전체 췌장 절제술 대 고위험 췌장 문합 (TETRIS)
전체 췌장 절제술 또는 췌십이지장 절제술 후 고위험 췌장 문합(TETRIS): 무작위 대조 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구는 다중 중심 무작위 통제 시험으로 구성됩니다. 환자가 수술 전 자격이 있는 것으로 간주되면 본 연구에 등록됩니다. 환자의 위험은 다음 기준에 따라 철거 시간 후와 췌장 문합 전에 수술 중 할당됩니다.
- 주요 기준: 주요 췌관 직경 ≤3mm; 부드러운 췌장
- 경미한 기준: 출혈 그루터기; 부서지기 쉬운 그루터기; 후방/편심 덕트; 보이지 않는 덕트; 깊은 췌장; 수술 중 급성 췌장염; FRS 9-10
- 관찰자 간 합의 ≥2 외과 의사
모든 주요 기준(Schuh et al.에 따른 단계 D)과 부차 기준 중 하나 이상을 나타내는 환자는 적격한 것으로 간주됩니다. 위에서 언급한 기준 및 무작위화의 윤리적 적용 가능성(윤리적 "보증인")에 대한 관찰자 간 합의에 따라 최소 2명의 외과의가 적격성을 확인해야 합니다. 적격 환자는 PA 또는 TP를 받도록 무작위 배정됩니다.
수술 전, 수술 중 및 수술 후 데이터는 PI에 의해 전향적으로 기록됩니다. 그리고 그의 협력자들에 의해.
수술 전 관리 수술 전 관리는 관련된 각 센터에 따라 제도적 기준을 따릅니다. 선택적 췌장 절제술에 대한 정보에 입각한 동의를 얻은 후 적절한 상담을 거친 후 연구를 환자에게 제안합니다. 환자가 수락하면 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 절차에 대한 정보에 입각한 동의를 얻을 의사는 또한 연구에 대한 동의에 대한 책임이 있습니다. 각 센터 및 각 무작위 그룹에 대해 무작위 목록이 제공됩니다. 모든 환자는 공복 혈당(FBG) 및 당화혈색소(Hb1Ac), C-펩티드를 측정하여 당뇨병에 대해, 관련 임상 기준 및 분변 엘라스타제-1(FE-1) 결정에 따라 췌장 외분비 기능 부전에 대해 수술 전 검사를 받습니다.
수술 중 설정 절제 단계는 각 참여 센터의 임상 실습에 따라 수행됩니다. 췌장 문합 재건 시 위험도는 주요 기준과 부기준의 존재 여부에 따라 계산됩니다. 수술 외과의는 환자가 연구에 포함될 수 있는지 아니면 탈락이 있는 경우 제외되어야 하는지를 결정합니다. 기준.
적어도 다른 외과의의 관찰자 간 합의는 임상시험에 포함되었는지 확인하는 역할을 할 것입니다(윤리적 "보증인"). 두 개의 주요 기준 및 하나 이상의 부 기준의 존재에 따라 환자가 연구에 포함되고 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 췌장 잔재의 사진은 문합/합체화 전에 수술 중 촬영됩니다. 개복 수술과 최소 침습 수술을 받는 두 환자 모두 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
PA 그룹 PA는 참여 센터에서 채택한 기술인 pancreatico-jejunostomy(PJ)(즉, dunking PJ, Cattel-Warren duct-to-mucosa PJ, Blumgart PJ) 또는 췌장-위절개술(PG)이 적격한 것으로 간주됩니다. 모든 완화 전략(예: 문합을 보호하기 위한 외부화된 문합관 스텐트, 접착제/생물학적 매트릭스의 사용, 외과적 공급 공장 절개술, 예방적 하이드로코르티손/소마토스타틴 투여)는 센터 관행에 따라 사용될 수 있습니다. 다른 2개의 문합인 간-공장문합술 및 십이지장공장문합술(Longmire-Traverso PD의 경우) 또는 위공장문합술(Kausch-Whipple PD의 경우)은 각 기관의 수술 기준에 따라 평소와 같이 수행됩니다.
모든 환자의 후복막에 적어도 하나의 수술 배액관을 배치합니다.
TP 그룹 TP는 각 기관의 운영 기준에 따라 진행됩니다. 기무라 기법에 따라 가능할 때마다 비장의 보존을 고려합니다. 위 혈관(오른쪽/왼쪽 위 동맥/정맥)의 결찰 또는 보존은 임상적 필요에 따라 허용되지만 기록되고 수술 후 결과와 연관됩니다.
재건 단계는 각 기관의 운영 기준에 따라 수행됩니다. 외과의의 선호도에 따라 하나 이상의 수술 배액관을 제자리에 둘 수 있습니다.
수술 후 관리 절차가 끝나면 환자는 ICU 또는 병동에 입원하게 됩니다. 정맥 수액, 비위관, 방광 카테터 및 수술 후 진통제의 관리는 각 기관의 치료 기준에 따라 평소와 같이 이루어집니다. PJ 그룹에서는 아직 발견되지 않은 POPF를 진단하는 데 도움이 되는 경우 배액액의 아밀라아제 값을 수술 후 1일, 3일 및 모든 POD에서 확인합니다. 외과적 배액은 임상적 판단과 각 기관의 임상 기준에 따라 관리합니다. 입원 기간 동안 모든 환자는 새로운 발병 당뇨병의 발생 또는 기존 당뇨병의 악화를 평가하고 가능한 치료하기 위해 전문 평가를 받게 됩니다. 췌장 외분비 기능 부전은 필요한 경우 췌장 효소의 경구 보충으로 치료됩니다. TP 그룹의 환자는 비장 절제술 후 패혈증 발병 가능성을 최소화하기 위해 폐렴구균, B형 헤모필루스 인플루엔자균 및 수막구균에 대한 완전한 기능 회복 후 1개월에 백신을 접종합니다. 모든 환자는 퇴원 후 1개월, 2년 동안 6개월마다 외래 추적 관찰을 받게 됩니다. 후속 조치 동안 혈당 조절, 영양 상태 및 외분비 기능 부전의 가능한 증상을 평가하고 필요한 경우 환자는 전문적인 지원을 받게 됩니다. QoL은 특정 설문지를 사용하여 등록됩니다. 종양학적 평가는 악성 종양의 경우 보조 요법의 투여 적응증을 결정할 것입니다.
최소 12개월의 후속 조치 후 생존할 모든 환자는 삶의 질에 대한 단면 연구에 등록됩니다. 외래진료가 어려운 대상자 전원은 우편으로 설문지 5부를 받기 전에 전화로 연락을 드립니다. 1개월 이내에 응답하지 않는 환자에게는 전화로 다시 연락을 드립니다.
샘플 크기 계산:
Schuh et al.의 최근 메타분석. D기 환자(주췌관 직경 ≤3mm, 연성 췌장)에서 POPF 비율이 약 23%라고 보고했지만 주요 이환율에 관한 데이터는 없었습니다12. 현재 시험에 적격한 것으로 간주될 환자는 D기 환자와 비교하여 POPF 및 관련 주요 이환율의 위험을 증가시키는 추가 기능을 갖게 됩니다. 최신 문헌과 베로나 그룹의 최근 후향적 연구를 기반으로 극도로 높은 FRS(FRS 9-10) 환자 집단만 고려하면 주요 이환율은 PD 후 약 55%, PD 후 19%로 추정할 수 있습니다. TP.11 이 시험에서 제안된 원래 위험 점수는 이전 문헌 및 전문가 의견을 기반으로 추정됩니다. 이러한 이유로, 이 드문 환자군에서 주요 이환율 추정에 직접 사용할 수 있는 데이터가 없으며, Clavien-Dindo ≥3 비율이 약 40%로 추정됩니다.
그룹 간 1:1 할당을 고려할 때, 그룹당 49명의 환자의 표본 크기는 이항 비율에 대한 양측, 2개 표본 검정을 허용하여 Clavien-Dindo ≥3의 25% 차이(40% 대 15 %) 80% 검정력(1-β) 및 오차 α 0,05. 이 연구는 각각 압도적인 크거나 작은 효과의 경우 효능 또는 무익성에 대한 조기 중지가 가능한 미리 지정된 시점에서 중간 분석을 허용하는 그룹 순차 디자인을 가지고 있습니다. 전체 파킨슨병의 7% 정도가 극도로 높은 위험도를 보이고 누공의 위험도는 수술 중에만 평가할 수 있다는 점을 감안하면 약 1300명의 환자를 수술 전 접근할 것으로 예상된다.
지속:
일반 및 췌장외과는 연간 약 250 PD를 수행하고 연구가 적어도 다른 2개의 국제 의뢰 센터에 제안될 것이기 때문에 1차 종점은 25개월 후에 도달할 것입니다: 환자 등록 22개월 및 추적 3개월 -위로. QoL 및 췌장 기능 부전의 장기 분석에는 추가로 24개월의 후속 조치가 필요합니다. 데이터 분석을 위한 시간은 무시할 수 있는 것으로 간주되어야 합니다. PD를 겪고 있는 모든 환자는 포함 및 제외 기준이 준수될 경우 연구에 등록될 것입니다. 연구는 1차 종료점의 통계적 유의성에 도달하거나 조정자 또는 당국에 의해 중단되는 경우 중단됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Giovanni Marchegiani, MD, phD
- 전화번호: + 39 0458126516
- 이메일: giovanni.marchegiani@aovr.veneto.it
연구 장소
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Heidelberg, 독일, 69120
- 아직 모집하지 않음
- Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, Heidelberg University Hospital
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연락하다:
- Thilo Hackert, Prof,MD,PhD
- 전화번호: +4906221560
- 이메일: Thilo.Hackert@uni-heidelberg.de
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연락하다:
- Martin Loos, MD
- 이메일: Martin.Loos@med.uni-heidelberg.de
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Munich, 독일, 81377
- 아직 모집하지 않음
- Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich
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연락하다:
- Jens Werner, Prof,MD,PhD
- 전화번호: +49 (0) 89 4400 - 0
- 이메일: jens.werner@med.uni-muenchen.de
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Munich, 독일, 81675
- 아직 모집하지 않음
- Department of Surgery, Klinikum rechts der Isar, School of Medicine, Technical University of Munich
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연락하다:
- Helmut Friess, Prof,MD,PhD
- 전화번호: +49 8941401
- 이메일: helmut.friess@tum.de
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Milan, 이탈리아, 20089
- 아직 모집하지 않음
- Pancreatic Surgery Unit, IRCCS Humanitas Research Hospital
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연락하다:
- Alessandro Zerbi, Prof, MD
- 전화번호: +39 02 8224 6280
- 이메일: alessandro.zerbi@humanitas.it
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Veneto/Verona
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Verona, Veneto/Verona, 이탈리아, 37134
- 모병
- Department of General and Pancreatic Surgery, The Pancreas Institute, University of Verona (Main Center)
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연락하다:
- Giovanni Marchegiani, MD, phD
- 전화번호: + 39 0458126516
- 이메일: giovanni.marchegiani@aovr.veneto.it
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수석 연구원:
- Roberto Salvia, Prof,MD,PhD
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부수사관:
- Giovanni Marchegiani, MD,PhD
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부수사관:
- Giampaolo Perri, MD,PhD stud
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자
- 모든 종류의 췌장 질환에 대한 PD가 예정된 모든 환자
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 환자
- PD(Kausch-Whipple 또는 Longmire-Traverso)를 겪고 있는 환자
- 2개의 주요 기준 및 적어도 하나의 부기준을 제시하는 환자(주요 기준: 주췌관 직경 ≤3mm, 연췌장. 부차적 기준: 출혈 그루터기; 부서지기 쉬운 그루터기; 후방/편심 덕트; 보이지 않는 덕트; 깊은 췌장; 수술 중 급성 췌장염; FRS 9-10)
- 적격성을 확인하는 2명 이상의 외과 의사
- 비장 보존이 있거나 없는 PA 또는 TP(Kimura 기술). 이러한 기술은 임상 실습과 일치합니다. 다른 절차는 프로토콜에서 벗어난 것입니다.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의 철회
- 어떤 이유로든 수술을 받을 수 없는 경우
- 수술 전 영상(CT 스캔 또는 MRI)에서 췌장 목/몸체의 주요 췌관 >3mm
- 어떤 이유로든 수행되지 않은 PD
- 두 가지 주요 기준의 부재
- 최소한 하나의 부기준이 없음
- 최소 2명의 외과의 사이의 관찰자간 합의 부재
- 췌장 절제면 양성으로 인한 췌장 경부 절제술이 1회 이상 확장됨
- 잘못된 무작위화
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 췌장 문합
췌장 문합(PA)은 참여 센터에서 채택한 기술인 췌장 공장절개술(PJ)(즉, dunking PJ, Cattel-Warren duct-to-mucosa PJ, Blumgart PJ) 또는 췌장-위절개술(PG)이 적격한 것으로 간주됩니다. 모든 완화 전략(예: ETS, 문합을 보호하기 위한 접착제/생물학적 매트릭스의 사용, 외과적 공급 공장 절개술, 예방적 하이드로코르티손/소마토스타틴 투여)는 센터 관행에 따라 사용될 수 있습니다. 다른 2개의 문합인 간-공장문합술 및 십이지장-공장문합술(Longmire-Traverso 췌십이지장절제술의 경우) 또는 위공장문합술(Kausch-Whipple 췌십이지장절제술의 경우)은 각 기관의 수술 기준에 따라 평소와 같이 수행됩니다. 모든 환자의 후복막에 적어도 하나의 수술 배액관을 배치합니다. |
췌장 절개 시 췌장 문합술을 받도록 무작위 배정된 환자는 각 기관의 수술 기준에 따라 췌장-공장 절제술 또는 췌장-위절개술을 받게 됩니다.
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실험적: 전체 췌장절제술
전체 췌장 절제술은 각 기관의 수술 기준에 따라 수행됩니다.
기무라 기법에 따라 가능할 때마다 비장의 보존을 고려합니다.
위 혈관(오른쪽/왼쪽 위 동맥/정맥)의 결찰 또는 보존은 임상적 필요에 따라 허용되지만 기록되고 수술 후 결과와 연관됩니다.
재건 단계는 각 기관의 운영 기준에 따라 수행됩니다.
외과의의 선호도에 따라 하나 이상의 수술 배액관을 제자리에 둘 수 있습니다.
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췌장 절개 시 전체 췌장절제술을 받도록 무작위 배정된 환자는 각 기관의 수술 기준에 따라 전체 췌장절제술을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 질병
기간: 수술 후 90일.
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Clavien-Dindo≥ 3으로 정의되는 수술 후 주요 이환율.
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수술 후 90일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인류
기간: 수술 후 90일.
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병원 내, 수술 후 30일 및 90일 사망률의 발생률.
이러한 시간 제한을 넘어 수술과 관련될 수 있는 사망을 고려하고 각 경우에 대해 논의합니다.
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수술 후 90일.
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수술 후 합병증
기간: 수술 후 90일.
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일반 및 췌장 특정(지연된 위 배출, 췌장절제술 후 출혈, 패혈증) 수술 후 합병증에 대한 발생률, 중증도 및 전반적인 평균 합병증 부담
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수술 후 90일.
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수술 후 이환율
기간: 수술 후 90일.
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기타 수술 후 이환율: 담즙 누출, 장 누공, 복액 저류, 복농양, 상처 감염, 수혈, 패혈증, 유미액 누출, 위정맥 울혈, 수술 후 간부전, 심근경색, 급성 신장 손상, 폐색전증, 폐렴, 호흡 곤란, 요로 감염, 신경학적 이환율, 재수술, 30일, 60일 및 90일 이내에 재입원.
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수술 후 90일.
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기능 회복 시간.
기간: 수술 후 90일.
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기능 회복에 도달하는 시간.
기능 회복은 다음 기준 모두에 의해 정의됩니다: 경구 진통만으로 적절한 통증 조절(정맥 또는 경막외 진통이 필요하지 않음); 독립 이동성; 일일 필수 칼로리 섭취량의 50% 이상을 유지할 수 있는 능력; 정맥 수액 투여가 필요하지 않습니다. 그리고 감염의 징후가 없음
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수술 후 90일.
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입원 기간
기간: 수술 후 90일.
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수술 후 입원 기간(일)
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수술 후 90일.
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수술 후 내분비 기능 부전
기간: 퇴원 후 24개월.
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새로운 발병 당뇨병의 발생률 및 중증도, 기존 당뇨병의 악화, 인슐린 의존성.
수술 후 새로운 당뇨병 발병의 정의는 정상 수술 전 FBG/HbA1c의 보고와 수술 후 FBG/HbA1c 수준 및/또는 인슐린 약물을 포함하여 측정된 포도당 대사를 기반으로 합니다.
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퇴원 후 24개월.
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수술 후 외분비 기능 부전
기간: 퇴원 후 24개월.
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수술 후 외분비 기능 부전의 발생률 및 중증도: 설사 발생률, 췌장 효소 처방, 캡슐 수.
수술 후 외분비 기능 부전의 정의는 FE-1 결정, 지방변의 존재 및 효소 보충 후 설사의 중단/완화와 함께 효소 치료의 필요성을 기반으로 합니다.
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퇴원 후 24개월.
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보조 화학 요법에 대한 접근
기간: 퇴원 후 24개월.
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필요할 때 수술 후 보조 화학 요법에 대한 접근 발생률
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퇴원 후 24개월.
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보조 화학 요법 시작 지연.
기간: 퇴원 후 24개월.
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수술과 보조 화학 요법 시작 사이의 시간으로 계산된 보조 화학 요법 시작 지연(표시된 경우)
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퇴원 후 24개월.
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일반 QoL
기간: 퇴원 후 24개월.
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EuroQoL 그룹 설문지(EQ-5D).
이 설문지는 5가지 기술어(이동성, 자가 관리, 주요 활동, 통증, 기분)를 포함합니다.
점수 범위는 0에서 1까지이며 점수가 높을수록 전반적인 건강 상태가 더 양호함을 나타냅니다.
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퇴원 후 24개월.
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수술 후 췌장 누공(POPF)
기간: 수술 후 90일.
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췌장 문합 그룹에서 POPF의 발생률, 중증도 및 전반적인 평균 합병증 부담
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수술 후 90일.
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생화학적 누출
기간: 수술 후 90일.
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췌장문합군에서 생화학적 누출의 발생률
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수술 후 90일.
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수술 후 췌장염
기간: 수술 후 90일.
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췌장 문합군에서 수술 후 췌장염의 발생률
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수술 후 90일.
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췌장 관련 QoL
기간: 퇴원 후 24개월.
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유럽 췌장암 연구 및 치료 기구(EORTC) QLQ-PAN26 설문지.
이 설문지는 6개의 췌장 관련 척도(췌장 통증, 소화기 증상, 배변 습관 변화, 간 기능, 신체 이미지 및 성욕)와 1개의 기능적 척도(의료 만족도)를 포함합니다.
점수 범위는 0에서 100까지이며, 점수가 높을수록 증상 수준이 높거나(예후가 좋지 않음) 기능 수준이 높음을 나타냅니다(예후가 좋음).
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퇴원 후 24개월.
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당뇨병 관련 QoL
기간: 퇴원 후 24개월.
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당뇨병의 문제 영역(PAID) 설문지.
이 설문지는 당뇨병과 관련된 정서적 고통을 평가합니다.
점수 범위는 0에서 40까지이며 점수가 높을수록 당뇨병과 관련된 정서적 고통의 수준이 더 높음을 나타냅니다(더 나쁜 결과).
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퇴원 후 24개월.
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암 관련 QoL
기간: 퇴원 후 24개월.
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) QLQ-C30 설문지.
이 설문지는 9가지 증상 척도(피로, 메스꺼움 및 구토, 통증, 호흡곤란, 불면증, 식욕 감소, 변비, 설사, 재정 곤란)와 5가지 기능 척도(신체, 역할, 감정, 인지 및 사회적 기능)로 구성되어 있습니다. .
점수 범위는 0에서 100까지이며, 점수가 높을수록 증상 수준이 높거나(예후가 좋지 않음) 기능 수준이 높음을 나타냅니다(예후가 좋음).
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퇴원 후 24개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Roberto Salvia, MD, PhD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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