvs. inneholder kjernene til retinale fotoreseptorer som bestemt ved spektral-domene optisk koherenstomografi (SD-OCT).
Anses som uegnet av en eller annen grunn som enten kan sette forsøkspersonen i økt risiko under deltakelse eller forstyrre tolkningen av studieresultatene av etterforskeren eller sponsoren etter gjennomgang av medisinsk, okulær og psykiatrisk historie, klinisk undersøkelse og laboratorieevaluering, som bestemt av etterforskeren, dvs. manglende evne til å fiksere, høy nærsynthet ≥10 dioptrier, glaukom, middels dis, andre retinale patologier og > 3 ganger økning av leverenzymer eller > 2 ganger økning av serumkreatinin, etc.
Tidligere behandling med et genterapi- eller celleterapiprodukt.
Tidligere behandling med ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr innen ett år.
Eventuelle kontraindikasjoner for subretinal injeksjon.
Kataraktoperasjon innen 3 måneder. YAG kapsulotomi innen 1 måned. Enhver annen intraokulær kirurgi innen 6 måneder.
Amming, graviditet, sæddonasjon eller manglende evne til å praktisere streng prevensjon innenfor behandlingsobservasjonsperioden.
Enhver medisinsk tilstand med forventet levealder < 6 år.
Inkluderingskriterier for LCA:
Menn eller kvinner minst 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
Klinisk diagnose av LCA og bekreftet genetisk diagnose av CEP290 mutasjon.
Best korrigert synsskarphet (BCVA) er lik eller dårligere enn LogMAR +0,7, men lik eller bedre enn LogMAR 3,5 i studieøyet.
Detekterbart ytre kjernelag i makulærområdet som bestemt ved spektral-domene optisk koherenstomografi (SD-OCT).
Ekskluderingskriterier for LCA:
Ethvert symptom på involvering/sykdom i sentralnervesystemet som vil påvirke evnen til å måle visuell funksjon
Anses som uegnet av en eller annen grunn som enten kan sette pasienten i økt risiko under deltakelse eller forstyrre tolkningen av studiens sikkerhet og effektresultater av etterforskeren, etter gjennomgang av medisinsk, okulær og psykiatrisk historie, klinisk undersøkelse og laboratorieevaluering, som bestemt av etterforskeren, dvs. høy nærsynthet ≥10 dioptrier, glaukom, utilstrekkelig klarhet i okulær media og pupillutvidelse, andre retinale patologier, ustabil systemisk sykdom, etc.
Tidligere behandling med et genterapi- eller celleterapiprodukt.
Tidligere behandling med ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr innen ett år.
Eventuelle kontraindikasjoner for subretinal injeksjon.
Enhver intraokulær kirurgi innen 6 måneder.
Aktiv okulær/intraokulær infeksjon (f.eks. konjunktivitt, keratitt, skleritt, endoftalmitt)
Amming, graviditet, sæddonasjon eller manglende evne til å praktisere streng prevensjon innenfor behandlingsobservasjonsperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 (lav dose)
Biallelisk autosomal recessiv NR2E3-mutasjonsundergruppe eller autosomal dominant NR2E3-mutasjon eller RHO-mutasjonsundergruppe
|
Subretinal injeksjon av opptil 1,66 × 10E10 Vg/ml
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 (Middose)
Biallelisk autosomal recessiv NR2E3-mutasjonsundergruppe eller autosomal dominant NR2E3-mutasjon eller RHO-mutasjonsundergruppe
|
Subretinal injeksjon av opptil 3,33 × 10E10 Vg/ml
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 (høy dose)
Biallelic Autosomal recessiv NR2E3 -mutasjoner undergruppe eller autosomal dominerende NR2E3 -mutasjon, Rho -mutasjoner undergruppe
|
Subretinal injeksjon av opptil 1,66 × 10e11 Vg/ml
|
|
Eksperimentell: Pediatrisk arm
Pediatriske personer vil motta middels dosekonsentrasjon
|
Subretinal injeksjon av opptil 3,33 × 10E10 Vg/ml
|
|
Eksperimentell: Fase 2 (høy og middels dose)
Etter DSMB -bekreftelse, voksne RP -personer med bialleliske autosomale recessive NR2E3 -mutasjoner, vil autosomale dominerende NR2E3 -mutasjoner, autosomale dominerende Rho -mutasjoner få en høy dosekonsentrasjon av OCU400 eller LCA -pasienter med CEP290 -mutasjon vil få et middels dose konsentrasjon av OCU400.
|
Subretinal injeksjon av opptil 3,33 × 10E10 Vg/ml
Subretinal injeksjon av opptil 1,66 × 10e11 Vg/ml
|
|
Eksperimentell: Voksen arm
Biallelisk autosomal recessiv NR2E3 -mutasjoner undergruppe eller autosomal dominerende NR2E3 -mutasjon, Rho -mutasjoner undergruppe vil få en høy dosekonsentrasjon av OCU400 og LCA -pasienter med CEP290 vil få en middels dosekonsentrasjon av OCU400
|
Subretinal injeksjon av opptil 3,33 × 10E10 Vg/ml
Subretinal injeksjon av opptil 1,66 × 10e11 Vg/ml
|
|
Eksperimentell: Andre øyedosering
Kvalifiserte RP -deltakere vil bli dosert i det ubehandlede medøyet med en terapeutisk dose brukt i fase 3 -studie av OCU400 (1.0x10e11vg/ml i 250 μL) og vil bli fulgt i ytterligere 48 uker.
|
Subretinal injeksjon av 1,0x10e11vg/ml i 250 μL
|
|
Ingen inngripen: Natural History Study (OCU400-104)
En prospektiv og retrospektiv naturhistorisk studie av RP og LCA: Dette er en observatorisk studie for den potensielle naturhistorien til RP og LCA hos voksne og barn. Studien vil også samle inn og gjennomgå retrospektive data og oftalmologiundersøkelse av naturhistorie og progresjon av sykdom for alle forsøkspersoner som starter med det tidligste tidspunktet på eller etter datoen for diagnosen RP eller LCA. Personer vil bli sett opp til totalt fire ganger i løpet av de 12 månedene av observasjonsperioden, ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Totalt vil opptil 100 forsøkspersoner bli registrert i studien, inkludert: Omtrent 76 nyinnmeldte fag bestående av 50 voksne RP -fag, 6 voksne LCA -fag, 20 pediatriske RP/LCA -fag. Opptil 24 personer som kontrollerer fra OCU400-101-studien (forsøkspersoner fra OCU400-101 vil gi data om deres ubehandlede øye) |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Studie medikamentrelaterte bivirkninger (SDAE)
Tidsramme: 1 år
|
Antall, frekvenser og prosentandeler av SDAEer.
SDAE er en primær uønsket hendelse av interesse og definert som AE og SAE som kun er direkte gjenstand for studiemedikamentet.
|
1 år
|
|
Behandling - Emergent adverse events (TEAEs)
Tidsramme: 1 år
|
Antall, frekvenser og prosenter TEAE.
TEAE er definert som en hendelse som ikke var tilstede før administrering av dosen av studiemedikamentet og tilstede etter dosen, eller hvis den representerer en forverring av en hendelse som var tilstede før dosen.
|
1 år
|
|
Alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: 1 år
|
Teller, frekvenser og prosentandeler av SAE-er inkludert resulterte i død, livstruende, sykehusinnleggelse, deaktiverende/uførende, medfødt anomali eller fødselsdefekt og medisinsk signifikante AE-er (AE som ikke oppfylte noen av de ovennevnte kriteriene, men som kunne ha satt i fare mot emnet og kan ha krevd medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre at utføringen satte listen over listen liste lignende listen liste lignende listen liste lignende listen liste lignende listen liste listen liste listen liste listen liste over til outten.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Best korrigert synsskarphet (BCVA)
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
|
Målt som ETDRS-bokstavscore på EVA-testeren eller E-ETDRS-diagrammene.
Elektronisk ETDRS protokoll for synsskarphet vil bli fulgt (konfidensielt).
|
1 år (endringer fra baseline)
|
|
Synsskarphet med lav luminans (LLVA)
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
|
Elektronisk synsskarphetstester (EVA) og en sponsorspesifikk lav-luminanslinse vil bli brukt.
Studien om tidlig behandling av diabetisk retinopati (ETDRS) vil også bli akseptert som backup.
|
1 år (endringer fra baseline)
|
|
Spalt-lampe biomikroskopi
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
|
Endringer i visuell funksjon.
|
1 år (endringer fra baseline)
|
|
Intraokulært trykk (IOP)
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
|
IOP-måling ved applanasjon eller rebound tonometri.
Bekreftelse med Goldmann-tonometer hvis IOP-avlesningen er utenfor normalområdet (8-21 mmHg).
|
1 år (endringer fra baseline)
|
|
Indirekte oftalmoskopi
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
|
Dersom synsstyrken er så dårlig at deltakeren ikke klarer å telle fingre eller oppfatte håndbevegelser, vil lysoppfatningen bli testet med det indirekte oftalmoskopet som lyskilde.
|
1 år (endringer fra baseline)
|
|
anti-AAV5 (anti-adeno-assosiert virus type 5)
Tidsramme: 1 år
|
Det vil bli tatt blodprøver for vurdering.
Disse prøvene vil bli analysert ved hjelp av validerte analyser ved et bioanalytisk laboratorium.
|
1 år
|
|
anti-hNR2E3-antistoffer (hNR2E3-gen)
Tidsramme: 1 år
|
Det vil bli tatt blodprøver for vurdering.
Disse prøvene vil bli analysert ved hjelp av validerte analyser ved et bioanalytisk laboratorium.
|
1 år
|
|
T-cellerespons
Tidsramme: 1 år
|
Det vil bli tatt blodprøver for vurdering.
Disse prøvene vil bli analysert ved hjelp av validerte analyser ved et bioanalytisk laboratorium.
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Multi-luminance mobility testing (MLMT)
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
|
Forsøkspersonene vil navigere i en standardisert mobilitetslabyrint under angitte forhold som spesifiserte tider under studien.
Mobilitetstestingen vil følge en standardisert administrasjons- og datainnsamlingsprotokoll og kan kun administreres av stedspersonale som er sertifisert i metodikken.
|
1 år (endringer fra baseline)
|
|
Kontrastfølsomhet
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
|
Kontrastfølsomhet vil bli utført ved hjelp av Pelli-Robson-diagram.
|
1 år (endringer fra baseline)
|
|
Wide-field fundus autofluorescens (wf-FAF)
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
|
Intensiteten til FAF vil bli evaluert ved hjelp av 55° posterior polskanning.
|
1 år (endringer fra baseline)
|
|
Full Field Light Stimulation Threshold (FST)
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
|
FST vil bli gjennomført til oppsatte tider gjennom hele studieperioden
|
1 år (endringer fra baseline)
|
|
Endringer i ellipsesonebredde/lengde på bredfelt 20° SD-OCT
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
|
Ellipsoid soneareal/ytre segmentlengde vil bli bestemt av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) ved bruk av standardiserte systemer og innsamlingsprotokoller.
|
1 år (endringer fra baseline)
|
|
Fotopiske statiske visuelle felt
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
|
Octopus 900 vil bli brukt med et standardisert hvitt-på-hvitt fullt felt og et blått-på-gult med fullt felt
|
1 år (endringer fra baseline)
|
|
Visjon om livskvalitet
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
|
Spørreskjemaet National Eye Institute Visual Function Questionnaire 25 (NEI-VFQ25) og Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) (kun for RP-voksne personer) vil bli administrert for å vurdere synets innvirkning på livskvaliteten til individet.
|
1 år (endringer fra baseline)
|
|
Fullfelt elektroretinogram
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
|
International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) retningslinjer vil bli fulgt for gjennomføring av ff-ERG (Full-field Electroretinography) kun for RP-emner.
|
1 år (endringer fra baseline)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jennifer Henrick, RN, MS, Ocugen
- Studiestol: Mohamed Genead, MD, Ocugen
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
- Retina World Congress 2024- Meeting Abstract. Title: Safety and Efficacy Results from a Phase 1/2 Clinical Trial of OCU400 Modifier Gene Therapy for Treatment of Retinitis Pigmentosa
- International Conference on Ophthalmology and Vision Science, Canada- Meeting Abstract: Title: Evaluation of Safety and Efficacy of OCU400 Gene Therapy for Retinitis Pigmentosa: Phase 1/2 Study Results
- American Academy of Ophthalmology (AAO) Annual Meeting- Title: Safety and Efficacy of OCU400 Gene Modifier Therapy for Retinitis Pigmentosa: Phase 1/2 Study Updates
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Øyesykdommer
- Øyesykdommer, arvelig
- Retinale sykdommer
- Netthinnedystrofier
- Netthinnedegenerasjon
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Retinitis Pigmentosa
- Leber medfødt amaurose
- Meckel syndrom, type 4
- Nattblindhet, medfødt stasjonær, autosomal dominerende 1
- Forbedret S-kjeglesyndrom
Andre studie-ID-numre
- OCU400-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .