RESET-약물 글루코코르티코이드 수용체(GR) 봉쇄를 아동기 외상을 동반한 우울증에 대한 질병 수정 치료로 사용 (RESET-m)
RESET-약물: 아동기 외상을 동반한 우울증에 대한 질병 수정 치료로서의 글루코코르티코이드 수용체(GR) 차단
우울증은 평생 유병률이 20%에 달하는 재발성 쇠약 정신 장애입니다. 항우울제와 정신 요법이 효과적인 경우가 많지만 상당수의 환자가 현재 사용되는 증거 기반 치료에 반응하지 않습니다. 우울 증상의 이질적인 특성은 새롭고 효과적인 치료법 개발의 주요 장애물이며 현재 우울증에 대한 표적 치료법이 부족합니다.
연구자들은 어린 시절의 트라우마(CT, 정서적/신체적/성적 학대 또는 18세 이전의 방치)와 관련된 우울증의 임상적으로 뚜렷한 형태에 대한 표적 질병 수정 치료를 제안합니다. CT 관련 우울증은 비 CT 우울증과 결정적으로 다릅니다. 더 심각하고 재발하는 증상과 치료에 대한 덜 우호적인 반응으로 생애 초기에 나타납니다. 평균 25%의 우울증 유병률로 상당한 CT를 가진 개인의 우울증을 치료하기 위한 치료 전략에 대한 크고 충족되지 않은 요구가 있습니다.
GR은 뇌의 주요 코티솔 수용체이며 설치류 연구에 따르면 성인 연령의 GR 차단은 초기 역경의 영향을 역전시킬 수 있습니다. 따라서 GR 봉쇄는 CT 관련 우울증에 대한 잠재적인 새로운 치료법이지만 조사된 적은 없습니다. 근본적인 스트레스 신경 생물학을 기반으로 CT로 인한 과도한 스트레스의 생물학적 후유증이 제네릭 약물인 미페프리스톤을 사용하여 글루코코르티코이드 수용체(GR)를 차단함으로써 표적이 될 수 있는지 조사하는 것이 목표입니다.
연구 개요
상세 설명
근거: 우울증은 평생 유병률이 20%인 재발성 쇠약 정신 장애입니다. 항우울제와 정신 요법이 효과적인 경우가 많지만 상당수의 환자가 현재 사용되는 증거 기반 치료에 반응하지 않습니다. 우울 증상의 이질적인 특성은 새롭고 효과적인 치료법 개발의 주요 장애물이며 현재 우울증에 대한 표적 치료법이 부족합니다. 연구자들은 아동기 외상(CT, 정서적/신체적/성적 학대 또는 18세 이전의 방치)과 관련된 임상적으로 뚜렷한 형태의 우울증에 대한 표적 질병 수정 치료를 제안합니다. CT 관련 우울증은 비 CT 우울증과 결정적으로 다릅니다. 더 심각하고 재발하는 증상과 치료에 대한 덜 우호적인 반응으로 생애 초기에 나타납니다.
평균 25%의 우울증 유병률로 상당한 CT를 가진 개인의 우울증을 치료하기 위한 치료 전략에 대한 크고 충족되지 않은 요구가 있습니다. 근본적인 스트레스 신경 생물학을 기반으로 CT로 인한 과도한 스트레스의 생물학적 후유증이 제네릭 약물인 미페프리스톤을 사용하여 글루코코르티코이드 수용체(GR)를 차단함으로써 표적이 될 수 있는지 조사하는 것이 목표입니다. GR은 뇌의 주요 코티솔 수용체이며 설치류 연구에 따르면 성인 연령의 GR 차단은 초기 역경의 영향을 역전시킬 수 있습니다.
따라서 GR 봉쇄는 CT 관련 우울증에 대한 잠재적인 새로운 치료법이지만 조사된 적은 없습니다.
목적: 연구자들은 GR 길항제인 미페프리스톤 치료가 위약보다 CT 관련 우울증의 우울 증상 중증도를 줄이는 데 더 효과적이라는 가설을 테스트할 것입니다.
연구 설계: 위약 대조 이중 맹검 무작위 대조 시험(RCT).
연구 모집단: 우울증 및 중등도에서 중증 아동기 외상(CT)이 있는 158명의 성인 환자(남성/여성, 18세 이상).
개입: 환자는 GR 길항제인 미페프리스톤(7일 동안 1200mg/일, n=79) 또는 위약(7일 동안 매일, n=79) 치료에 무작위 배정되며, 두 그룹 모두 우울증에 대한 일반적인 치료를 받습니다.
주요 연구 매개변수/종료점: 개입 시작 6주 후 우울 증상 목록 - 자체 평가(IDS-SR, 연속 척도) 설문지로 측정한 우울 증상의 개선.
참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 성격 및 정도: 선별을 위해 온라인 설문지를 작성하는데 10분이 소요됩니다. 포함 및 무작위화 후, 실험 프로토콜은 기준선(T0, 2,5시간), 1주차(T1, 1시간), 6주차(T2, 1시간) 및 2회의 온라인 후속 회의에서 3회의 대면 회의로 구성됩니다. 12주(T3, 0.75시간) 및 6개월(T4, 0.75시간)에. 연구 약물은 기준선 측정 후에 분배되고 연속 7일 동안 매일 1회 복용됩니다.
임상 측정은 임상 인터뷰, 설문지, 혈액 및 타액 샘플(T0, T1, T2) 및 모발 샘플(T0, T2)로 구성됩니다. 참가자 하위 그룹(n=60, 개입 그룹당 30명)은 기준선(T0) 및 개입 후(T2; 스캔 세션당 1시간)에서 (f)MRI 스캔에 참여하도록 요청받습니다.
미페프리스톤은 수십 년 동안 쿠싱 증후군(항글루코코르티코이드 효과) 및 임신 중절(항프로게스테론 효과)에 임상적으로 사용되었습니다. 미페프리스톤은 일반적으로 내약성이 좋으며 동일한 기간과 용량을 사용하는 여러 이중 맹검 연구에서 미페프리스톤의 안전성 프로필이 위약 치료와 비슷하다는 것이 나타났습니다(7일, 1200mg). 미페프리스톤(1.4%)보다 위약(1.6%)에서 더 높습니다. 가장 흔한 부작용(AE)은 메스꺼움, 두통, 현기증 및 구강 건조였으며 미페프리스톤과 위약 그룹 간에 유사했습니다. 미페프리스톤의 프로게스테론 수용체 활성 및 임신 중절에 대한 적응증과 관련하여, 현재 RCT에서 비호르몬 피임 방법(예: 콘돔)은 중재 중 및 중재 후 최대 1개월 동안 본 연구 참여에서 엄격히 제외됩니다.
미페프리스톤은 호르몬 피임법의 효과를 방해할 수 있으므로 비호르몬 피임법(예: 콘돔)을 사용해야 하며 중재 중 및 중재 후 최대 1개월까지 호르몬 피임제를 계속 사용하는 경우에도 사용해야 합니다. 따라서 남성과 비 WOCBP 외에도 WOCBP는 현재 모유 수유 중이 아니며 임신 테스트에서 음성으로 확인되고 비 호르몬 피임법을 사용하는 경우에만 참여할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1081HV
- Amsterdam UMC, location VUmc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 네덜란드어 숙달
- 만 18세 이상이고 서면 IC를 제공할 수 있는 자
- 참가자는 무작위 배정에 동의합니다.
- 중등도에서 중증의 우울증; 우울 증상 목록 자체 보고서(IDS-SR)에서 26점 이상
- 주요 우울증 장애(MDD)의 DSM-5 진단, 임상 인터뷰로 확인(M.I.N.I.-S)
18세 이전의 중등도에서 중증 아동기 외상(CT); CTQ(Childhood Trauma Questionnaire)를 사용하여 다음 영역 중 하나 이상에서 중등도에서 중증 CT에 대한 검증된 컷오프 이상의 점수:
- 신체적 방치: 점수 ≥ 10
- 정서적 방임: 점수 ≥ 15
- 성적 학대: 점수 ≥ 8
- 신체적 학대: 점수 ≥ 10
- 정서적 학대: 점수 ≥ 13
제외 기준:
- 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 또는 급성 스트레스 장애(ASD)의 일차 진단
- 경계성 인격 장애(BPD)의 평생 진단
- 기타 평생 중증 정신과적 동반이환(예: 양극성 장애, 정신분열증) 또는 임상적 주의가 필요한 현재 알코올/약물 의존성.
- 개입 시작 전이나 후에 다른 형태의 우울증 치료 시작.
- 여성 참가자가 WOCBP이고 비호르몬 피임법(예: 콘돔) 개입 기간 동안 및 개입 후 최대 1개월.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자.
- 설명할 수 없는 질 출혈 또는 자궁내막 변화의 병력이 있는 여성 참가자.
- 만성 부신 기능 부전(미페프리스톤에 대한 금기).
현재 사용:
- CYP3A4 억제제를 포함하는 약물
- CYP3A4-인덕터를 포함하는 약물
- 시험 치료 시작 전 1주일 이내의 글루코코르티코이드 길항제.
- 전신 코르티코 스테로이드. 흡입 코르티코스테로이드(흡입기)를 제외하고 국소 코르티코스테로이드 치료는 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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위약, 1일 1회, 7일
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실험적: 미페프리스톤
제네릭 약물인 미페프리스톤을 사용한 글루코코르티코이드 수용체(GR) 차단
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1200mg/일, 1일 1회, 7일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 후 우울 증상 중증도
기간: 중재 시작 6주 후
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Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report(IDS-SR, 총 점수 범위는 0~84점, 점수가 높을수록 우울 증상의 중증도가 높음)으로 측정한 CT 관련 우울증 환자의 우울 증상 중증도
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중재 시작 6주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단기적으로 우울 증상의 중증도
기간: 개입 시작 후 8일
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Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report(IDS-SR, 총 점수 범위는 0~84점, 점수가 높을수록 우울 증상의 중증도가 높음)으로 측정한 CT 관련 우울증 환자의 우울 증상 중증도
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개입 시작 후 8일
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장기적으로 우울 증상의 중증도
기간: 개입 시작 후 3개월 및 6개월
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Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report(IDS-SR, 총 점수 범위는 0~84점, 점수가 높을수록 우울 증상의 중증도가 높음)으로 측정한 CT 관련 우울증 환자의 우울 증상 중증도
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개입 시작 후 3개월 및 6개월
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CT 관련 우울증의 완화
기간: 개입 시작 후 최대 6개월
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Mini International Neuropsychiatric Interview(M.I.N.I.-S)의 주요 우울 장애(MDD) 섹션을 사용하여 확인된 DSM-5 주요 우울 장애(MDD)의 유무.
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개입 시작 후 최대 6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능 장애
기간: 개입 시작 후 최대 6개월
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12개 항목으로 구성된 WHO Disability Schedule(WHODAS; 총 점수 범위는 12~60점, 점수가 높을수록 더 많은 장애 또는 기능 상실을 나타냄)으로 측정한 주요 생활 영역의 일반 기능 및 장애.
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개입 시작 후 최대 6개월
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불안 증상
기간: 개입 시작 후 최대 6개월
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Beck Anxiety Inventory(BAI; 총 점수 범위는 0에서 63까지, 점수가 높을수록 불안 증상의 심각도가 높음)로 결정된 불안 증상의 존재 및 심각도
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개입 시작 후 최대 6개월
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불명증
기간: 개입 시작 후 최대 6개월
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불면증 심각도는 불면증 심각도 지수(ISI; 총 점수 범위는 0-28이며 점수가 높을수록 불면증 심각도가 높음)로 측정됩니다.
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개입 시작 후 최대 6개월
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주관적 스트레스
기간: 개입 시작 후 최대 6개월
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주관적 스트레스, Perceived Stress Scale(PSS; 총 점수 범위는 0-40, 점수가 높을수록 인지된 스트레스가 더 크다는 의미)
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개입 시작 후 최대 6개월
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자살성향
기간: 개입 시작 후 최대 6개월
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콜롬비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)의 단축 버전으로 결정되는 자살 생각 또는 행동의 존재.
자살생각 척도는 0~5점으로 4점은 행동할 의향은 있으나 구체적인 계획이 없는 능동적 자살생각을, 5점은 구체적인 계획과 의도가 있는 능동적 자살생각을 반영한다.
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개입 시작 후 최대 6개월
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모발 코르티솔
기간: 중재 시작 6주 후
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치료 전 및 치료 후 채취한 모발 샘플로 평가한 장기 코르티솔 수치
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중재 시작 6주 후
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염증 마커(스트레스 관련 바이오마커)
기간: 중재 시작 6주 후
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치료 전후에 채취한 혈액 샘플로 평가한 C 반응성 단백질(CRP), 종양 괴사 인자-알파(TNF-α) 및 인터루킨-6(IL-6) 수치
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중재 시작 6주 후
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후생적 조절
기간: 중재 시작 6주 후
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치료 전후에 채혈한 혈액 샘플에서 추출한 DNA는 향후 탐색적 후생유전학 연구에 사용될 예정이다.
후생유전학적 변화는 마이크로어레이를 사용하여 게놈 전체에서 분석될 것입니다.
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중재 시작 6주 후
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미페프리스톤 혈장 수치
기간: 개입 시작 후 8일
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마지막 투여 후 24시간 후 미페프리스톤 혈장 수치
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개입 시작 후 8일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Stewart JW, Warden D, Niederehe G, Thase ME, Lavori PW, Lebowitz BD, McGrath PJ, Rosenbaum JF, Sackeim HA, Kupfer DJ, Luther J, Fava M. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report. Am J Psychiatry. 2006 Nov;163(11):1905-17. doi: 10.1176/ajp.2006.163.11.1905.
- McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM, Kessler RC. Childhood adversities and adult psychiatric disorders in the national comorbidity survey replication II: associations with persistence of DSM-IV disorders. Arch Gen Psychiatry. 2010 Feb;67(2):124-32. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2009.187.
- Teicher MH, Samson JA. Childhood maltreatment and psychopathology: A case for ecophenotypic variants as clinically and neurobiologically distinct subtypes. Am J Psychiatry. 2013 Oct;170(10):1114-33. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.12070957.
- Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, Caldji C, Francis D, Freedman A, Sharma S, Pearson D, Plotsky PM, Meaney MJ. Maternal care, hippocampal glucocorticoid receptors, and hypothalamic-pituitary-adrenal responses to stress. Science. 1997 Sep 12;277(5332):1659-62. doi: 10.1126/science.277.5332.1659.
- Arp JM, Ter Horst JP, Loi M, den Blaauwen J, Bangert E, Fernandez G, Joels M, Oitzl MS, Krugers HJ. Blocking glucocorticoid receptors at adolescent age prevents enhanced freezing between repeated cue-exposures after conditioned fear in adult mice raised under chronic early life stress. Neurobiol Learn Mem. 2016 Sep;133:30-38. doi: 10.1016/j.nlm.2016.05.009. Epub 2016 May 28.
- Loi M, Sarabdjitsingh RA, Tsouli A, Trinh S, Arp M, Krugers HJ, Karst H, van den Bos R, Joels M. Transient Prepubertal Mifepristone Treatment Normalizes Deficits in Contextual Memory and Neuronal Activity of Adult Male Rats Exposed to Maternal Deprivation. eNeuro. 2017 Nov 2;4(5):ENEURO.0253-17.2017. doi: 10.1523/ENEURO.0253-17.2017. eCollection 2017 Sep-Oct.
- Papilloud A, Veenit V, Tzanoulinou S, Riccio O, Zanoletti O, Guillot de Suduiraut I, Grosse J, Sandi C. Peripubertal stress-induced heightened aggression: modulation of the glucocorticoid receptor in the central amygdala and normalization by mifepristone treatment. Neuropsychopharmacology. 2019 Mar;44(4):674-682. doi: 10.1038/s41386-018-0110-0. Epub 2018 Jun 4.
- Ding J, da Silva MS, Lingeman J, Chen X, Shi Y, Han F, Meijer OC. Late glucocorticoid receptor antagonism changes the outcome of adult life stress. Psychoneuroendocrinology. 2019 Sep;107:169-178. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.05.014. Epub 2019 May 16.
- Zalachoras I, Houtman R, Atucha E, Devos R, Tijssen AM, Hu P, Lockey PM, Datson NA, Belanoff JK, Lucassen PJ, Joels M, de Kloet ER, Roozendaal B, Hunt H, Meijer OC. Differential targeting of brain stress circuits with a selective glucocorticoid receptor modulator. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 7;110(19):7910-5. doi: 10.1073/pnas.1219411110. Epub 2013 Apr 23.
- Block TS, Kushner H, Kalin N, Nelson C, Belanoff J, Schatzberg A. Combined Analysis of Mifepristone for Psychotic Depression: Plasma Levels Associated With Clinical Response. Biol Psychiatry. 2018 Jul 1;84(1):46-54. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.01.008. Epub 2018 Jan 31.
유용한 링크
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IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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