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網膜色素変性症およびレーバー先天性黒内障に対するOCU400の安全性と有効性を評価するための研究 (OCU400)

2023年10月24日 更新者：Ocugen

Nr2e3およびRho変異に関連する網膜色素変性症およびCep290遺伝子の変異(S)を伴うレーバー先天性黒内障に対するOcu400の安全性と有効性を評価する第1/2相試験

NR2E3 および RHO 変異に関連する網膜色素変性症患者および CEP290 遺伝子 (LCA10) の変異による LCA 患者における OCU400 の片側網膜下投与の安全性を評価すること。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、3 つの連続したコホートを含む 3 つのサブグループの被験者における、多施設、非盲検、用量範囲研究です。

以下のサブグループのそれぞれから少なくとも 6 人の被験者を含む合計 18 の RP 被験者が選択されます。

両アレル常染色体劣性NR2E3変異

常染色体優性 NR2E3 変異

常染色体優性 RHO 変異

研究のフェーズI部分では、連続用量漸増コホートの3 + 3デザインが使用され、9〜18人の被験者の間で計画された3つの投薬レベルがデザインに従うために使用されます。 次のアルゴリズムに従います。

コホート 1 低用量: 3+3 人の被験者は、OCU400 低用量濃度 (1.66 x 1010 vg/mL. センチネル被験者は、低用量で最大 200 µL (3.33 x 109 vg/眼) の網膜下注射を受けます。 最初の被験者の安全性の結果に基づいて、次の被験者では投与量をさらに 300 µL (5.0x 109 vg/眼) まで増やします。

3 つの結果のうちの 1 つは、最初の 3 つの被験者から発生します。

低用量濃度 (1.66 x 1010 vg/mL) の最初の 3 人の被験者のいずれも DSMB によって用量制限毒性があると判断されなかった場合、用量は次のコホートのためにエスカレートされます。

低用量濃度 (1.66 x 1010 vg/mL) の最初の 3 人の被験者のうち 2 人以上が DSMB によって用量制限毒性があると判断された場合、次のコホートの用量は減量されます。

低用量濃度 (1.66 x 1010 vg/mL) の最初の 3 人の被験者のうち正確に 1 人が DSMB によって用量制限毒性があると判断された場合、さらに 3 人の患者が低用量濃度 (1.66 x 1010 vg/mL) で登録されます。 ) 最大 300 uL の用量で。

追加の 3 人の患者のいずれも DSMB によって用量制限毒性があると判断されなかった場合、用量は次のコホートのためにエスカレートされます。

追加の 3 人の患者のうち 1 人以上が DSMB によって用量制限毒性があると判断された場合、次のコホートの用量は減量されます。

コホート2中用量：3 + 3人の被験者は、コホート1と同じアルゴリズムに従って、最大300μlのOCU400中用量濃度（3.33 x 1010 vg / mL）の網膜下注射を受けます。

コホート 3 高用量: コホート 1 と同じアルゴリズムに従って、最大 300μl の OCU400 高用量濃度 (1.66 x 1011 vg/mL) の網膜下注射を受ける 3+3 人の被験者。

したがって、この設計では、用量制限毒性がない場合は 9 人の被験者が登録され、すべてのコホートの最初の 3 つのうち正確に 1 つが用量制限毒性があると判断された場合は最大 18 人の被験者が登録されます。

試験の第 1 相部分に続いて、18 人未満の被験者が 3+3 設計に従うために使用され、用量制限毒性が発生しなかった場合、残りの最大 9 人の被験者が最後の安全な投与レベルに登録され、追加のサンプルが提供されます。研究のフェーズ 2 部分の有効性を調査するため。

CEP290 変異を有する 3 人の追加の LCA 患者は、NR2E3 および RHO 変異による RP を有する 9 人の患者と並行して、研究の第 2 相部分に登録されます。 フェーズ2の部分では、患者は、研究のフェーズ1の部分から決定された最後の安全な用量レベルで、最大300μlのOCU400の網膜下注射を受けます。

個々の被験者の研究は、次の期間で構成されます。

最長3ヶ月（90日）の審査期間

最大 14 日間のベースライン期間

治験薬が0日目に治療眼に1回投与される1年間の治療観察期間

評価と測定は、手順のスケジュールに従って実行されます

治療観察期間の投与後12か月の訪問後、研究の終了時に、対象は反対側の眼に投与されたOCU400の安全性を評価するために延長研究（OCU400-102）に登録するように勧められます。 OCU400-102 に登録していない患者は、さらに 4 年間、長期安全性追跡調査 (LTSFU) 延長試験 (OCU400-103) に登録されます。

サンプルサイズの正当化:

この試験では、第 1 相と第 2 相の両方のコンポーネントに最大 21 人の患者 (RP が 18 人、LCA が 3 人) が登録されます。 サンプル サイズは、OCU400 の安全性プロファイルに関する予備的な臨床評価を得るために必要な最小数に基づいて推定されました。 LCA 患者の数が限られているのは、LCA10 患者の数が少ないためです。

研究の種類

介入

入学 (推定)

124

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85020
        • 募集
        • Associated Retina Consultants
        • 主任研究者：
          • Benjamin Bakall
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • 募集
        • Ocugen Site 5 - University of California, San Diego (UCSD) - Shiley Eye Institute
        • コンタクト：
          • Borooah
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • 募集
        • Ocugen Site 3 - Bascom Palmer Eye Institute
        • コンタクト：
          • Lam
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Ocugen Site 6 - Emory University
        • コンタクト：
          • Jain
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • Ocugen Site 2 - Casey Eye Institute - OHSU
        • コンタクト：
          • Yang
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • 募集
        • Ocugen Site 8 - Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
        • コンタクト：
          • Pulido
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
        • 募集
        • Ocugen Site 1 - Retina Foundation of the Southwest
        • コンタクト：
          • Kirsten Locke
        • 主任研究者：
          • David Birch, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

診断と包含の主な基準:

すべての包含基準を満たし、除外基準のいずれも満たさない被験者は、研究参加の資格があります。

RPの包含基準:

-インフォームドコンセントの時点で18歳以上の男性または女性。

-サブグループ1の両アレル常染色体劣性NR2E3変異、サブグループ2の常染色体優性NR2E3変異、またはサブグループ3の常染色体優性RHO変異の確認された遺伝子診断。

-コホート1〜3のセンチネル被験者の場合、研究眼でBCVA≤20/160、またはIII4eアイソプターまたは研究眼で同等のもので測定された、任意の子午線で20°未満の視野。

-センチネル以外の被験者の場合、III4eアイソプターまたは研究眼で同等のもので測定された、任意の子午線でBCVA≤20/50または視野が20°未満。

スタディアイを使用してマルチルミナンスモビリティテスト（MLMT）を実行できますが、テストされた最低輝度レベルである 1 ルクスで MLMT に合格できません。

1 ルクスで MLMT に合格する NR2E3 および RHO サブグループの被験者の適格性は、スクリーニング評価の結果のレビューに続いて、Ocugen によってケースバイケースで評価される場合があります。

RP の除外基準:

被験者は、スペクトル領域光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT) によって決定されるように、外側の核層、すなわち網膜光受容体の核を含むという証拠を欠いています。

-参加中に被験者をリスクの高い状態に置く可能性がある、または治験責任医師による研究結果の解釈を妨げる可能性のある何らかの理由で不適切と見なされる、または医学的、眼科的および精神医学的病歴、臨床検査、および実験室評価を確認した後、スポンサー。すなわち、凝視不能、10ジオプター以上の高度近視、緑内障、中程度の曇り、その他の網膜病変、および肝酵素の3倍以上の上昇または血清クレアチニンの2倍以上の上昇など。

-遺伝子治療または細胞治療製品による以前の治療。

-1年以内の治験薬またはデバイスによる以前の治療。

-網膜下注射の禁忌。

3ヶ月以内に白内障手術。 1ヶ月以内のYAG嚢切開。 -6か月以内の他の眼内手術。

授乳中、妊娠中、精子提供中、または治療経過観察期間中に避妊を徹底できない方。

-平均余命が6年未満の病状。

LCA の包含基準:

-インフォームドコンセントの時点で少なくとも18歳の男性または女性。

LCAの臨床診断とCEP290変異の確定遺伝子診断。

最高矯正視力 (BCVA) は、研究眼の LogMAR +0.7 以下であるが、LogMAR 3.5 以上である。

スペクトル領域光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT) によって決定される、黄斑領域の検出可能な外側核層。

LCA の除外基準:

-視覚機能を測定する能力に影響を与える中枢神経系の関与/疾患の症状

-参加中に患者を危険にさらす可能性がある、または研究の解釈を妨げる可能性のある理由で不適切と見なされる治験責任医師によって決定された、すなわち、10ジオプター以上の高近視、緑内障、不十分な眼球透明度および瞳孔拡張、その他の網膜病理、不安定な全身性疾患など。

-遺伝子治療または細胞治療製品による以前の治療。

-1年以内の治験薬またはデバイスによる以前の治療。

-網膜下注射の禁忌。

-6か月以内の眼内手術。

-アクティブな眼/眼内感染（例、結膜炎、角膜炎、強膜炎、眼内炎）

授乳中、妊娠中、精子提供中、または治療経過観察期間中に避妊を徹底できない方。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1（低用量）
両アレル性常染色体劣性 NR2E3 変異サブグループまたは常染色体優性 NR2E3 変異または RHO 変異サブグループ
薬：OCU400 低用量
最大 1.66 × 10^10 vg/mL の網膜下注射
実験的：コホート 2 (中用量)
両アレル性常染色体劣性 NR2E3 変異サブグループまたは常染色体優性 NR2E3 変異または RHO 変異サブグループ
薬：OCU400中用量
最大 3.33 × 10^10 vg/mL の網膜下注射
実験的：コホート 3 (高用量)
両アレル常染色体劣性NR2E3変異サブグループまたは常染色体優性NR2E3変異、RHO変異サブグループおよびCEP290のLCA患者
薬：OCU400 高用量
最大 1.66 × 10^11 vg/mL の網膜下注射
実験的：小児用アーム
小児対象には中用量濃度が投与され、RPおよびLCAを有する対象が含まれます。
薬：OCU400中用量
最大 3.33 × 10^10 vg/mL の網膜下注射
介入なし：自然史研究 (OCU400-104)

RP と LCA の前向きおよび遡及的な自然史研究:

これは、成人および小児対象におけるRPおよびLCAの前向き自然史に関する観察研究です。 この研究はまた、RPまたはLCAの診断日以降の最も早い時点から開始して、すべての被験者の自然史と疾患の進行に関する遡及的データと眼科検査を収集および検討します。

被験者は、観察期間の 12 か月中、ベースライン、3 か月、6 か月、および 12 か月の合計で最大 4 回診察されます。

この研究には、以下を含む合計最大 100 人の被験者が登録されます。

新たに登録された約 76 名の被験者は、成人 RP 被験者 50 名、成人 LCA 被験者 6 名、小児 RP/LCA 被験者 20 名で構成されています。 OCU400-101試験に再同意した最大24人の被験者（OCU400-101の被験者は未治療の眼のデータを提供します）
実験的：大人の腕
DSMB確認後、CEP290変異を有する成人LCA被験者には中用量濃度のOCU400が投与される。
薬：OCU400中用量
最大 3.33 × 10^10 vg/mL の網膜下注射

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験薬関連有害事象（SDAE）
時間枠：1年
SDAE のカウント、頻度、パーセンテージ。 SDAE は対象となる主要な有害事象であり、治験薬のみの直接の対象となる AE および SAE として定義されます。
1年
治療 - 緊急有害事象（TEAE）
時間枠：1年
TEAE のカウント、頻度、パーセンテージ。 TEAE は、治験薬の投与前には存在せず、投与後に存在する事象、または投与前に存在した事象の悪化を表す場合に定義されます。
1年
重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：1年
死亡、生命を脅かす、入院、障害/無力化、先天性異常または先天性欠損症、および医学的に重要なAE（上記の基準のいずれも満たさなかったが、被験者を危険にさらした可能性があり、上記の転帰のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要な場合)。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最高矯正視力 (BCVA)
時間枠：1年（ベースラインからの変化）
EVA テスターまたは E-ETDRS チャートの ETDRS 文字スコアとして測定されます。 電子 ETDRS 視力検査プロトコルに従います (機密)。
1年（ベースラインからの変化）
低輝度視力（LLVA）
時間枠：1年（ベースラインからの変化）
電子視力検査器 (EVA) とスポンサー固有の低輝度レンズが使用されます。 糖尿病性網膜症の早期治療研究（ETDRS）もバックアップとして受け入れられます。
1年（ベースラインからの変化）
細隙灯生物顕微鏡法
時間枠：1年（ベースラインからの変化）
視覚機能の変化。
1年（ベースラインからの変化）
眼圧 (IOP)
時間枠：1年（ベースラインからの変化）
圧平またはリバウンド眼圧計による IOP 測定。 IOP の読み取り値が正常範囲外 (8 ～ 21mmHg) の場合は、ゴールドマン眼圧計で確認します。
1年（ベースラインからの変化）
間接検眼鏡
時間枠：1年（ベースラインからの変化）
視力が非常に悪く、参加者が指を数えたり、手の動きを認識したりできない場合は、光源として間接検眼鏡を使用して光の知覚をテストします。
1年（ベースラインからの変化）
抗AAV5（抗アデノ随伴ウイルス5型）
時間枠：1年
評価のために血液サンプルが採取される。 これらのサンプルは、生物分析研究所で検証済みのアッセイを使用して分析されます。
1年
抗hNR2E3抗体（hNR2E3遺伝子）
時間枠：1年
評価のために血液サンプルが採取される。 これらのサンプルは、生物分析研究所で検証済みのアッセイを使用して分析されます。
1年
T細胞応答
時間枠：1年
評価のために血液サンプルが採取される。 これらのサンプルは、生物分析研究所で検証済みのアッセイを使用して分析されます。
1年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
マルチルミナンス モビリティ テスト (MLMT)
時間枠：1年（ベースラインからの変化）
被験者は、研究中に指定された時間に設定された条件下で、標準化された移動迷路をナビゲートします。 モビリティ テストは、標準化された管理およびデータ取得プロトコルに従い、方法論で認定されたサイト スタッフのみが管理できます。
1年（ベースラインからの変化）
コントラスト感度
時間枠：1年（ベースラインからの変化）
コントラスト感度は、ペリロブソンチャートを使用して実施されます。
1年（ベースラインからの変化）
生活の質に関するビジョン
時間枠：1年（ベースラインからの変化）
National Eye Institute Visual Function Questionnaire 25 (NEI-VFQ25) および Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) アンケートを実施して、被験者の生活の質に対する視覚の影響を評価します。
1年（ベースラインからの変化）
広視野眼底自家蛍光 (wf-FAF)
時間枠：1年（ベースラインからの変化）
FAF の強度は、55° 後極スキャンを使用して評価されます。
1年（ベースラインからの変化）
広視野45°SD-OCTにおける楕円体ゾーンの幅/長さの変化
時間枠：1年（ベースラインからの変化）
楕円体ゾーンの面積/外側セグメントの長さは、標準化されたシステムと取得プロトコルを使用するスペクトル ドメイン光コヒーレンス断層撮影法 (SD-OCT) によって決定されます。
1年（ベースラインからの変化）
フルフィールド光刺激閾値 (FST)
時間枠：1年（ベースラインからの変化）
FST は研究期間全体を通じて予定された時間に完了します。
1年（ベースラインからの変化）
静的視野
時間枠：1年（ベースラインからの変化）
Octopus 900 は、標準化された白地に白のフル フィールドと、青地に黄色のフル フィールドで使用されます。
1年（ベースラインからの変化）
全視野網膜電図
時間枠：1年（ベースラインからの変化）
Ff-ERG (全視野網膜電図検査) の実施には、国際視覚臨床電気生理学会 (ISCEV) のガイドラインに従います。
1年（ベースラインからの変化）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ocugen

捜査官

  • スタディディレクター：Huma Qamar, MD, MPH, CMI、Ocugen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月24日

一次修了 (推定)

2024年12月1日

研究の完了 (推定)

2024年12月1日

試験登録日

最初に提出

2021年11月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年1月10日

最初の投稿 (実際)

2022年1月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月24日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OCU400-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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