O estudo para avaliar a segurança e a eficácia do OCU400 para retinite pigmentosa e amaurose congênita de Leber (OCU400)

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de variação de dose em três subgrupos de indivíduos com três coortes consecutivas.

Um total de 18 indivíduos RP com pelo menos 6 indivíduos de cada um dos seguintes subgrupos serão selecionados:

Mutações NR2E3 autossômicas recessivas bialélicas

Mutação NR2E3 autossômica dominante

Mutações RHO autossômicas dominantes

Para a parte da Fase I do estudo, o projeto 3+3 para coortes escalonadas de dose sequencial será usado com 3 níveis de dosagem programados entre 9 e 18 indivíduos para seguir o projeto. O seguinte algoritmo será seguido:

Coorte 1 Dose baixa: 3+3 indivíduos receberão injeção sub-retiniana de OCU400 concentração de baixa dose (1,66 x 1010 vg/mL. O sujeito sentinela receberá injeção subretiniana de até 200 µL (3,33 x 109 vg/olho) em dose baixa. Com base no resultado de segurança no primeiro indivíduo, o volume da dose será aumentado até 300 µL (5,0 x 109 vg/olho) nos indivíduos subsequentes.

1 de 3 resultados ocorrerá nos primeiros 3 assuntos:

Se nenhum dos 3 primeiros indivíduos em concentração de dose baixa (1,66 x 1010 vg/mL) for determinado pelo DSMB como tendo toxicidade limitante de dose, a dose será aumentada para a próxima coorte.

Se 2 ou mais dos primeiros 3 indivíduos em concentração de dose baixa (1,66 x 1010 vg/mL) forem determinados pelo DSMB como tendo toxicidade limitante de dose, a dose será reduzida para a próxima coorte.

Se exatamente 1 dos primeiros 3 indivíduos em concentração de baixa dose (1,66 x 1010 vg/mL) for determinado pelo DSMB como tendo toxicidade limitante de dose, então 3 pacientes adicionais serão inscritos em concentração de baixa dose (1,66 x 1010 vg/mL ) em até 300 uL de volume de dose.

Se nenhum dos 3 pacientes adicionais for determinado pelo DSMB como tendo toxicidade limitante da dose, a dose será aumentada para a próxima coorte.

Se 1 ou mais dos 3 pacientes adicionais forem determinados pelo DSMB como tendo toxicidade limitante da dose, a dose será reduzida para a próxima coorte.

Coorte 2 Dose Média: 3+3 indivíduos receberão injeção sub-retiniana de até 300μl de concentração de dose média OCU400 (3,33 x 1010 vg/mL) seguindo o mesmo algoritmo da Coorte 1.

Coorte 3 Alta Dose: 3+3 indivíduos que receberão injeção sub-retiniana de até 300μl de concentração de alta dose de OCU400 (1,66 x 1011 vg/mL) seguindo o mesmo algoritmo da Coorte 1.

Assim, sob este projeto, haverá 9 indivíduos inscritos se não houver toxicidades limitantes de dose e até 18 sob a condição de que exatamente 1 dos 3 primeiros de cada coorte seja determinado como tendo uma toxicidade limitante de dose.

Após a parte da Fase 1 do estudo, se menos de 18 indivíduos foram usados ​​para seguir o projeto 3+3 e nenhuma toxicidade limitada por dose ocorreu, o máximo restante de 9 indivíduos será inscrito no último nível de dosagem seguro para fornecer amostra adicional para explorar a eficácia da parte da Fase 2 do estudo.

Três pacientes LCA adicionais com mutação CEP290 serão inscritos na parte da Fase 2 do estudo em paralelo com 9 pacientes com RP devido a mutações NR2E3 e RHO. Para a porção da Fase 2, os pacientes receberão uma injeção subretiniana de até 300μl OCU400 no último nível de dose seguro determinado na porção da Fase 1 do estudo.

O estudo para uma disciplina individual consistirá nos seguintes períodos:

Um período de triagem de até 3 meses (90 dias)

Um período de linha de base de até 14 dias

Um Período de Observação do Tratamento de 1 ano durante o qual o Medicamento do Estudo será administrado uma vez ao olho tratado no Dia 0

As avaliações e medições serão realizadas de acordo com o Cronograma de Procedimentos

Após a visita de 12 meses pós-dose no período de observação do tratamento, no final do estudo, os indivíduos serão incentivados a se inscrever em um estudo de extensão (OCU400-102) para avaliar a segurança do OCU400 administrado no olho contralateral. Aqueles que não se inscreverem no OCU400-102 serão inscritos em um estudo de extensão de acompanhamento de segurança de longo prazo (LTSFU) (OCU400-103) por mais 4 anos.

Justificativa do Tamanho da Amostra:

O estudo incluirá até 21 pacientes (18 RP e 3 LCA) nos componentes da Fase 1 e Fase 2. O tamanho da amostra foi estimado com base em um número mínimo necessário para obter uma avaliação clínica preliminar sobre o perfil de segurança do OCU400. O número limitado de pacientes com LCA é necessário devido à raridade de pacientes com LCA10.