Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studien for å vurdere sikkerheten og effekten av OCU400 for Retinitis Pigmentosa og Leber Congenital Amaurosis (OCU400)

24. oktober 2023 oppdatert av: Ocugen

Fase 1/2-studie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til Ocu400 for Retinitis Pigmentosa assosiert med Nr2e3 og Rho-mutasjoner og Leber medfødt amaurose med mutasjon(S) i Cep290-genet

For å vurdere sikkerheten ved unilateral subretinal administrering av OCU400 hos pasienter med retinitis pigmentosa assosiert med NR2E3- og RHO-mutasjoner og hos pasienter med LCA på grunn av mutasjon(er) i CEP290-genet (LCA10).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen, dosevarierende studie i tre undergrupper av forsøkspersoner med tre påfølgende kohorter.

Totalt 18 RP-emner med minst 6 emner fra hver av følgende undergrupper vil bli valgt:

Bialleliske autosomale recessive NR2E3-mutasjoner

Autosomal dominant NR2E3-mutasjon

Autosomale dominante RHO-mutasjoner

For fase I-delen av studien vil 3+3-designet for sekvensielle doseeskalerende kohorter bli brukt med planlagte 3 doseringsnivåer mellom 9 og 18 personer vil bli brukt for å følge designet. Følgende algoritme vil bli fulgt:

Kohort 1 lav dose: 3+3 forsøkspersoner vil få subretinal injeksjon av OCU400 lav dose konsentrasjon (1,66 x 1010 vg/ml. Sentinelpersonen vil få subretinal injeksjon på opptil 200 µL (3,33 x 109 vg/øye) i lav dose. Basert på sikkerhetsresultatet hos det første forsøkspersonen, vil dosevolumet økes ytterligere opp til 300 µL (5,0 x 109 vg/øye) hos de påfølgende forsøkspersonene.

1 av 3 resultater vil forekomme fra de første 3 fagene:

Hvis ingen av de første 3 forsøkspersonene med lav dosekonsentrasjon (1,66 x 1010 vg/mL) av DSMB blir bestemt til å ha dosebegrensende toksisitet, vil dosen bli eskalert for neste kohort.

Hvis 2 eller flere av de første 3 forsøkspersonene med lav dosekonsentrasjon (1,66 x 1010 vg/mL) av DSMB bestemmes å ha dosebegrensende toksisitet, vil dosen bli deeskalert for neste kohort.

Hvis nøyaktig 1 av de første 3 forsøkspersonene på lav dosekonsentrasjon (1,66 x 1010 vg/mL) av DSMB bestemmes å ha dosebegrensende toksisitet, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert med lav dosekonsentrasjon (1,66 x 1010 vg/mL) ) ved opptil 300 uL dosevolum.

Hvis ingen av de 3 ekstra pasientene av DSMB bestemmes å ha dosebegrensende toksisitet, vil dosen bli eskalert for neste kohort.

Hvis 1 eller flere av de 3 ekstra pasientene av DSMB bestemmes å ha dosebegrensende toksisitet, vil dosen bli deeskalert for neste kohort.

Kohort 2 middels dose: 3+3 forsøkspersoner vil få subretinal injeksjon på opptil 300 μl OCU400 middels dosekonsentrasjon (3,33 x 1010 vg/ml) etter samme algoritme som kohort 1.

Kohort 3 høy dose: 3+3 forsøkspersoner som vil få subretinal injeksjon på opptil 300 μl OCU400 høy dosekonsentrasjon (1,66 x 1011 vg/ml) etter samme algoritme som kohort 1.

Under denne utformingen vil det således være 9 forsøkspersoner registrert dersom det ikke er noen dosebegrensende toksisitet og opptil 18 under forutsetning av at nøyaktig 1 av de første 3 av hver kohort er bestemt å ha en dosebegrensende toksisitet.

Etter fase 1-delen av studien, hvis mindre enn 18 forsøkspersoner ble brukt til å følge 3+3-designet og ingen dosebegrensede toksisiteter oppsto, vil de resterende maksimalt 9 forsøkspersonene bli registrert i det siste sikre doseringsnivået for å gi ytterligere prøve for å utforske effekten av fase 2-delen av studien.

Tre ekstra LCA-pasienter med CEP290-mutasjon vil bli registrert i fase 2-delen av studien parallelt med 9 pasienter med RP på grunn av NR2E3- og RHO-mutasjoner. For fase 2-delen vil pasientene få en subretinal injeksjon på opptil 300 μl OCU400 ved det siste sikre dosenivået bestemt fra fase 1-delen av studien.

Studiet for et enkeltemne vil bestå av følgende perioder:

En screeningperiode på opptil 3 måneder (90 dager)

En basisperiode på opptil 14 dager

En behandlingsobservasjonsperiode på 1 år hvor studiemedikamentet vil bli administrert én gang til det behandlede øyet på dag 0

Vurderingene og målingene vil bli utført i henhold til prosedyreplanen

Etter de 12 måneder etter dosebesøket i behandlingsobservasjonsperioden, ved slutten av studien, vil forsøkspersonene bli oppfordret til å melde seg på en forlengelsesstudie (OCU400-102) for å vurdere sikkerheten til OCU400 administrert i det kontralaterale øyet. De som ikke melder seg på OCU400-102, vil bli registrert i en langsiktig sikkerhetsoppfølging (LTSFU) forlengelsesstudie (OCU400-103) i ytterligere 4 år.

Begrunnelse for prøvestørrelse:

Studien vil registrere opptil 21 pasienter (18 RP og 3 LCA) i både fase 1- og fase 2-komponenter. Prøvestørrelsen ble estimert basert på et minimum antall nødvendig for å få en foreløpig klinisk vurdering angående OCU400s sikkerhetsprofil. Det begrensede antallet for LCA-pasienter er nødvendig på grunn av sjeldenhetene av pasienter med LCA10.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

124

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85020
        • Rekruttering
        • Associated Retina Consultants
        • Hovedetterforsker:
          • Benjamin Bakall
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • Ocugen Site 5 - University of California, San Diego (UCSD) - Shiley Eye Institute
        • Ta kontakt med:
          • Borooah
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • Ocugen Site 3 - Bascom Palmer Eye Institute
        • Ta kontakt med:
          • Lam
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Ocugen Site 6 - Emory University
        • Ta kontakt med:
          • Jain
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Ocugen Site 2 - Casey Eye Institute - OHSU
        • Ta kontakt med:
          • Yang
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Ocugen Site 8 - Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Pulido
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Rekruttering
        • Ocugen Site 1 - Retina Foundation of the Southwest
        • Ta kontakt med:
          • Kirsten Locke
        • Hovedetterforsker:
          • David Birch, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Diagnose og hovedkriterier for inkludering:

Emner som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene er kvalifisert for studiedeltakelse.

Inkluderingskriterier for RP:

Menn eller kvinner ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.

Bekreftet genetisk diagnose av bialleliske autosomale recessive NR2E3-mutasjoner for undergruppe 1, autosomal dominant NR2E3-mutasjon for undergruppe 2, eller autosomal dominante RHO-mutasjoner for undergruppe 3.

For sentinel-objektet i kohort 1-3, BCVA ≤ 20/160 i studieøyet eller synsfeltet mindre enn 20° i en hvilken som helst meridian, målt med en III4e isopter eller tilsvarende i studieøyet.

For personer som ikke er sentinel, BCVA ≤ 20/50 eller synsfelt mindre enn 20° i en hvilken som helst meridian, målt med en III4e isopter eller tilsvarende i studieøyet.

Er i stand til å utføre en multi-luminans mobilitetstesting (MLMT) ved bruk av studieøye, men klarer ikke å bestå MLMT ved 1 lux, det laveste luminansnivået som er testet.

Emner som er kvalifisert for NR2E3- og RHO-undergrupper som består MLMT ved 1 lux, kan vurderes fra sak til sak av Ocugen etter en gjennomgang av resultatene av screeningsvurderinger.

Ekskluderingskriterier for RP:

Individet mangler bevis for det ytre kjernelaget, dvs. inneholder kjernene til retinale fotoreseptorer som bestemt ved spektral-domene optisk koherenstomografi (SD-OCT).

Anses som uegnet av en eller annen grunn som enten kan sette forsøkspersonen i økt risiko under deltakelse eller forstyrre tolkningen av studieresultatene av etterforskeren eller sponsoren etter gjennomgang av medisinsk, okulær og psykiatrisk historie, klinisk undersøkelse og laboratorieevaluering, som bestemt av etterforskeren, dvs. manglende evne til å fiksere, høy nærsynthet ≥10 dioptrier, glaukom, middels dis, andre retinale patologier og > 3 ganger økning av leverenzymer eller > 2 ganger økning av serumkreatinin, etc.

Tidligere behandling med et genterapi- eller celleterapiprodukt.

Tidligere behandling med ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr innen ett år.

Eventuelle kontraindikasjoner for subretinal injeksjon.

Kataraktoperasjon innen 3 måneder. YAG kapsulotomi innen 1 måned. Enhver annen intraokulær kirurgi innen 6 måneder.

Amming, graviditet, sæddonasjon eller manglende evne til å praktisere streng prevensjon innenfor behandlingsobservasjonsperioden.

Enhver medisinsk tilstand med forventet levealder < 6 år.

Inkluderingskriterier for LCA:

Menn eller kvinner minst 18 år på tidspunktet for informert samtykke.

Klinisk diagnose av LCA og bekreftet genetisk diagnose av CEP290 mutasjon.

Best korrigert synsskarphet (BCVA) er lik eller dårligere enn LogMAR +0,7, men lik eller bedre enn LogMAR 3,5 i studieøyet.

Detekterbart ytre kjernelag i makulærområdet som bestemt ved spektral-domene optisk koherenstomografi (SD-OCT).

Ekskluderingskriterier for LCA:

Ethvert symptom på involvering/sykdom i sentralnervesystemet som vil påvirke evnen til å måle visuell funksjon

Anses som uegnet av en eller annen grunn som enten kan sette pasienten i økt risiko under deltakelse eller forstyrre tolkningen av studiens sikkerhet og effektresultater av etterforskeren, etter gjennomgang av medisinsk, okulær og psykiatrisk historie, klinisk undersøkelse og laboratorieevaluering, som bestemt av etterforskeren, dvs. høy nærsynthet ≥10 dioptrier, glaukom, utilstrekkelig klarhet i okulær media og pupillutvidelse, andre retinale patologier, ustabil systemisk sykdom, etc.

Tidligere behandling med et genterapi- eller celleterapiprodukt.

Tidligere behandling med ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr innen ett år.

Eventuelle kontraindikasjoner for subretinal injeksjon.

Enhver intraokulær kirurgi innen 6 måneder.

Aktiv okulær/intraokulær infeksjon (f.eks. konjunktivitt, keratitt, skleritt, endoftalmitt)

Amming, graviditet, sæddonasjon eller manglende evne til å praktisere streng prevensjon innenfor behandlingsobservasjonsperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (lav dose)
Biallelisk autosomal recessiv NR2E3-mutasjonsundergruppe eller autosomal dominant NR2E3-mutasjon eller RHO-mutasjonsundergruppe
Legemiddel: OCU400 Lav dose
subretinal injeksjon på opptil 1,66 × 10^10 vg/mL
Eksperimentell: Kohort 2 (Middose)
Biallelisk autosomal recessiv NR2E3-mutasjonsundergruppe eller autosomal dominant NR2E3-mutasjon eller RHO-mutasjonsundergruppe
Legemiddel: OCU400 Med Dose
subretinal injeksjon på opptil 3,33 × 10^10 vg/mL
Eksperimentell: Kohort 3 (høy dose)
Biallelisk autosomal recessiv NR2E3-mutasjonsundergruppe eller autosomal dominant NR2E3-mutasjon, RHO-mutasjonsundergruppe og LCA-pasienter med CEP290
Legemiddel: OCU400 høy dose
subretinal injeksjon på opptil 1,66 × 10^11 vg/mL
Eksperimentell: Pediatrisk arm
Pediatriske forsøkspersoner vil få middels dosekonsentrasjon og vil ha individer med RP og LCA
Legemiddel: OCU400 Med Dose
subretinal injeksjon på opptil 3,33 × 10^10 vg/mL
Ingen inngripen: Naturhistorisk studie (OCU400-104)

En prospektiv og retrospektiv naturhistorisk studie av RP og LCA:

Dette er en observatorisk studie for den prospektive naturhistorien til RP og LCA hos voksne og pediatriske fag. Studien vil også samle inn og gjennomgå retrospektive data og oftalmologisk undersøkelse av naturhistorie og sykdomsprogresjon for alle forsøkspersoner som starter med det tidligste tidspunktet på eller etter datoen for diagnosen RP eller LCA.

Forsøkspersoner vil bli sett opptil totalt fire ganger i løpet av de 12 månedene av observasjonsperioden, ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder.

Totalt opptil 100 personer vil bli registrert i studien, inkludert:

Omtrent 76 nyregistrerte forsøkspersoner bestående av 50 voksne RP-personer 6 voksne LCA-personer 20 pediatriske RP/LCA-emner. Opptil 24 forsøkspersoner som samtykker fra OCU400-101-studien (personer fra OCU400-101 vil gi data om deres ubehandlede øye)
Eksperimentell: Voksen arm
Etter DSMB-bekreftelse vil voksne LCA-personer med CEP290-mutasjon motta en middels dosekonsentrasjon på OCU400.
Legemiddel: OCU400 Med Dose
subretinal injeksjon på opptil 3,33 × 10^10 vg/mL

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Studie medikamentrelaterte bivirkninger (SDAE)
Tidsramme: 1 år
Antall, frekvenser og prosentandeler av SDAEer. SDAE er en primær uønsket hendelse av interesse og definert som AE og SAE som kun er direkte gjenstand for studiemedikamentet.
1 år
Behandling - Emergent adverse events (TEAEs)
Tidsramme: 1 år
Antall, frekvenser og prosenter TEAE. TEAE er definert som en hendelse som ikke var tilstede før administrering av dosen av studiemedikamentet og tilstede etter dosen, eller hvis den representerer en forverring av en hendelse som var tilstede før dosen.
1 år
Alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 1 år
Antall, frekvenser og prosentandeler av SAE inkludert resulterte i død, livstruende, sykehusinnleggelse, invalidiserende/invalidiserende, medfødt anomali eller fødselsdefekt og medisinsk signifikante AE (AE som ikke oppfylte noen av kriteriene ovenfor, men som kunne ha satt pasienten i fare og kan har krevd medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor).
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Best korrigert synsskarphet (BCVA)
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
Målt som ETDRS-bokstavscore på EVA-testeren eller E-ETDRS-diagrammene. Elektronisk ETDRS protokoll for synsskarphet vil bli fulgt (konfidensielt).
1 år (endringer fra baseline)
Synsskarphet med lav luminans (LLVA)
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
Elektronisk synsskarphetstester (EVA) og en sponsorspesifikk lav-luminanslinse vil bli brukt. Studien om tidlig behandling av diabetisk retinopati (ETDRS) vil også bli akseptert som backup.
1 år (endringer fra baseline)
Spalt-lampe biomikroskopi
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
Endringer i visuell funksjon.
1 år (endringer fra baseline)
Intraokulært trykk (IOP)
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
IOP-måling ved applanasjon eller rebound tonometri. Bekreftelse med Goldmann-tonometer hvis IOP-avlesningen er utenfor normalområdet (8-21 mmHg).
1 år (endringer fra baseline)
Indirekte oftalmoskopi
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
Dersom synsstyrken er så dårlig at deltakeren ikke klarer å telle fingre eller oppfatte håndbevegelser, vil lysoppfatningen bli testet med det indirekte oftalmoskopet som lyskilde.
1 år (endringer fra baseline)
anti-AAV5 (anti-adeno-assosiert virus type 5)
Tidsramme: 1 år
Det vil bli tatt blodprøver for vurdering. Disse prøvene vil bli analysert ved hjelp av validerte analyser ved et bioanalytisk laboratorium.
1 år
anti-hNR2E3-antistoffer (hNR2E3-gen)
Tidsramme: 1 år
Det vil bli tatt blodprøver for vurdering. Disse prøvene vil bli analysert ved hjelp av validerte analyser ved et bioanalytisk laboratorium.
1 år
T-cellerespons
Tidsramme: 1 år
Det vil bli tatt blodprøver for vurdering. Disse prøvene vil bli analysert ved hjelp av validerte analyser ved et bioanalytisk laboratorium.
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Multi-luminance mobility testing (MLMT)
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
Forsøkspersonene vil navigere i en standardisert mobilitetslabyrint under angitte forhold som spesifiserte tider under studien. Mobilitetstestingen vil følge en standardisert administrasjons- og datainnsamlingsprotokoll og kan kun administreres av stedspersonale som er sertifisert i metodikken.
1 år (endringer fra baseline)
Kontrastfølsomhet
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
Kontrastfølsomhet vil bli utført ved hjelp av Pelli-Robson-diagram.
1 år (endringer fra baseline)
Visjon om livskvalitet
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
Spørreskjemaene National Eye Institute Visual Function Questionnaire 25 (NEI-VFQ25) og Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) vil bli administrert for å vurdere innvirkningen av syn på livskvaliteten til individet.
1 år (endringer fra baseline)
Wide-field fundus autofluorescens (wf-FAF)
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
Intensiteten til FAF vil bli evaluert ved hjelp av 55° posterior polskanning.
1 år (endringer fra baseline)
Endringer i ellipsesonebredde/lengde på bredfelt 45° SD-OCT
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
Ellipsoid soneareal/ytre segmentlengde vil bli bestemt av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) ved bruk av standardiserte systemer og innsamlingsprotokoller.
1 år (endringer fra baseline)
Full Field Light Stimulation Threshold (FST)
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
FST vil bli gjennomført til oppsatte tider gjennom hele studieperioden
1 år (endringer fra baseline)
Statiske visuelle felt
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
Octopus 900 vil bli brukt med et standardisert hvitt-på-hvitt fullt felt og et blått-på-gult med fullt felt
1 år (endringer fra baseline)
Fullfelt elektroretinogram
Tidsramme: 1 år (endringer fra baseline)
International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) retningslinjer vil bli fulgt for gjennomføring av ff-ERG (Full-field Electroretinography)
1 år (endringer fra baseline)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ocugen

Etterforskere

  • Studieleder: Huma Qamar, MD, MPH, CMI, Ocugen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

24. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OCU400-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Retinitis Pigmentosa

Kliniske studier på OCU400 Lav dose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kenya

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere